diphenyl 1-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3-phenylpropylphosphonate | 851136-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diphenyl 1-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3-phenylpropylphosphonate
• 英文别名: benzyl (1-(diphenoxyphosphoryl)-3-phenylpropyl)carbamate；diphenyl 1-{[(N-benzyloxy)carbonyl]amino}-3-phenylpropylphosphonate；benzyl N-(1-diphenoxyphosphoryl-3-phenylpropyl)carbamate
• CAS: 851136-55-5
• 化学式: C₂₉H₂₈NO₅P
• 分子量: 501.519
• InChiKey: IMQXXXVWLAXPBX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  658.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.234±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diphenyl 1-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3-phenylpropylphosphonate 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 diphenyl (1-isothiocyanato-3-phenylpropyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  具有潜在生物活性的新型1-异硫氰基-烷基膦酸酯二苯酯衍生物的便捷合成

  摘要：

  在这里，我们描述了一种方便的方法，用于合成新的1-异硫氰基-烷基膦酸酯二芳基酯衍生物及其抗增殖活性。合成是基于在碱性条件下使用二硫化碳原位获得的二硫代氨基甲酸酯，以及使用几种不同的试剂对其进行脱硫的方法，其中过氧化氢被证明是最有效的。合成的化合物在体外对几种癌细胞系显示出高抗增殖活性，并且还显示出一些作为丝氨酸蛋白酶抑制剂的活性。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.08.037
• 作为产物：
  描述：

  苯丙醛 、 亚磷酸三苯酯 、 氨基甲酸苄酯 在 溶剂黄146 作用下， 反应 2.0h， 生成 diphenyl 1-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3-phenylpropylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  A novel theranostic activity-based probe targeting kallikrein 7 for the diagnosis and treatment of skin diseases

  摘要：

  酶特异性抑制剂可以根据内源底物肽基序设计，并修改为产生特定活性的探针（ABPs）。介绍了为KLK7蛋白酶开发/验证的治疗诊断ABP-抑制剂原型。

  DOI：

  10.1039/d1cc01673c

文献信息

• α-Amino Diphenyl Phosphonates as Novel Inhibitors of <i>Escherichia coli</i> ClpP Protease
  作者：Carlos Moreno-Cinos、Elisa Sassetti、Irene G. Salado、Gesa Witt、Siham Benramdane、Laura Reinhardt、Cristina D. Cruz、Jurgen Joossens、Pieter Van der Veken、Heike Brötz-Oesterhelt、Päivi Tammela、Mathias Winterhalter、Philip Gribbon、Björn Windshügel、Koen Augustyns

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01466

  日期：2019.1.24

  Increased Gram-negative bacteria resistance to antibiotics is becoming a global problem, and new classes of antibiotics with novel mechanisms of action are required. The caseinolytic protease subunit P (ClpP) is a serine protease conserved among bacteria that is considered as an interesting drug target. ClpP function is involved in protein turnover and homeostasis, stress response, and virulence among

  革兰氏阴性细菌对抗生素的耐药性日益成为全球性问题，因此需要具有新颖作用机制的新型抗生素。酪蛋白水解蛋白酶亚基P（ClpP）是一种在细菌中保守的丝氨酸蛋白酶，被认为是一种有趣的药物靶标。ClpP功能与蛋白质代谢和体内稳态，应激反应以及其他过程中的毒力有关。这项研究的重点是确定大肠杆菌ClpP的新抑制剂并了解其作用方式。测试了基于二芳基膦酸酯战斗部的丝氨酸蛋白酶抑制剂的重点文库对ClpP的抑制作用，并对命中化合物进行了化学探索。总共有14种新的强效大肠杆菌抑制剂确定了ClpP。化合物85和92分别由于其效力以及适度但一致的抗菌特性以及有利的细胞毒性特性而成为本研究中最令人感兴趣的化合物。
• Structure-based design, synthesis, and evaluation of the biological activity of novel phosphoroorganic small molecule IAP antagonists
  作者：Agnieszka Łupicka-Słowik、Mateusz Psurski、Renata Grzywa、Monika Cuprych、Jarosław Ciekot、Waldemar Goldeman、Elżbieta Wojaczyńska、Jacek Wojaczyński、Józef Oleksyszyn、Marcin Sieńczyk

  DOI：10.1007/s10637-020-00923-4

  日期：2020.10

  caspases (Smac) that share an IAP binding motif (IBM). The main purpose of the present study was the design and synthesis of phosphorus-based peptidyl antagonists of IAPs that mimic the endogenous Smac protein, which blocks the interaction between IAPs and caspases. Based on the structure of the IAP antagonist and recently reported thiadiazole derivatives, we designed and evaluated the biochemical properties

