(4-amino-2-fluoro-5-methoxyphenyl)(morpholino)-methanone | 1362692-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-amino-2-fluoro-5-methoxyphenyl)(morpholino)-methanone
• 英文别名: (4-amino-2-fluoro-5-methoxyphenyl)(morpholino)methanone；(4-Amino-2-fluoro-5-methoxyphenyl)(morpholino)methanone；(4-amino-2-fluoro-5-methoxyphenyl)-morpholin-4-ylmethanone
• CAS: 1362692-50-9
• 化学式: C₁₂H₁₅FN₂O₃
• 分子量: 254.261
• InChiKey: ZGEFJQYUWKKSKT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  477.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.296±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  64.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-amino-2-fluoro-5-methoxyphenyl)(morpholino)-methanone 在 盐酸 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 12.17h， 生成 (4-(4-(cyclopropylamino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-ylamino)-2-fluoro-5-(2-¹⁸F-methoxy)phenyl)(morpholino)methanone
  参考文献：
  名称：

  Fluorine-18 and carbon-11 labeled radioligands for positron emission tomography (PET) imaging for LRRK2

  摘要：

  一种用于对受试者组织中LRRK2进行正电子发射断层扫描（PET）成像的方法，该方法包括：向受试者施用化合物I、化合物II或化合物III，或其药用可接受的盐，其中该化合物上至少带有一个C11或F18标记；使该化合物渗透到受试者的组织中；并收集受试者中枢神经系统或脑组织的PET图像。

  公开号：

  US09139566B2
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 4-氨基-2-氟-5-甲氧基苯甲酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.1h， 生成 (4-amino-2-fluoro-5-methoxyphenyl)(morpholino)-methanone
  参考文献：
  名称：

  高强度，选择性和脑可穿透的富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）小分子抑制剂的发现。

  摘要：

  对于测试富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）的有效，选择性和脑穿透性小分子抑制剂的需求很高，以测试抑制LRRK2激酶活性对于帕金森氏病患者是否可能是可行的治疗选择。本文中，我们公开了使用基于性质和结构的药物设计来优化高度配体有效的氨基嘧啶前导化合物。高通量体内啮齿动物盒药代动力学研究使得能够快速验证体内外相关性。以这些数据为指导，建立了最佳设计参数。将这些指导原则有效地整合到我们的分子设计过程中，导致发现了小分子抑制剂，例如GNE-7915（18）和19，它具有LRRK2细胞效能，广泛的激酶选择性，代谢稳定性和跨多个物种的大脑渗透的理想平衡。地位GNE-7915为啮齿动物和较高的品种毒性研究，使风险评估的早期发展。

  DOI：

  10.1021/jm301020q

文献信息

• [EN] NOVEL KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2014060113A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种具有公式（I）的新化合物，能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体。这些化合物在治疗多种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和激素相关疾病。
• [EN] FLUORINE-18 AND CARBON-11 LABELED RADIOLIGANDS FOR POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY (PET) IMAGING FOR LRRK2<br/>[FR] RADIOLIGANDS MARQUÉS PAR LE FLUOR 18 ET LE CARBONE 11 POUR UNE IMAGERIE PAR TOMOGRAPHIE PAR ÉMISSION DE POSITONS (PET) POUR LRRK2
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013079496A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  A method for positron emission tomography (PET) imaging of LRRK2 in the tissue of a subject, the method comprising: administering a compound of formula (I), formula (II) or formula (III), or a pharmaceutically acceptable salt thereof to the subject, wherein the compound includes at least one C11 or F18 label thereon; allowing the compound to penetrate into the tissue of the subject; and collecting a PET image of the CNS or brain tissue of the subject.

  一种用于正电子发射断层扫描（PET）成像受试者组织中的LRRK2的方法，包括：向受试者注射式(I)、式(II)或式(III)的化合物或其药学上可接受的盐，其中该化合物上至少有一个C11或F18标记；让该化合物渗透到受试者的组织中；并收集受试者中枢神经系统或脑组织的PET图像。
• FLUORINE-18 AND CARBON-11 LABELED RADIOLIGANDS FOR POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY (PET) IMAGING FOR LRRK2
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20130156700A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  A method for positron emission tomography (PET) imaging of LRRK2 in tissue of a subject, the method comprising: administering a compound of formula I, formula II or formula III, or a pharmaceutically acceptable salt thereof to the subject, wherein the compound includes at least one C 11 or F 18 label thereon; allowing the compound to penetrate into the tissue of the subject; and collecting a PET image of the CNS or brain tissue of the subject

  一种用于在受试者组织中进行LRRK2正电子发射断层扫描（PET）成像的方法，包括：向受试者给予公式I、公式II或公式III的化合物或其药学上可接受的盐，其中该化合物上至少有一个C11或F18标记；使该化合物渗入受试者的组织中；并收集受试者的中枢神经系统或脑组织的PET图像。
• NOVEL KINASE INHIBITORS
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：US20150259340A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及式（I）的新型化合物，能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体。这些化合物可用于治疗各种疾病。这些疾病包括自身免疫性疾病、炎症性疾病、骨病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：US20150266882A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及化合物(I)的新型化合物，能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体。这些化合物在治疗多种疾病方面有应用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼病、传染病和激素相关疾病。