2,4,6-trimethoxybenzoyl chloride | 42833-84-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4,6-trimethoxybenzoyl chloride
• CAS: 42833-84-1
• 化学式: C₁₀H₁₁ClO₄
• 分子量: 230.648
• InChiKey: XVXFMSXONCJZEB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  346.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.227±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6-trimethoxybenzoyl chloride 在 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 氢碘酸 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 苯酚 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 5,7,2-三羟基黄酮
  参考文献：
  名称：

  靶向糖原磷酸化酶抑制剂位点的合成类黄酮衍生物：QM / MM-PBSA诱导的取代5,7-二羟基黄酮的合成，晶体学，体外动力学和离体细胞实验揭示了新型有效抑制剂。

  摘要：

  糖原磷酸化酶（GP）是开发新型抗高血糖药的重要目标。黄酮类化合物是GP的新型抑制剂，但是它们的作用方式在涉及的GP结合位点方面没有特异性。为了设计专门作用于抑制剂位点的合成类黄酮类似物，并利用该位点的疏水口袋，采用了菊花蛋白作为先导化合物，用于计算机筛选1169种具有不同B环取代的新类似物。QM / MM-PBSA结合自由能的计算指导了8种化合物的最终选择，随后使用Baker-Venkataraman重排-环化方法进行合成。针对兔肌肉GPa和GPb以及人肝脏GPa的动力学实验揭示了其中的三种化合物（11，20和43）中的最有效的，其结合在现场（ķ我小号<4μM对于所有三种同种型），和比以前更有效报道的天然类黄酮抑制剂。多次抑制研究表明，仅在抑制剂位点结合。该结合与葡萄糖是协同的，表明抑制作用可以通过血糖水平来调节，并且随着达到正常血糖而降低。化合物43是肝细胞糖原分解的有效抑制剂（IC 50

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104003
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三甲氧基苯甲酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以1.4 g的产率得到2,4,6-trimethoxybenzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  靶向糖原磷酸化酶抑制剂位点的合成类黄酮衍生物：QM / MM-PBSA诱导的取代5,7-二羟基黄酮的合成，晶体学，体外动力学和离体细胞实验揭示了新型有效抑制剂。

  摘要：

  糖原磷酸化酶（GP）是开发新型抗高血糖药的重要目标。黄酮类化合物是GP的新型抑制剂，但是它们的作用方式在涉及的GP结合位点方面没有特异性。为了设计专门作用于抑制剂位点的合成类黄酮类似物，并利用该位点的疏水口袋，采用了菊花蛋白作为先导化合物，用于计算机筛选1169种具有不同B环取代的新类似物。QM / MM-PBSA结合自由能的计算指导了8种化合物的最终选择，随后使用Baker-Venkataraman重排-环化方法进行合成。针对兔肌肉GPa和GPb以及人肝脏GPa的动力学实验揭示了其中的三种化合物（11，20和43）中的最有效的，其结合在现场（ķ我小号<4μM对于所有三种同种型），和比以前更有效报道的天然类黄酮抑制剂。多次抑制研究表明，仅在抑制剂位点结合。该结合与葡萄糖是协同的，表明抑制作用可以通过血糖水平来调节，并且随着达到正常血糖而降低。化合物43是肝细胞糖原分解的有效抑制剂（IC 50

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104003

文献信息

• Inhibitors of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT). 2. Modification of fatty acid anilide ACAT inhibitors: bioisosteric replacement of the amide bond
  作者：W. Howard Roark、Bruce D. Roth、Ann Holmes、Bharat K. Trivedi、Karen A. Kieft、Arnold D. Essenburg、Brian R. Krause、Richard L. Stanfield

  DOI：10.1021/jm00063a016

  日期：1993.5

  acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase (ACAT) in vitro and cholesterol lowering in vivo, systematic study of bioisosteric replacements for the amide bond in our previously identified series of fatty acid anilide ACAT inhibitors was undertaken. Only replacement of amide bonds with isosterases having both hydrogen bond donor and acceptor functionalities yielded compounds retaining ACAT inhibitory activity

