N-(2-(4-bromophenyl)ethyl)-5-chloro-2-methoxybenzamide | 254973-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-(4-bromophenyl)ethyl)-5-chloro-2-methoxybenzamide
• 英文别名: N-[2-(4-bromophenyl)ethyl]-5-chloro-2-methoxybenzamide
• CAS: 254973-98-3
• 化学式: C₁₆H₁₅BrClNO₂
• 分子量: 368.658
• InChiKey: XWUAOTXBTSRVAC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-(4-bromophenyl)ethyl)-5-chloro-2-methoxybenzamide 在 氯磺酸 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-bromo-5-[2-(5-chloro-2-methoxybenzamido)ethyl]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  心脏选择性K（ATP）通道阻滞剂衍生自一系列新的间苯二甲酰基乙基苯磺酰基硫脲。

  摘要：

  磺酰硫脲显示出对ATP敏感的钾通道（K（ATP）通道）的心脏选择性阻滞是通过逐步降糖的磺酰脲类格列本脲的结构变化发现的。作为筛选测定，逆转了利马卡林诱导的豚鼠乳头肌心脏动作电位的缩短，以探测以心脏K（ATP）通道为靶标的活性，并稳定地转染了hSUR1 / hKir6的CHO细胞的膜去极化作用。 2被用来探测对胰腺K（ATP）通道的有害副作用。发现将中心芳香环中的格列本脲的取代基的对位排列改变为与磺酰脲部分的末端氮原子上的取代基的尺寸减小相关的间位图案，从而实现了心脏选择性。从磺酰脲部分到磺酰硫脲部分的附加变化以及在中央芳族体系的邻位的适当取代基是进一步改善心脏K（ATP）通道效能的成功策略。在该系列磺酰硫脲HMR1883中，选择了[[1- [5- [2-（5-氯-邻氨基苯甲酰基）乙基] -2-甲氧基苯基]磺酰基-3-甲基硫脲]及其钠盐HMR1098进行开发并完全代表。预防冠心病患者危及生命的心律不齐和心源性猝死的新治疗方法。

  DOI：

  10.1021/jm000985v
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯乙胺 、 5-氯-2-甲氧基苯甲酰氯 在 吡啶 作用下， 反应 1.0h， 生成 N-(2-(4-bromophenyl)ethyl)-5-chloro-2-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  心脏选择性K（ATP）通道阻滞剂衍生自一系列新的间苯二甲酰基乙基苯磺酰基硫脲。

  摘要：

  磺酰硫脲显示出对ATP敏感的钾通道（K（ATP）通道）的心脏选择性阻滞是通过逐步降糖的磺酰脲类格列本脲的结构变化发现的。作为筛选测定，逆转了利马卡林诱导的豚鼠乳头肌心脏动作电位的缩短，以探测以心脏K（ATP）通道为靶标的活性，并稳定地转染了hSUR1 / hKir6的CHO细胞的膜去极化作用。 2被用来探测对胰腺K（ATP）通道的有害副作用。发现将中心芳香环中的格列本脲的取代基的对位排列改变为与磺酰脲部分的末端氮原子上的取代基的尺寸减小相关的间位图案，从而实现了心脏选择性。从磺酰脲部分到磺酰硫脲部分的附加变化以及在中央芳族体系的邻位的适当取代基是进一步改善心脏K（ATP）通道效能的成功策略。在该系列磺酰硫脲HMR1883中，选择了[[1- [5- [2-（5-氯-邻氨基苯甲酰基）乙基] -2-甲氧基苯基]磺酰基-3-甲基硫脲]及其钠盐HMR1098进行开发并完全代表。预防冠心病患者危及生命的心律不齐和心源性猝死的新治疗方法。

  DOI：

  10.1021/jm000985v

文献信息

• 2,5-substituted benzolsulfonylureas and thioureas methods for the production thereof use thereof and pharmaceutical preparations containing the same
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：US06410573B1

  公开（公告）日：2002-06-25

  Novel 2,5-substituted benzolsulfonyl ureas and thioureas of formula (I) as illustrated in the disclosure. The compounds are useful active ingredients for medicaments. The compounds of formula (I) act as inhibitors on ATP-sensitive potassium canals and are suitable for the treatment of cardiovascular disorders, especially the treatment of arrhythmias, prevention of sudden death from heart disease or affect diminished contractility of the heart. The invention also relates to methods for producing compounds of formula (I), the use thereof and pharmaceutical preparations containing said compounds.

