N-cyclopropyl-4-methyl-3-{3-[(2-{2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl}-2-propanyl)amino]-2-oxo-1(2H)-pyrazinyl}benzamide | 1095003-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-cyclopropyl-4-methyl-3-{3-[(2-{2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl}-2-propanyl)amino]-2-oxo-1(2H)-pyrazinyl}benzamide
• 英文别名: N-cyclopropyl-4-methyl-3-[3-[[1-methyl-1-[2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]ethyl]amino]-2-oxo-1(2H)-pyrazinyl]-benzamide；p38alpha Inhibitor 2；N-cyclopropyl-4-methyl-3-[3-[2-[2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]propan-2-ylamino]-2-oxopyrazin-1-yl]benzamide
• CAS: 1095003-80-7
• 化学式: C₂₇H₃₃N₅O₃
• 分子量: 475.591
• InChiKey: SAZVRXTVWZAHBI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：250 mg/mL（525.67 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

P38α 抑制剂2是一种高效的选择性p38α MAPK抑制剂，其pIC50值为9.6。在测试中，该化合物对hERG离子通道的IC50值为27 μM，并且在一组包含51种其他蛋白激酶的测试中表现出较高选择性（低于30%的抑制率）。此外，在另一组由141个其他生物靶标组成的小组中也表现出了良好的选择性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyclopropyl-4-methyl-3-{3-[(2-{2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl}-2-propanyl)amino]-2-oxo-1(2H)-pyrazinyl}benzamide 、 对甲苯磺酸 在 四氢呋喃 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 168.0h， 生成 N-Cyclopropyl-4-methyl-3-[3-[[1-methyl-1-[2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]ethyl]amino]-2-oxo-1(2H)-pyrazinyl]-benzamide Tosylate Salt
  参考文献：
  名称：

  N-CYCLOPROPYL-3-FLUORO-5-[3-[[1-[2-[2- [(2-HYDROXETHYL)AMINO] ETHOXY]PHENYL] CYCLOPROPYL] AMINO]-2-OXO- 1 (2H)-PYRAZINYL]-4-METHYL-BENZAMIDE, OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF AND THEIR USES

  摘要：

  本发明涉及式（I）的吡唑酮衍生物，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7如本文所定义；其制备方法，含有它们的制药组合物，以及它们在治疗中的用途。

  公开号：

  US20120214822A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 邻二氯苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 73.17h， 生成 N-cyclopropyl-4-methyl-3-{3-[(2-{2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl}-2-propanyl)amino]-2-oxo-1(2H)-pyrazinyl}benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现和评价3-氨基-2（1H）-吡嗪酮类化合物作为新型的选择性p38αMAP激酶抑制剂系列。

  摘要：

  描述了一系列有效和选择性的p38α抑制剂的发现和优化。评价在2（1 H）-吡嗪酮核心的3位的氨基烷基取代基的构效关系，p38α的效力增加了20000倍。最先进的化合物（25）具有出色的体内特性，适用于吸入给药途径。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127412

文献信息

• Compounds and their uses 708
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08163905B2

  公开（公告）日：2012-04-24

  The present invention relates to pyrazinone derivatives of formula (I): wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are as herein defined; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明涉及式(I)的吡嗪酮衍生物，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7如本文所定义；其制备过程，包含它们的药物组合物以及它们在治疗中的使用。
• COMPOUNDS AND THEIR USES 708
  申请人：BROUGH Stephen

  公开号：US20120065214A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The present invention relates to pyrazinone derivatives of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are as herein defined; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明涉及公式（I）的吡唑酮衍生物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如本文所定义；其制备过程，含有它们的制药组合物以及它们在治疗中的应用。
• N-cyclopropyl-3-fluoro-5-[3-[[1-[2-[2- [(2-hydroxethyl)amino] ethoxy]phenyl] cyclopropyl] amino]-2-oxo-1 (2H)-pyrazinyl]-4-methyl-benzamide, or pharmaceutically acceptable salts thereof and their uses
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08299246B2

  公开（公告）日：2012-10-30

  The present invention relates to pyrazinone derivatives of formula (I): wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are as herein defined; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明涉及式(I)的吡嗪酮衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如本文所定义；它们的制备方法、含有它们的制药组合物以及它们在治疗中的应用。
• PYRAZINONE DERIVATIVES, PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF AND THEIR USES
  申请人：Brough Stephen

  公开号：US20130012523A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  The present invention relates to pyrazinone derivatives of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are as herein defined; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明涉及式(I)的吡嗪酮衍生物，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7如所定义;它们的制备方法，含有它们的制药组合物以及它们在治疗中的使用。
• Pyrazinone derivatives, pharmaceutically acceptance salts thereof and their uses
  申请人：Brough Stephen

  公开号：US08889692B2

  公开（公告）日：2014-11-18

  The present invention relates to pyrazinone derivatives of formula (I): wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are as herein defined; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明涉及式(I)的吡嗪酮衍生物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如所定义；以及其制备过程、含有它们的制药组合物及其在治疗中的用途。