5-chloro-N-(3-hydroxyphenyl)pyrazine-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-chloro-N-(3-hydroxyphenyl)pyrazine-2-carboxamide
• 化学式: C₁₁H₈ClN₃O₂
• 分子量: 249.656
• InChiKey: IGTYBIXEQRQVRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  75.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-N-(3-hydroxyphenyl)pyrazine-2-carboxamide 、 正丁胺 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 以84%的产率得到5-(butylamino)pyrazine-N-(3-hydroxyphenyl)-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  5-Alkylamino-N-phenylpyrazine-2-carboxamides: Design, Preparation, and Antimycobacterial Evaluation

  摘要：

  根据世界卫生组织的数据，结核病仍然是单一传染源造成死亡的十大原因之一，每年在全球范围内导致超过170万人死亡。目前结核分枝杆菌对当前使用的抗结核药物产生的耐药性不断增加，这迫使我们开发具有潜在抗分枝杆菌活性的新化合物成为当务之急。作为我们对一线抗结核药物吡嗪胺的结构衍生物持续研究的一部分，我们设计、制备并评估了42个新型5-烷胺基-N-苯基吡嗪-2-羧酰胺衍生物在体外全细胞生长抑制活性。这些衍生物具有不同长度的烷胺链（从丙胺基到辛胺基）和苯环上不同的简单取代基。最终的化合物被在改良的微孔阿拉玛蓝分析法中对结核分枝杆菌H37Ra和其他四种分枝杆菌菌株（M. aurum, M. smegmatis, M. kansasii, M. avium）进行了测试。我们鉴定了几种候选分子，对结核分枝杆菌H37Ra具有微摩尔级别的最小抑菌浓度，并且在HepG2细胞系中具有低体外细胞毒性，例如，N-(4-羟基苯基)-5-(戊胺基)吡嗪-2-羧酰胺（3c，MIC = 3.91 µg/mL或13.02 µM，SI > 38）和5-(庚胺基)-N-(对甲苯基)吡嗪-2-羧酰胺（4e，MIC = 0.78 µg/mL或2.39 µM，SI > 20）。在补充性筛选中，我们评估了对临床重要的细菌和真菌菌株的体外活性。我们观察到没有抗菌活性，对念珠菌属的抗真菌活性零星。

  DOI：

  10.3390/molecules25071561
• 作为产物：
  描述：

  5-羟基吡嗪-2-羧酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 5-chloro-N-(3-hydroxyphenyl)pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  5-Chloro-N-phenylpyrazine-2-carboxamides 的合成、抗分枝杆菌活性和体外细胞毒性

  摘要：

  5-氯吡嗪酰胺 (5-Cl-PZA) 是分枝杆菌脂肪酸合酶 I 的抑制剂，在体外具有广谱抗分枝杆菌活性。一些在吡嗪和苯基核上具有不同取代基的 N-苯基吡嗪-2-甲酰胺对结核分枝杆菌具有显着的体外活性。为了测试结合 5-Cl-PZA 和苯胺基序的结构的活性，合成了一系列三十个 5-氯-N-苯基吡嗪-2-甲酰胺，在苯环上具有各种取代基 R，并针对结核分枝杆菌 H37Rv 进行筛选， M. kansasii 和两个 M. avium 菌株。大多数化合物对结核分枝杆菌 H37Rv 的活性范围为 MIC = 1.56–6.25 µg/mL，只有三种衍生物无活性。分子的苯基部分耐受许多不同的取代基，同时保持活性。具有羟基取代基的化合物的体外细胞毒性降低，优选与其他亲水性取代基组合。5-氯-N-(5-氯-2-羟基苯基)吡嗪-2-甲酰胺 (21) 抑制所有测试菌株（MIC = 1.56 µg/mL 结核分枝杆菌；12

  DOI：

  10.3390/molecules181214807