2-(benzylsulfanyl)-6,7-dimethyl-4(3H)-pteridinone | 606964-89-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(benzylsulfanyl)-6,7-dimethyl-4(3H)-pteridinone
• 英文别名: 2-(benzylthio)-6,7-dimethylpteridin-4(3H)-one；2-benzylsulfanyl-6,7-dimethyl-3H-pteridin-4-one
• CAS: 606964-89-0
• 化学式: C₁₅H₁₄N₄OS
• 分子量: 298.368
• InChiKey: AXKBCPRRPDALHV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >240 °C
• 沸点：
  446.1±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  92.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(benzylsulfanyl)-6,7-dimethyl-4(3H)-pteridinone 在 oxone 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以88%的产率得到6,7-二甲基蝶啶-2,4(1H,3H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  蝶啶和相关杂环化合物的原型固相合成。

  摘要：

  描述了包括蝶啶，嘌呤和脱氮嘌呤的双环多氮杂杂环的通用固相合成的开发。该策略包括将预先形成的嘧啶通过2或4位的硫醚连接至聚苯乙烯树脂，第二环的环化以及通过亲核取代将产物从树脂中直接或氧化裂解。这不仅提供了第二个环中取代基的变化，还提供了切割位点的变化。该方法范围的局限性是由嘧啶基2-或4-硫醚的固有反应性决定的，尽管它们在C5处容易硝化，却难以烷基化和酰化。

  DOI：

  10.1039/b300798g
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-2-(苄基硫基)-4(3H)-嘧啶酮 在 sodium hydroxide 、 sodium dithionite 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 53.67h， 生成 2-(benzylsulfanyl)-6,7-dimethyl-4(3H)-pteridinone
  参考文献：
  名称：

  蝶啶和相关杂环化合物的原型固相合成。

  摘要：

  描述了包括蝶啶，嘌呤和脱氮嘌呤的双环多氮杂杂环的通用固相合成的开发。该策略包括将预先形成的嘧啶通过2或4位的硫醚连接至聚苯乙烯树脂，第二环的环化以及通过亲核取代将产物从树脂中直接或氧化裂解。这不仅提供了第二个环中取代基的变化，还提供了切割位点的变化。该方法范围的局限性是由嘧啶基2-或4-硫醚的固有反应性决定的，尽管它们在C5处容易硝化，却难以烷基化和酰化。

  DOI：

  10.1039/b300798g

文献信息

• Diversity oriented synthesis: substitution at C5 in unreactive pyrimidines by Claisen rearrangement and reactivity in nucleophilic substitution at C2 and C4 in pteridines and pyrido[2,3-d]pyrimidines
  作者：Jonathan Adcock、Colin L. Gibson、Judith K. Huggan、Colin J. Suckling

  DOI：10.1016/j.tet.2011.03.011

  日期：2011.5

  rearrangement occurs at room temperature. Subsequent cyclisation to afford 6-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-ones was achieved in high yield. Using allylic ethers derived from 3-chloromethyl-4-arylbut-3-en-2-ones as substrates, a new titanium[IV]chloride catalysed reaction affording 6-arylmethyl-7-methylpyrido[2,3-d]pyrimidines was discovered. In contrast, 2-alkylthiopteridines are readily available

  融合嘧啶的多样性导向合成导致具有许多生物学活性的支架。在由2-烷基硫代嘧啶制备吡啶并[2,3- d ]嘧啶的情况下，需要在C5处形成新的碳-碳键，该反应的作用范围非常有限。然而，简单的4-烯丙基醚的克莱森型重排容易得到C5取代的嘧啶；在具有酯取代基的情况下，重排在室温下发生。随后环，得到6-甲基吡啶并[2,3- d ]嘧啶-7（8 ħ） -酮在高收率获得。以衍生自3-氯甲基-4-芳基丁-3-烯-2-酮的烯丙基醚为底物，进行新的氯化钛[IV]催化反应，得到6-芳基甲基-7-甲基吡啶[2,3-d ]嘧啶被发现。相反，2-烷基硫蝶啶是容易获得的。在这两种情况下，都进行了在C2和C4处的取代反应以产生多样性，并比较了反应性。蝶啶底物的取代产物的收率通常较高。在生物学分析中，发现了针对革兰氏阳性细菌，诺卡氏菌和布鲁氏菌锥虫的活性具有出乎意料的结果，这说明了多样性导向的合成在发现生物活性化合物中的价值。
• Тhio‐containing pteridines: Synthesis, modification, and biological activity
  作者：Maxim S. Kazunin、N. V. Groma、Inna S. Nosulenko、Anna O. Kinichenko、Oleksii M. Antypenko、Volodymyr M. Shvets、Oleksii Y. Voskoboinik、Serhii I. Kovalenko

  DOI：10.1002/ardp.202200252

  日期：2022.12

  The present article is devoted to searching for biologically active agents among novel thio-containing pteridines. Synthetic protocols based on the condensation of 5,6-diamino-2-thioxo-2,3-dihydropyrimidin-4(1H)-ones with dicarbonyl compounds were elaborated and used for the synthesis of target products. The directions for further modification of the obtained thio-containing pteridines were substantiated

  本文致力于在新型含硫蝶啶中寻找生物活性剂。基于 5,6-diamino-2-thioxo-2,3-dihydropyrimidin-4(1 H)-具有二羰基化合物的化合物被精心设计并用于目标产物的合成。进一步修饰所得含硫蝶啶的方向得到证实和实现。研究并描述了所得化合物的光谱性质。计算机研究的结果表明，尽管配体-酶相互作用的性质不同，但所获得的化合物对二氢叶酸还原酶 (DHFR) 活性位点的预测亲和力与甲氨蝶呤的亲和力相当。DHFR 抑制活性的体外研究表明，最具活性的化合物3.9和4.2的 lg IC 50值分别为 -5.889 和 -5.233，显着低于甲氨蝶呤（lg IC50  = −7.605)。此外，还研究了合成化合物的抗自由基活性，作为一种可能的药理作用机制。在获得的蝶啶中，化合物5.1 (lg EC 50  = -4.82) 和5.3 (lg EC 50 = -4.92)的抗自由基活性高于参考化合物抗坏血酸