4-<2-(5-Methyl-3-isoxazolcarboxamido)ethyl>benzolsulfonamid | 24477-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-<2-(5-Methyl-3-isoxazolcarboxamido)ethyl>benzolsulfonamid
• 英文别名: 5-methyl-N-(4-sulfamoylphenethyl)isoxazole-3-carboxamide；5-methyl-isoxazole-3-carboxylic acid 4-sulfamoyl-phenethylamide；4-<β-(5-Methyl-isoxazole-3-carboxamido)-ethyl>-benzenesulfonamide；4-(5-Methylisoxazol-3-carboxamido)aethylbenzolsulfonamid；5-methyl-N-[2-(4-sulfamoylphenyl)ethyl]-1,2-oxazole-3-carboxamide
• CAS: 24477-36-9
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O₄S
• mdl: MFCD02942622
• 分子量: 309.346
• InChiKey: KFGWNIGZMCIXJX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-<2-(5-Methyl-3-isoxazolcarboxamido)ethyl>benzolsulfonamid 以 甲醇 、 丁酮 为溶剂， 生成 azepane-1-carboxylic acid 4-[2-(5-methyl-isoxazole-3-carbonylamino)-ethyl]-benzenesulfonylamide
  参考文献：
  名称：

  Pluempe; Horstmann; Puls, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1974, vol. 24, # 0, p. 363 - 374

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基异恶唑-3-甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.08h， 生成 4-<2-(5-Methyl-3-isoxazolcarboxamido)ethyl>benzolsulfonamid
  参考文献：
  名称：

  磺脲类作为胰岛素促分泌剂和NLRP3炎性体抑制剂。

  摘要：

  胰岛素分泌型磺酰脲类被广泛用于2型糖尿病（T2D）的低成本治疗。然而，随着T2D的进行，胰腺β细胞不断消耗，从而使磺酰脲类药物在控制血糖方面无效。通过激活NLRP3炎性小体激活先天免疫系统失调，并由此产生白介素1β，已与胰腺β细胞死亡和T2D疾病的多种炎性并发症有关。一种建议的治疗T2D的策略是使用磺酰脲类胰岛素促分泌素，它们也是NLRP3抑制剂。我们报告了九种磺酰脲类的合成和生物学评估，它们以有力的，剂量依赖性的方式抑制了小鼠骨髓来源的巨噬细胞中的NLRP3活化。这些化合物中的六个以纳摩尔浓度抑制NLRP3，还可以刺激鼠胰腺细胞系（MIN6）分泌胰岛素。这些新型化合物具有前所未有的双重作用方式，为新一代磺酰脲类铺平了道路，这些磺酰脲类可在T2D及其相关的炎症并发症中用作治疗候选物和/或工具化合物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700270

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND USES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET UTILISATIONS
  申请人：UNIV QUEENSLAND

  公开号：WO2018215818A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The present invention relates to compounds of formula (I): wherein Q is O or S; R1 is a cyclic group substituted with at least one group X, wherein R1 may optionally be further substituted; X is any group comprising a carbonyl group; and R2 is a cyclic group substituted at the α-position, wherein R2 may optionally be further substituted. The present invention further relates to salts, solvates and prodrugs of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and to the use of such compounds in the treatment and prevention of medical disorders and diseases, most especially by the dual action of NLRP3 inhibition and the stimulation of insulin secretion.

  本发明涉及以下式（I）的化合物：其中Q为O或S；R1为一个带有至少一个基团X的环状基团，其中R1可以选择性地进一步取代；X为包含羰基的任何基团；R2为在α位取代的环状基团，其中R2可以选择性地进一步取代。本发明还涉及这些化合物的盐、溶剂合物和前药，包括含有这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物在治疗和预防医学疾病和疾病中的应用，尤其是通过NLRP3抑制和促进胰岛素分泌的双重作用。
• Abbaureaktionen oraler Antidiabetika, 1. Mitt. Über Reaktionen von Arylsulfonylharnstoffen mit Carbonsäureanhydriden
  作者：Helmut Egg、Ingrid Ganzera、Hilde Leibetseder、Alexandra Patzak、Ulrike Sperl

  DOI：10.1002/ardp.19863190803

  日期：——

  Arylsulfonylharnstoffe 1a–h wurden mit Carbonsäureanhydriden in Pyridin umgesetzt. Mit Essigsäureanhydrid erfolgte eine rasche Spaltung zu den N‐(Arylsulfonyl)acetamiden 2 und N‐Alkylacetamiden 3. Im Gegensatz dazu führte Phthalsäureanhydrid in langsamer Reaktion zu Gemischen von N‐(Arylsulfonyl)phthalimiden 9, Arlysulfonamiden 10 und N‐Alkylphthalimiden 11, deren Zusammensetzung sich mit der Reaktionsdauer änderte

  芳基磺酰脲 1a-h 在吡啶中与羧酸酐反应。使用乙酸酐，随着反应的持续时间，快速裂解为 N-（芳基磺酰基）乙酰胺 2 和 N-烷基乙酰胺 3。在 DMAP 催化下仅获得 10 和 11。使用琥珀酸酐，根据 1 的结构，形成琥珀二酰胺 17、芳基磺酰胺 10 和 N-烷基琥珀酰亚胺 18 或 N-（芳基磺酰基）琥珀酰亚胺 19。
• Abbaureaktionen oraler Antidiabetika, 2. Mitt. Über Reaktionen von Arylsulfonylharnstoffen mit 4-Toluolsulfochlorid
  作者：Helmut Egg、Hilde Leibetseder、Alexandra Patzak、Lydia Steinkellner

  DOI：10.1002/ardp.19873200312

  日期：——

  Die Arylsulfonylharnstoffe 1a‐h wurden mit 4‐Toluolsulfochlorid in Pyridin umgesetzt. Aus 1a‐c,h wurden die trisubstituierten Guanidine 3a,c,h,i, aus 1g,3g und das Sulfonamid 8b und aus 1f nur 8a erhalten. Die Reaktion von 1d führte zum Oxazolinderivat 7.

  芳基磺酰脲1a-h在吡啶中与4-甲苯磺酰氯反应。来自1g、3g的三取代胍3a、c、h、i和来自1a-c、h的磺酰胺8b和来自1f的仅8a。1d的反应产生恶唑啉衍生物7。
• Sulfonylureas and related compounds and use of same
  申请人：THE UNIVERSITY OF QUEENSLAND

  公开号：US11130731B2

  公开（公告）日：2021-09-28

  The present invention provides for certain sulfonyl ureas and related compounds which have advantageous properties and show useful activity in the inhibition of activation of the NLRP3 inflammasome. Such compounds are useful in the treatment of a wide range of disorders in which the inflammation process, or more specifically the NLRP3 inflammasome, have been implicated as being a key factor.

  本发明提供了某些磺酰脲类及相关化合物，它们在抑制 NLRP3 炎性体活化方面具有优势特性并显示出有用的活性。此类化合物可用于治疗多种疾病，在这些疾病中，炎症过程或更具体地说是 NLRP3 炎症体被认为是一个关键因素。
• [EN] SULFONYLUREAS AND RELATED COMPOUNDS AND USE OF SAME<br/>[FR] SULFONYLURÉES, COMPOSÉS APPARENTÉS, ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV QUEENSLAND

  公开号：WO2016131098A8

  公开（公告）日：2017-03-16