4-chloro-6,12-bis(morpholin-4-yl)-8-oxa-3,5,10-triazatricyclo[7.4.0.0^2,7]trideca-1(9),2(7),3,5,10,12-hexaene | 1268241-87-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃吡啶类
• 英文名称: 4-chloro-6,12-bis(morpholin-4-yl)-8-oxa-3,5,10-triazatricyclo[7.4.0.0^2,7]trideca-1(9),2(7),3,5,10,12-hexaene
• 英文别名: 2-chloro-4,8-dimorphoIin-4-ylpyrido[3',2':4,5]furo[3,2-d]pyrimidine；2-Chloro-4,8-di-morpholin-4-yl-pyrido[3',2':4,5]furo[3,2-d]pyrimidine；4-chloro-6,12-dimorpholin-4-yl-8-oxa-3,5,10-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(9),2(7),3,5,10,12-hexaene
• CAS: 1268241-87-7
• 化学式: C₁₇H₁₈ClN₅O₃
• 分子量: 375.815
• InChiKey: CEKQUCBXOVMWMJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  76.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6,12-bis(morpholin-4-yl)-8-oxa-3,5,10-triazatricyclo[7.4.0.0^2,7]trideca-1(9),2(7),3,5,10,12-hexaene 、 吲哚-4-硼酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以26%的产率得到2-(1H-indol-4-yl)-4,8-dimorpholin-4-ylpyrido[3',2':4,5]furo[3,2-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TRICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE

  摘要：

  化合物的结构式（I）或其药学上可接受的盐，其中：W为O、N-H、N-(C1-C10烷基)或S；每个X独立地为CH或N；R1为含有至少1个来自N或O的杂原子的5至7元饱和或不饱和、可选择地取代的杂环；R2为(LQ)mY；每个R3独立地为H、C1-C10烷基、芳基或杂芳基，被惊人地发现是PI3K-p110δ的抑制剂，因此在治疗中具有用途。

  公开号：

  WO2011021038A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-amino-5-bromofuro[2,3-b]pyridine-2-carboxylate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 4-chloro-6,12-bis(morpholin-4-yl)-8-oxa-3,5,10-triazatricyclo[7.4.0.0^2,7]trideca-1(9),2(7),3,5,10,12-hexaene
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TRICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE

  摘要：

  这项发明涉及式I的化合物：(I)或其药学上可接受的盐，其中每个R3独立地选自H、卤素、氟化的C1-C10烷基、-O-C1-C10烷基、-NH-C1-C10烷基、-S-C1-C10烷基、-O-氟化的C1-C10烷基、-NH-酰基、-NH-C(O)-NH-烷基、-C-(O)-NH-烷基，但至少一个R3不是H。

  公开号：

  WO2017029519A1

文献信息

• Tricyclic Heterocyclic Compounds as Phosphoinositide 3-Kinase Inhibitors
  申请人：Shuttleworth Stephen Joseph

  公开号：US20120178737A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  Compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: W is O, N—H, N-(C 1 -C 10 alkyl) or S; each X is independently CH or N; R 1 is a 5 to 7-membered saturated or unsaturated, optionally substituted heterocycle containing at least 1 heteroatom selected from N or O; R 2 is (LQ) m Y; and each R 3 is independently H, C 1 -C 10 alkyl, aryl or heteroaryl, are surprisingly found to be inhibitors of PI3K-p110δ, and therefore have utility in therapy.

  公式（I）或其药物可接受的盐的化合物，其中：W为O、N-H、N-(C1-C10烷基)或S；每个X独立地为CH或N；R1是一个含有至少1个来自N或O的杂原子的5到7元饱和或不饱和、可选择取代的杂环；R2是（LQ）mY；每个R3独立地为H、C1-C10烷基、芳基或杂环芳基，这些化合物出人意料地被发现是PI3K-p110δ的抑制剂，因此在治疗中具有实用价值。
• TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITORS
  申请人：Karus Therapeutics Limited

  公开号：US20160108057A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  Compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable sail thereof, wherein: W is O, N—H, N—(C 1 -C 10 alkyl) or S; each X is independently CH or N; R 1 is a 5 to 7-membered saturated or unsaturated, optionally substituted heterocycle containing at least 1 heteroatom selected from N or O; R 2 is (LQ) m Y; and each R 3 is independently H, C 1 -C 10 alkyl, aryl or heteroaryl, are surprisingly found to be inhibitors of PI3K-p110δ, and therefore have utility in therapy.

  公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中：W为O，N-H，N-(C1-C10烷基)或S；每个X独立地为CH或N；R1是一个含有至少1个来自N或O的杂原子的5到7个成员的饱和或不饱和，可选择取代的杂环；R2是（LQ）mY；每个R3独立地为H，C1-C10烷基，芳基或杂环基，令人惊讶的发现它们是PI3K-p110δ的抑制剂，因此在治疗中具有用途。
• Tricyclic heterocyclic compounds as phosphoinositide 3-kinase inhibitors
  申请人：Karus Therapeutics Limited

  公开号：US10377764B2

  公开（公告）日：2019-08-13

  The invention relates to a compound of formula I: (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein each R3 is independently selected from H, halo, fluorinated C1-C10 alkyl, —I—C1-C10 alkyl, —NH—C1-C10 alkyl, —S—C1-C10 alkyl, —O-fluorinated C1-C10 alkyl, —NH-acyl, —NH—C(O)—NH-alkyl, —C—(O)—NH-alkyl, with the proviso that at least one of R3 is not H.

  本发明涉及式 I 的化合物：（I）或其药学上可接受的盐，其中每个 R3 独立选自 H、卤代、氟化 C1-C10 烷基、-I-C1-C10 烷基、-NH-C1-C10 烷基、-S-C1-C10 烷基、-O-氟化 C1-C10 烷基、-NH-酰基、-NH-C(O)-NH-烷基、-C-(O)-NH-烷基，但 R3 中至少有一个不是 H。
• TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITORS.
  申请人：Karus Therapeutics Limited

  公开号：EP2467387B1

  公开（公告）日：2015-01-07
• US9200007B2
  申请人：——

  公开号：US9200007B2

  公开（公告）日：2015-12-01