  为了进一步定义在体外有效抑制酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）和体内降低胆固醇所必需的结构特征，在我们先前确定的脂肪酸苯胺类ACAT系列中，对酰胺键的生物等位取代进行了系统的研究进行抑制剂。仅用具有氢键供体和受体功能的异构酶替代酰胺键，得到保留ACAT抑制活性的化合物。用尿素生物甾体取代酰胺键产生的化合物在体外是有效的ACAT抑制剂，在体内是有效的降胆固醇药。检查N-苯基-N'-烷基脲的苯环和烷基部分的结构活性关系发现，在苯环中6-二异丙基取代是最佳的。当2，6-二异丙基部分保持恒定时，在体外和体内的效力通过长度为6至18个碳的直链和支链烷基保持。
• Synthesis and Biological Evaluation of Hyperforin Analogues. Part I. Modification of the Enolized Cyclohexanedione Moiety
  作者：Luisella Verotta、Giovanni Appendino、Emanuela Belloro、Federica Bianchi、Olov Sterner、Marco Lovati、Ezio Bombardelli

  DOI：10.1021/np0105681

  日期：2002.4.1

  Modification of the St. John's wort acylphloroglucinol constituent, hyperforin (1), by acylation, alkylation, and oxidation resulted in detrimental effects on the inhibition of the synaptosomal accumulation of serotonin, showing the existence of definite structure-activity relationships in this in vitro test system and highlighting the role of the enolized cyclohexanedione moiety for activity on neurotransmitter

  通过酰化，烷基化和氧化修饰圣约翰草的酰基间苯三酚成分hyperforin（1）对抑制5-羟色胺的突触体积聚产生不利影响，在此体外测试中显示存在确定的构效关系并突出了烯醇化的环己二酮部分对神经递质再摄取活性的作用。
• 1-(1,2-disubstituted pipeidinyl)-4-substituted piperidine derivatives
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US06346540B1

