4-((5-carboxypentyl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((5-carboxypentyl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide
• 英文别名: 6-[[4-(Benzenesulfonyl)-5-oxido-1,2,5-oxadiazol-5-ium-3-yl]oxy]hexanoic acid；6-[[4-(benzenesulfonyl)-5-oxido-1,2,5-oxadiazol-5-ium-3-yl]oxy]hexanoic acid
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₇S
• 分子量: 356.356
• InChiKey: LZGIOAYRBNUFNR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((5-carboxypentyl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide 在 氯化亚砜 、 盐酸羟胺 、 potassium hydroxide 、 三甲氧基磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-hydroxy-6-((4-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazol-3-yl)oxy)-hexanamide
  参考文献：
  名称：

  发现第一个具有有效抗多发性骨髓瘤活性的不可逆 HDAC6 同工型选择性抑制剂,发现第一个具有有效抗多发性骨髓瘤活性的不可逆 HDAC6 同工型选择性抑制剂

  摘要：

  在我们之前的研究中，开发了一系列基于苯磺酰呋喃氧肟酸酯的异羟肟酸酯，其中化合物1由于其组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制和一氧化氮（NO）供给活性而表现出显着的体外和体内抗肿瘤功效。在此，对化合物1的深入研究表明，这种HDAC抑制剂-NO供体杂交体可以持久增加细胞内乙酰组蛋白和乙酰α-微管蛋白的水平，这可能归因于其对I类HDAC和HDAC6的不可逆抑制。化合物1的结构修饰产生了新型苯磺酰呋喃氧肟酸4，其表现出相当大的 HDAC6 抑制活性和选择性。此外，化合物4可以选择性且不可逆地抑制细胞内HDAC6。据我们所知，这是第一项报告 HDAC6 不可逆抑制的研究。还证明，与临床试验中的可逆HDAC6抑制剂ACY-241相比，不可逆HDAC6选择性抑制剂4不仅表现出更优异的抗多发性骨髓瘤活性，而且还提高了治疗指数。,在我们之前的研究中，开发了一系列基于苯磺酰呋喃氧肟酸酯的异羟肟酸酯，其中化合物1由于

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00977
• 作为产物：
  描述：

  呋咱氮氧化物供体 在 Jones reagent 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 4-((5-carboxypentyl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  雷公藤甲素的新的释放一氧化氮的衍生物作为抗肿瘤和抗炎药：设计，合成，生物学评估和一氧化氮释放研究。

  摘要：

  设计和合成了一系列新的雷公藤内酯/呋喃丹杂种，作为雷公藤内酯类似物，雷公藤内酯是从雷神藤蔓（Tripterygium wilfordii Hook。F）中分离得到的天然化合物。这些合成的化合物中的一些在纳摩尔范围内显示出抗增殖活性。其中，化合物33具有良好的抗增殖活性和NO释放能力，并且化合物33的急性毒性比雷公藤内酯醇降低了160倍以上（LD50 = 160.9 mg / kg）。而且，化合物33以低剂量（0.3mg / kg）显着抑制黑素瘤的生长，并且在体外和体内显示出强的抗炎活性。这些结果表明化合物33可能是有希望的进一步研究的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112079

文献信息

• Design, Synthesis, and Antitumor Evaluation of Novel Histone Deacetylase Inhibitors Equipped with a Phenylsulfonylfuroxan Module as a Nitric Oxide Donor
  作者：Wenwen Duan、Jin Li、Elizabeth S. Inks、C. James Chou、Yuping Jia、Xiaojing Chu、Xiaoyang Li、Wenfang Xu、Yingjie Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00317

  日期：2015.5.28

  On the basis of the strategy of creating multifunctional drugs, a novel series of phenylsulfonylfuroxan-based hydroxamates with histone deacetylase (HDAC) inhibitory and nitric oxide (NO) donating activities were designed, synthesized, and evaluated. The most potent NO donor–HDAC inhibitor (HDACI) hybrid, 5c, exhibited a much greater in vitro antiproliferative activity against the human erythroleukemia

  在创建多功能药物的策略的基础上，设计，合成和评估了一系列新的具有组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制和一氧化氮（NO）活性的基于苯磺酰呋喃酮的异羟肟酸酯。最有力的NO供体–HDAC抑制剂（HDACI）杂种5c对人类红白血病（HEL）细胞系的体外抗增殖活性比经批准的药物SAHA（Vorinostat）强得多，并且其抗增殖活性因NO清除剂血红蛋白呈剂量依赖性。进一步的机制研究表明5c在HEL细胞中强烈诱导细胞凋亡和G1期阻滞。动物实验确定5c在HEL细胞异种移植模型中具有有效的抗肿瘤活性的口服活性剂。有趣的是，尽管化合物5c在分子水平上具有显着的HDAC6选择性，但它在蛋白质印迹分析中显示出泛HDAC抑制作用，这很可能是由于在细胞水平上NO释放引起的I类HDACs抑制作用。
• Synthesis and biological study of class I selective HDAC inhibitors with NO releasing activity
  作者：Qin'ge Ding、Chunxi Liu、Chunlong Zhao、Hang Dong、Qifu Xu、C. James Chou、Yingjie Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104235

  日期：2020.11

  (NO) on histone deacetylases (HDACs), a series of N-acyl-o-phenylenediamine-based HDAC inhibitors equipped with the phenylsulfonylfuroxan module as NO donor was designed, synthesized and biologically evaluated. The in vitro HDAC inhibitory assays revealed that compared with the clinical class I selective HDAC inhibitor MS275, compounds 7c, 7d and 7e possessed similar HDAC inhibitory potency and selective

  基于多种机制的抗肿瘤策略和一氧化氮（NO）对组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）的调节作用，设计了一系列以N-酰基-邻苯二胺为基础的HDAC抑制剂，其以苯磺酰基呋喃喃模块为NO供体，合成和生物学评估。体外HDAC抑制试验表明，与临床I类选择性HDAC抑制剂MS275相比，化合物7c，7d和7e具有相似的HDAC抑制能力和选择性特征，这已通过蛋白质印迹分析的结果得到证实。免疫印迹分析还显示，NO清道夫N-乙酰基半胱氨酸（NAC）可能削弱化合物的胞内HDAC抑制能力7c中，支持由所产生NO的HDAC抑制作用7C。值得注意的是，化合物7c，7d和7e对所有四种测试的实体瘤细胞系均表现出比MS275更有效的体外抗增殖活性。在HCT116异种移植模型中证明了有希望的7c体内抗肿瘤效力。