  新型抗癌疗法采用的策略之一是通过阻断细胞凋亡蛋白抑制剂 (IAP) 和半胱天冬酶之间的相互作用，使细胞凋亡过程回到正轨。半胱天冬酶的活性受半胱天冬酶/半胱天冬酶原蛋白水解级联中的半胱天冬酶本身以及它们与 IAP 的相互作用调节。半胱天冬酶可以从 IAP 的抑制影响中释放出来，这些蛋白质是共享一个 IAP 结合基序 (IBM) 的促凋亡蛋白，例如半胱天冬酶的次级线粒体激活剂 (Smac)。本研究的主要目的是设计和合成 IAP 的磷基肽基拮抗剂，模拟内源性 Smac 蛋白，阻断 IAP 和半胱天冬酶之间的相互作用。基于 IAP 拮抗剂的结构和最近报道的噻二唑衍生物，N -Me-Ala-Val/Chg-Pro-OH 基序（Chg：环己基甘氨酸）。获得的化合物与凋亡蛋白重复序列​​杆状病毒抑制剂 X-连锁抑制剂（XIAP BIR3）结构域的结合沟相互作用的能力通过荧光偏振测定进行检查，同时它们诱导自身泛素化随后蛋白酶体降解的潜力使用
• New aromatic monoesters of α-aminoaralkylphosphonic acids as inhibitors of aminopeptidase N/CD13
  作者：Renata Grzywa、Anna M. Sokol、Marcin Sieńczyk、Magdalena Radziszewicz、Beata Kościołek、Michael P. Carty、Józef Oleksyszyn

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.02.056

  日期：2010.4

  A series of new aromatic monoesters of α-aminoaralkylphosphonic acids were synthesized by selective hydrolysis of corresponding aromatic diesters of α-aminoaralkylphosphonic acids. New potential inhibitors of aminopeptidase N/CD13, an enzyme important in tumour angiogenesis, were developed. Some derivatives of the homophenylalanine and norleucine related monoaryl phosphonates displayed higher inhibition

  通过选择性水解相应的α-氨基芳烷基膦酸芳族二酯，合成了一系列新的α-氨基芳烷基膦酸芳族单酯。开发了新的潜在的氨基肽酶N / CD13抑制剂，这是一种在肿瘤血管生成中很重要的酶。高苯丙氨酸和正亮氨酸相关的单芳基膦酸酯的一些衍生物显示出比相应的α-氨基芳烷基膦酸对氨基肽酶N / CD13更高的抑制能力。单独或与TNF-α一起检测了一种新抑制剂对人PANC-1和HT-1080细胞系生长的影响。
• Lewis Acid Catalyzed Synthesis of N-Protected Diphenyl 1-Aminoalkyl­phosphonates
  作者：Achiel Haemers、Pieter Van der Veken、Ibrahim El Sayed、Jurgen Joossens、Christian Stevens、Koen Augustyns

  DOI：10.1055/s-2004-837307

  日期：——

  Diphenyl α-aminomethylphosphonates are prepared in good yields using a Lewis acid catalyzed Birum-Oleksyszyn reaction. This approach enlarges the scope of this reaction, allowing the use of aldehydes and ketones and the use of acid-labile groups in the synthesis of mono-and disubstituted diphenyl 1-aminoalkylphosphonates.

  二苯基α-氨甲基膦酸酯通过路易斯酸催化的Birum-Oleksyszyn反应以良好的收率制备。这种方法扩大了该反应的适用范围，允许使用醛和酮，并在合成单取代和双取代的二苯基1-氨基烷基膦酸酯时使用耐酸性基团。
• Synthesis and Inhibitory Studies of Phosphonic Acid Analogues of Homophenylalanine and Phenylalanine towards Alanyl Aminopeptidases
  作者：Weronika Wanat、Michał Talma、Błażej Dziuk、Paweł Kafarski

  DOI：10.3390/biom10091319

  日期：——

  henyl) propylphosphonic acid (compound 15c) being one of the best low-molecular inhibitors of both enzymes. To the best of our knowledge, P1 homophenylalanine analogues are the most active inhibitors of the APN among phosphonic and phosphinic derivatives described in the literature. Therefore, they constitute interesting building blocks for the further design of chemically more complex inhibitors.

  合成了新的高苯丙氨酸和苯丙氨酸膦酸类似物的文库，其苯环中含有氟和溴原子。评估了它们对人类（hAPN，CD13）和猪（pAPN）两种重要的丙氨酸氨基肽酶的抑制作用。酶学研究以及与文献数据的比较表明，高苯丙氨酸对苯丙氨酸衍生物的抑制作用较高。用1-氨基-3-（3-氟苯基）丙基膦酸（化合物15c）对hAPN的抑制常数在亚微摩尔范围内，对pAPN的抑制常数在微摩尔范围内。）是两种酶的最佳低分子抑制剂之一。据我们所知，P1高苯丙氨酸类似物是文献中描述的膦酸和次膦酸衍生物中APN活性最高的抑制剂。因此，它们构成了用于化学上更复杂的抑制剂的进一步设计的有趣的基础。基于分子模型模拟和SAR（结构-活性关系）分析，确定了hAPN和pAPN的酶抑制剂复合物的最佳结构。