tert-butyl ((2S,3R)-3-hydroxy-4-(isopropylamino)-1-phenylbutan-2-yl)carbamate | 160232-23-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((2S,3R)-3-hydroxy-4-(isopropylamino)-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl (2S,3R)-3-hydroxy-4-(isopropyllamino)-1-phenylbutan-2-yl-carbamate；[(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-isopropylamino-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl [(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-(isopropylamino)propyl]carbamate；tert-butyl N-[(2S,3R)-3-hydroxy-1-phenyl-4-(propan-2-ylamino)butan-2-yl]carbamate
• CAS: 160232-23-5
• 化学式: C₁₈H₃₀N₂O₃
• 分子量: 322.448
• InChiKey: OXJNYLZZPCZNOD-JKSUJKDBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((2S,3R)-3-hydroxy-4-(isopropylamino)-1-phenylbutan-2-yl)carbamate 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-((2S,3R)-3-hydroxy-4-((N-isopropyl-4-methoxyphenyl)sulfonamido)-1-phenylbutan-2-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  肉桂和苯丙酰胺衍生物作为 HIV-1 蛋白酶和逆转录酶的新型双重抑制剂的设计和生物学评价

  摘要：

  基于可能的配体结合位点相互作用和活性位点中关键残基的一致性，设计并评估了一类新型 HIV-1 PR/RT 双重抑制剂。将具有更柔性链和更小的空间位阻的肉桂酸或苯丙酸引入抑制剂中，使 HIV-1 RT 抑制活性显着提高一到两个数量级，同时具有相当甚至提高的抗 PR 效力时间，与我们之前研究中的香豆素类似物相比。在这些抑制剂中，与对照 DRV 相比，38d 的抗PR 活性提高了 19 倍，IC 50值为 0.081 nM。此外，抑制剂38c表现出优异的anti- RT IC 50值为 0.43 μM，仅比对照 EFV 的活性低 4.7 倍。更重要的是，HIV-1 PR 和 RT 抑制之间的不同比例变得更加合理，比例为 1:10.4，就像37b 一样。此外，对 HIV-1 晚期和早期的检测支持设计双重抑制剂的合理性。SAR 数据以及分子建模研究为进一步优化更有效的 HIV-1 PR/RT 双重抑制剂提供了新的见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113498
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-2,3-环氧正丙基-氨基甲酸叔丁酯 、 异丙胺 以 异丙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以95%的产率得到tert-butyl ((2S,3R)-3-hydroxy-4-(isopropylamino)-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  新型羟乙胺衍生物的合成及体内抗疟疾评价

  摘要：

  从（2S，3S）Boc-苯丙氨酸环氧化物与烷基胺的反应中，以高收率合成了一系列羟乙胺，并对其在小鼠体内的抗疟活性进行了评估。在治疗的伯氏疟原虫感染的小鼠中，化合物4g表现出比参比青蒿琥酯更好的活​​性，其抑制寄生虫病的百分比，并且与感染后14天青蒿琥酯在小鼠存活中的活性相比。在成瘾中，未发现溶血活性，这表明对寄生虫病的抑制归因于抗疟疾活性。化合物4g抑制了向裂殖体的分化，表明寄生虫代谢可能是4g的靶标。这些结果表明，这类化合物对于新抗疟药的开发具有广阔的前景。

  DOI：

  10.2174/157340612800493638

文献信息

• Potent memapsin 2 (β-secretase) inhibitors: Design, synthesis, protein-ligand X-ray structure, and in vivo evaluation
  作者：Arun K. Ghosh、Nagaswamy Kumaragurubaran、Lin Hong、Sarang Kulkarni、Xiaoming Xu、Heather B. Miller、Dandepally Srinivasa Reddy、Vajira Weerasena、Robert Turner、Wanpin Chang、Gerald Koelsch、Jordan Tang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.12.028

  日期：2008.2

  Structure-based design, synthesis, and biological evaluation of a series of peptidomimetic beta-secretase inhibitors incorporating hydroxyethylamine isosteres are described. We have identified inhibitor 24 which has shown exceedingly potent activity in memapsin 2 enzyme inhibitory (K(i) 1.8 nM) and cellular (IC(50)=1 nM in Chinese hamster ovary cells) assays. Inhibitor 24 has also shown very impressive

  描述了基于结构的设计，合成和一系列掺入羟乙胺等排体的拟肽β-分泌酶抑制剂的生物学评估。我们已经确定了抑制剂24，该抑制剂在memapsin 2酶抑制（K（i）1.8 nM）和细胞（IC（50）= 1 nM在中国仓鼠卵巢细胞）测定中显示出极强的活性。抑制剂24在转基因小鼠中还显示出非常令人印象深刻的体内特性（血浆A beta降低高达65％）。Memapsin 2的蛋白质-配体复合物的X射线结构揭示了memapsin 2活性位点中的关键相互作用。
• Probing pockets S2–S4′ of the γ-secretase active site with (hydroxyethyl)urea peptidomimetics
  作者：William P Esler、Chittaranjan Das、Michael S Wolfe

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.01.077

  日期：2004.4

  (Hydroxyethyl)urea peptidomimetics are potent inhibitors of gamma-secretase that are accessible in a few synthetic steps. Systematic alteration of P2-P4' revealed that the corresponding S2-S4' active site pockets accommodate a variety of substituents, consistent with the fact that this protease cleaves a variety of single-pass membrane proteins; however, phenylalanine is not well tolerated at P2'. A compound spanning P2-P3' was identified as a low nM inhibitor of gamma-secretase activity both in cells and under cell-free conditions. (C) 2004 Published by Elsevier Ltd.