  公式（I）中所示的新型2,5-取代苯磺酰脲和硫脲。这些化合物是药物的有用活性成分。公式（I）中的化合物作为ATP敏感钾通道的抑制剂，适用于治疗心血管疾病，特别是治疗心律失常，预防心脏疾病突发死亡或影响心脏收缩力的减弱。该发明还涉及制备公式（I）化合物的方法，以及包含这些化合物的药物制剂的使用。
• 2,5-SUBSTITUIERTE BENZOLSULFONYLHARNSTOFFE UND -THIOHARNSTOFFE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG, IHRE VERWENDUNG UND SIE ENTHALTENDE PHARMZEUTISCHE PRÄPARATE
  申请人：Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH

  公开号：EP1100775A2

  公开（公告）日：2001-05-23
• US6410573B1
  申请人：——

  公开号：US6410573B1

  公开（公告）日：2002-06-25
• [DE] 2,5-SUBSTITUIERTE BENZOLSULFONYLHARNSTOFFE UND -THIOHARNSTOFFE, V,RFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG, IHRE VERWENDUNG UND SIE ENTHALTENDE PHARMAZEUTISCHE PRÄPARATE<br/>[EN] 2,5-SUBSTITUTED BENZOLSULFONYLUREAS AND THIOUREAS, METHODS FOR THE PRODUCTION THEREOF, USE THEREOF AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THE SAME<br/>[FR] BENZOLSULFONYL-UREES ET -THIOUREES SUBSTITUEES EN 2,5, LEUR PROCEDE DE PRODUCTION, LEUR UTILISATION ET LES PREPARATIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：HOECHST MARION ROUSSEL DE GMBH

  公开号：WO2000003978A2

  公开（公告）日：2000-01-27

  Die Verbindungen der Formel (I) haben eine inhibierende Wirkung auf ATP-sensitive Kaliumkanäle und eignen sich zum Beispiel zur Behandlung von Störungen des Herz-Kreislaufsystems, insbesondere zur Behandlung von Arrhythmien, zur Verhinderung des plötzlichen Herztodes oder zur Beeinflussung einer verminderten Kontraktilität des Herzens. Die Erfindung betrifft weiterhin Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I), ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate.
• Cardioselective K_ATP Channel Blockers Derived from a New Series of <i>m</i>-Anisamidoethylbenzenesulfonylthioureas
  作者：Heinrich C. Englert、Uwe Gerlach、Heinz Goegelein、Jens Hartung、Holger Heitsch、Dieter Mania、Sabine Scheidler

  DOI：10.1021/jm000985v

  日期：2001.3.1

  terminal nitrogen atom of the sulfonylurea moiety was found to achieve cardioselectivity. An additional change from a sulfonylurea moiety to a sulfonylthiourea moiety along with an appropriate substituent in the ortho-position of the central aromatic system was a successful strategy to further improve potency on the cardiac K(ATP) channel. Among this series of sulfonylthioureas HMR1883, 1-[5-[2-(5-chlo

  磺酰硫脲显示出对ATP敏感的钾通道（K（ATP）通道）的心脏选择性阻滞是通过逐步降糖的磺酰脲类格列本脲的结构变化发现的。作为筛选测定，逆转了利马卡林诱导的豚鼠乳头肌心脏动作电位的缩短，以探测以心脏K（ATP）通道为靶标的活性，并稳定地转染了hSUR1 / hKir6的CHO细胞的膜去极化作用。 2被用来探测对胰腺K（ATP）通道的有害副作用。发现将中心芳香环中的格列本脲的取代基的对位排列改变为与磺酰脲部分的末端氮原子上的取代基的尺寸减小相关的间位图案，从而实现了心脏选择性。从磺酰脲部分到磺酰硫脲部分的附加变化以及在中央芳族体系的邻位的适当取代基是进一步改善心脏K（ATP）通道效能的成功策略。在该系列磺酰硫脲HMR1883中，选择了[[1- [5- [2-（5-氯-邻氨基苯甲酰基）乙基] -2-甲氧基苯基]磺酰基-3-甲基硫脲]及其钠盐HMR1098进行开发并完全代表。预防冠心病患者危及生命的心律不齐和心源性猝死的新治疗方法。