  公开（公告）日：2002-02-12

  The present invention concerns compounds of formula the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and stereochemically isomeric forms thereof, wherein n is 0, 1 or 2; m is 1 or 2, provided that if m is 2, then n is 1; p is 0, 1 or 2; ═Q is ═O or ═NR3; X is a covalent bond or a bivalent radical of formula —O—, —S—, —NR3—; R1 is Ar1; Ar1C1-6alkyl or di(Ar1)C1-6alkyl, wherein each C1-6alkyl group is optionally substituted with hydroxy, C1-4alkyloxy, oxo or a ketalized oxo substituent of formula —O—CH2—CH2—O— or —O—CH2—CH2—CH2—O—; R2 is Ar2; Ar2C1-6alkyl; Het or HetC1-6alkyl; R3 is hydrogen or C1-6alkyl; R4 is hydrogen; C1-4alkyl; C1-4alkyloxyC1-4alkyl; hydroxyC1-4alkyl; carboxyl; C1-4alkyloxycarbonyl or Ar3; R5 is hydrogen; hydroxy; Ar3; Ar3C1-6alkyloxy; di(Ar3)C1-6alkyloxy; Ar3C1-6alkylthio; di(Ar3)C1-6alkylthio; Ar3C1-6alkylsulfoxy; di(Ar3)C1-6alkylsulfoxy; Ar3C1-6alkylsulfonyl; di(Ar3)C1-6alkylsulfonyl; —NR7R8; C1-6alkyl substituted with —NR7R8; or a radical of formula (a-1) or (a-2); R4 and R5 may also be taken together; R6 is hydroxy; C1-6alkyloxy; C1-6alkyl or Ar3C1-6alkyl; Ar1, Ar2 and Ar3 are phenyl or substituted phenyl; Ar2 is also naphtalenyl; and Het is an optionally substituted monocyclic or bicyclic heterocycle; as substance P antagonists; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  本发明涉及以下式的化合物 其中n为0、1或2；m为1或2，但如果m为2，则n为1；p为0、1或2；═Q为═O或═NR3；X为配位键或式的二价基团—O—、—S—、—NR3—；R1为Ar1；Ar1C1-6烷基或二(Ar1)C1-6烷基，其中每个C1-6烷基基团可选择地用羟基、C1-4烷氧基、氧代基或式的缩醛基团取代—O—CH2—CH2—O—或—O—CH2—CH2—CH2—O—；R2为Ar2；Ar2C1-6烷基；Het或HetC1-6烷基；R3为氢或C1-6烷基；R4为氢；C1-4烷基；C1-4烷氧基C1-4烷基；羟基C1-4烷基；羧基；C1-4烷氧羰基或Ar3；R5为氢；羟基；Ar3；Ar3C1-6烷氧基；二(Ar3)C1-6烷氧基；Ar3C1-6烷硫基；二(Ar3)C1-6烷硫基；Ar3C1-6烷磺氧基；二(Ar3)C1-6烷磺氧基；Ar3C1-6烷磺基；二(Ar3)C1-6烷磺基；—NR7R8；用—NR7R8取代的C1-6烷基；或式的基团(a-1)或(a-2)；R4和R5也可结合在一起；R6为羟基；C1-6烷氧基；C1-6烷基或Ar3C1-6烷基；Ar1、Ar2和Ar3为苯基或取代苯基；Ar2也为萘基；Het为可选择地取代的单环或双环杂环；作为P物质拮抗剂；它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。
• Nickel-Catalyzed 1,2-Carboamination of Alkenyl Alcohols
  作者：Taeho Kang、Nana Kim、Peter T. Cheng、Hao Zhang、Klement Foo、Keary M. Engle

  DOI：10.1021/jacs.1c07112

  日期：2021.9.1

  An alcohol-directed, nickel-catalyzed three-component umpolung carboamination of unactivated alkenes with aryl/alkenylboronic esters and electrophilic aminating reagents is reported. This transformation is enabled by specifically tailored O-(2,6-dimethoxybenzoyl)hydroxylamine electrophiles that suppress competitive processes, including undesired β-hydride elimination and transesterification between

  报道了未活化烯烃与芳基/烯基硼酸酯和亲电子胺化试剂的醇导向、镍催化的三组分 umpolung 碳胺化反应。这种转化是通过专门定制的O -(2,6-二甲氧基苯甲酰基)羟胺亲电试剂实现的，该试剂抑制竞争过程，包括不需要的 β-氢化物消除和醇底物和亲电试剂之间的酯交换。该反应提供了所需的 1,2- 碳胺化产物，通常具有高区域和合成-非对映选择性，并表现出广泛的偶联伙伴和烯烃，包括复杂的天然产物。X 射线晶体学分析证实，各种机械实验和环状烯烃底物立体化学结果分析支持有机镍 (I) 物种的醇定向同步插入。
• Metal-Free Aryltrifluoromethylation of Activated Alkenes
  作者：Wangqing Kong、Maria Casimiro、Noelia Fuentes、Estíbaliz Merino、Cristina Nevado

  DOI：10.1002/anie.201307377

  日期：2013.12.2

  Metal‐free: The first metal‐free aryltrifluoromethylation of activated alkenes has been developed. With this method, trifluoromethylated isoquinolinediones, spirobicycles, oxindoles, and α‐aryl‐β‐trifluoromethylamides were obtained with high control of the regioselectivity.

  无金属：已开发出第一个无金属的活化烯烃芳基三氟甲基化方法。通过这种方法，可以在区域选择性的高度控制下获得三氟甲基化的异喹啉二酮，螺二环化合物，羟吲哚和α-芳基-β-三氟甲基酰胺。