3-chloro-2-(4-(2,4-difluorophenoxy)piperidin-1-yl)pyrido[3,4-b]pyrazine | 1558737-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶吡嗪类
• 英文名称: 3-chloro-2-(4-(2,4-difluorophenoxy)piperidin-1-yl)pyrido[3,4-b]pyrazine
• 英文别名: 3-Chloro-2-(4-(2,4-difluorophenoxy)piperidin-1-yl)pyrido[3,4-b]pyrazine；3-chloro-2-[4-(2,4-difluorophenoxy)piperidin-1-yl]pyrido[3,4-b]pyrazine
• CAS: 1558737-56-6
• 化学式: C₁₈H₁₅ClF₂N₄O
• 分子量: 376.793
• InChiKey: WPLUODBBIILLQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.0
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  51.14
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-2-(4-(2,4-difluorophenoxy)piperidin-1-yl)pyrido[3,4-b]pyrazine 在 potassium fluoride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(4-(2,4-difluorophenoxy)piperidin-1-yl)-3-fluoropyrido[3,4-b]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINOXALINE DERIVATIVES AS GPR6 MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE QUINOXALINE EN TANT QUE MODULATEURS DU GPR6

  摘要：

  本发明提供了式(I)化合物，该化合物是GPR6调节剂，因此可用于治疗可通过调节GPR6来治疗的疾病，特别是治疗帕金森病、左旋多巴诱导的舞蹈病、亨廷顿病、其他舞蹈病、运动不能、涉及纹状体功能障碍的运动障碍、精神分裂症和药物成瘾。还提供了含有此类化合物的药物组合物以及制备此类化合物的过程。

  公开号：

  WO2014028479A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-羟基哌啶 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3-chloro-2-(4-(2,4-difluorophenoxy)piperidin-1-yl)pyrido[3,4-b]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  TETRAHYDROPYRIDOPYRAZINES MODULATORS OF GPR6

  摘要：

  本发明提供了式I化合物： 这些化合物作为GPR6调节剂具有用途，包括相关的药物组合物、治疗与GPR6相关病症的方法、制备这些化合物及其中间体的工艺。

  公开号：

  US20150175602A1

文献信息

• TETRAHYDROPYRIDOPYRAZINES MODULATORS OF GPR6
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20150175602A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention provides compounds of formula I: which are useful as modulators of GPR6, pharmaceutical compositions thereof, methods for treatment of conditions associated with GPR6, processes for making the compounds and intermediates thereof.

  本发明提供了式I化合物： 这些化合物作为GPR6调节剂具有用途，包括相关的药物组合物、治疗与GPR6相关病症的方法、制备这些化合物及其中间体的工艺。
• First-Time Disclosure of CVN424, a Potent and Selective GPR6 Inverse Agonist for the Treatment of Parkinson’s Disease: Discovery, Pharmacological Validation, and Identification of a Clinical Candidate
  作者：Huikai Sun、Holger Monenschein、Hans H. Schiffer、Holly A. Reichard、Shota Kikuchi、Maria Hopkins、Todd K. Macklin、Stephen Hitchcock、Mark Adams、Jason Green、Jason Brown、Sean T. Murphy、Nidhi Kaushal、Deanna R. Collia、Steve Moore、William J. Ray、Nicole Marion English、Mark Beresford Lewis Carlton、Nicola L. Brice

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02081

  日期：2021.7.22

  with the urgent unmet need for efficient symptomatic therapies with fewer side effects. GPR6 is an orphan G-protein coupled receptor (GPCR) with highly restricted expression in dopamine receptor D2-type medium spiny neurons (MSNs) of the indirect pathway, a striatal brain circuit which shows aberrant hyperactivity in PD patients. Potent and selective GPR6 inverse agonists (IAG) were developed starting

  帕金森氏病 (PD) 是一种慢性进行性运动障碍，迫切需要对症治疗且副作用更少的有效疗法。GPR6 是一种孤儿 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，在间接途径的多巴胺受体 D2 型中型多刺神经元 (MSN) 中表达高度受限，这是一种纹状体脑回路，在 PD 患者中表现出异常多动。从低效筛选命中 (EC 50= 43 μM）。在此，我们描述了导致发现多个纳摩尔级强效和选择性 GPR6 IAG（包括我们的临床化合物 CVN424）的多参数优化。GPR6 IAG 在大鼠中逆转了氟哌啶醇诱导的僵住症，并恢复了双侧 6-OHDA 损伤的大鼠 PD 模型的活动性，表明体内GPR6 活性的抑制使基底神经节回路和运动行为的活动正常化。CVN424 目前处于临床开发阶段，用于治疗帕金森病的运动症状。
• TETRAHYDROPYRIDOPYRAZINE MODULATORS OF GPR6
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20180360831A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  Disclosed is a compound of Formula 1, and a pharmaceutically acceptable salt thereof. This disclosure also relates to materials and methods for preparing the compound of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain it, and to its use for treating diseases, disorders, and conditions associated with GPR6.

  本发明涉及公式1的化合物及其药学上可接受的盐。本发明还涉及制备公式1化合物的材料和方法，含有该化合物的药物组合物，以及其用于治疗与GPR6相关的疾病、障碍和病况的用途。
• QUINOXALINE DERIVATIVES AS GPR6 MODULATORS
  申请人：ENVOY THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20150232469A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention provides compounds of Formula (I): that are GPR6 modulators and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by modulation of GPR6, in particular treating Parkinson disease, levodopa induced dyskinesias, Huntington's disease, other dyskinesias, akinesias, and motor disorders involving dysfunction of the striatum, schizophrenia and drug addiction. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本发明提供的化合物为式(I)的GPR6调节剂，因此可用于治疗可通过GPR6调节治疗的疾病，特别是治疗帕金森病、左多巴引起的运动障碍、亨廷顿病、其他运动障碍、无动力障碍以及涉及纹状体功能障碍的运动障碍、精神分裂症和药物成瘾。还提供了含有这种化合物的制药组合物以及制备这种化合物的过程。
• TETRAHYDROPYRIDOPYRAZINES AS MODULATORS OF GPR6
  申请人：Brown Jason W.

  公开号：US20160031881A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  The present invention provides compounds of formula I: which are useful as modulators of GPR6, pharmaceutical compositions thereof, methods for treatment of conditions associated with GPR6, processes for making the compounds and intermediates thereof.

  本发明提供了式I的化合物：它们有用于调节GPR6的作用，以及与其有关的疾病的药物组合物、治疗该疾病的方法、制备该化合物及其中间体的过程。