3-amino-6-[4-(N-cyano-S-methylsulfilimidoyl)phenyl]-N-phenylpyrazine-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-amino-6-[4-(N-cyano-S-methylsulfilimidoyl)phenyl]-N-phenylpyrazine-2-carboxamide
• 英文别名: 3-amino-6-[4-(N-cyano-S-methylsulfinimidoyl)phenyl]-N-phenylpyrazine-2-carboxamide
• 化学式: C₁₉H₁₆N₆OS
• 分子量: 376.442
• InChiKey: POICVPWOGNWWIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-6-[4-(N-cyano-S-methylsulfilimidoyl)phenyl]-N-phenylpyrazine-2-carboxamide 在 potassium permanganate 、 硫酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-amino-6-[4-(NH-S-methylsulfoximidoyl)phenyl]-N-phenylpyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW ATR INHIBITORS FOR THE USE IN CANCER THERAPY
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS D'ATR DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本发明涉及具有磺酰亚胺或亚磺酰氧亚胺基团的吡嗪化合物及其用于治疗癌症的用途。此外，本发明涉及使用上述化合物进行联合治疗的方法。最后，本发明还涉及包含本发明化合物的药学上可接受的组合物，以及制备本发明化合物的方法。

  公开号：

  WO2018029117A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲硫基苯硼酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 碘苯二乙酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-amino-6-[4-(N-cyano-S-methylsulfilimidoyl)phenyl]-N-phenylpyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW ATR INHIBITORS FOR THE USE IN CANCER THERAPY
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS D'ATR DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本发明涉及具有磺酰亚胺或亚磺酰氧亚胺基团的吡嗪化合物及其用于治疗癌症的用途。此外，本发明涉及使用上述化合物进行联合治疗的方法。最后，本发明还涉及包含本发明化合物的药学上可接受的组合物，以及制备本发明化合物的方法。

  公开号：

  WO2018029117A1

文献信息

• [EN] NEW ATR INHIBITORS FOR THE USE IN CANCER THERAPY<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS D'ATR DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：RHEINISCH WESTFAELISCHE TECHNISCHE HOCHSCHULE AACHEN RWTH

  公开号：WO2018029117A1

  公开（公告）日：2018-02-15

  This invention relates to pyrazine compounds having a sulfilimine or sulfoximine groups and to the use of said compounds for treating cancer. Furthermore the invention relates to combination treatment using said compounds. Finally, the present invention also relates to pharmaceutically acceptable composition comprising the compounds of this invention, and processes for preparing the compounds of this invention.

  本发明涉及具有磺酰亚胺或亚磺酰氧亚胺基团的吡嗪化合物及其用于治疗癌症的用途。此外，本发明涉及使用上述化合物进行联合治疗的方法。最后，本发明还涉及包含本发明化合物的药学上可接受的组合物，以及制备本发明化合物的方法。
• Sulfoximines as ATR inhibitors: Analogs of VE-821
  作者：Christine M.M. Hendriks、Jörg Hartkamp、Stefan Wiezorek、Anne-Dorothee Steinkamp、Giulia Rossetti、Bernhard Lüscher、Carsten Bolm

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.04.026

  日期：2017.6

  The ATM- and Rad3-related (ATR) kinases play a key role in DNA repair processes and thus ATR is an attractive target for cancer therapy. Here we designed and synthesized sulfilimidoyl- and sulfoximidoyl-substituted analogs of the sulfone VE-821, a reported ATR inhibitor. The properties of these analogs have been investigated by calculating physicochemical parameters and studying their potential to specifically inhibit ATR in cells. Prolonged inhibition of ATR by the analogs in a Burkitt lymphoma cell line resulted in enhanced DNA damage and a substantial amount of apoptosis. Together our findings suggest that the sulfilimidoyl- and sulfoximidoyl-substituted analogs are efficient ATR inhibitors. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.