4-羟基甲苯磺丁脲 | 5719-85-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 标准物质
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-羟基甲苯磺丁脲
• 中文别名: N-(丁基氨基甲酰)-4-羟甲基苯磺酰胺；4-羟基甲苯丁胺；羟基甲苯磺丁脲；羟基甲磺丁脲
• 英文名称: 4-hydroxytolbutamide
• 英文别名: Hydroxytolbutamide；hydroxymethyl-tolbutamide；1-butyl-3-[4-(hydroxymethyl)phenyl]sulfonylurea
• CAS: 5719-85-7
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₄S
• 分子量: 286.352
• InChiKey: SJRHYONYKZIRPM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  100-102 °C
• 密度：
  1.268±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  2℃
• 溶解度：
  乙醇：12 mg/mL
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

4-羟基甲苯丁脲是甲苯丁脲的人类已知代谢物。

4-Hydroxytolbutamide is a known human metabolite of tolbutamide.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 危险品标志：
  F,Xn
• 安全说明：
  S16,S24/25,S36/37
• 危险类别码：
  R11,R20/21/22,R36
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29350090
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

1.1 产品标识符
: 4-Hydroxytolbutamide
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
N-(Butylaminocarbonyl)-4-hydroxymethylbenzenesulfonamide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
当心 - 物质尚未完全测试。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: N-(Butylaminocarbonyl)-4-hydroxymethylbenzenesulfonamide
别名
: C12H18N2O4S
分子式
: 286.35 g/mol
分子量
成分 浓度
4-Hydroxytolbutamide
-
化学文摘编号(CAS No.) 5719-85-7

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。
在眼睛接触的情况下
用水冲洗眼睛作为预防措施。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
人身保护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/熔点范围: 100 - 102 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料
公司对任何操作或者接触上述产品而引起的损害不负有任何责任，。更多使用条款，参见发票或包
装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

4-羟基托布坦胺（Hydroxytolbutamide）是托布坦胺的代谢产物，主要由体内的CYP2C8和CYP2C9酶进行代谢。托布坦胺属于第一代钾通道阻滞剂，是一种磺酰脲类口服降糖药。

靶点

钾通道

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基甲苯磺丁脲 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以75%的产率得到二[2-(4-溴苯基)-2-氧代乙基]2,2'-氧基二乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  An improved synthesis of N-(butylaminocarbonyl)-4-hydroxymethyl-benzenesulfonamide, one of the metabolites of tolbutamide, and synthesis of its formyl derivative.

  摘要：

  本研究描述了 N-(丁氨基羰基)-4-羟甲基苯磺酰胺（托布他胺的代谢物之一）的改进合成及其向甲酰基衍生物的转化。

  DOI：

  10.1248/cpb.31.2518
• 作为产物：
  描述：

  甲苯磺丁脲 在 cytochrome b5 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 4-羟基甲苯磺丁脲
  参考文献：
  名称：

  Identification and Enzymatic Activity Evaluation of a Novel CYP2C9 Allelic Variant Discovered in a Patient

  摘要：

  华法林是一种广泛处方的抗凝药物，但达到最佳治疗效果所需的剂量在个体间变异显著。推荐使用药物基因组学指导的华法林剂量来提高安全性和有效性。我们对120名服用华法林的患者进行了细胞色素P450 2C9（CYP2C9）和维生素K还原酶复合物亚单位1（VKORC1）基因的分析。通过对CYP2C9进行测序，发现了一个新的编码变异体。在第14,277核苷酸位置上发现了新的A > G突变，导致在第213位（I213V）上亮氨酸被缬氨酸取代。随后评估了该变异体的功能后果。通过定点突变构建了该新变异体的cDNA，并利用杆状病毒-昆虫细胞表达系统在体外表达了重组蛋白。重组蛋白的表达量在原蛋白和全蛋白水平上进行了定量。然后评估了其对托布胺、华法林和洛卡特普的酶活性。与野生型CYP2C9*1相比，它表现出明显改变的表观Km值，并在托布胺、华法林和洛卡特普的内在清除率上分别增加了148％、84％和67％，表明其在体外酶活性得到显著增强。我们的研究表明，野生型CYP2C9*1中第213位的氨基酸可能对CYP2C9对托布胺、华法林和洛卡特普的酶活性很重要。总之，我们发现一名服用高剂量华法林（6.0毫克/天）以达到目标国际标准化比率的患者，在CYP2C9基因中发现了一种突变。

  DOI：

  10.3389/fphar.2021.619339

文献信息

• Inhibition of Human Drug Metabolizing Cytochrome P450 by Buprenorphine.
  作者：Ken Umehara、Yoshihiko Shimokawa、Gohachiro Miyamoto

  DOI：10.1248/bpb.25.682

  日期：——

  The effects of buprenorphine, a powerful mixed agonist/antagonist analgesic, on several cytochrome P450 (CYP) isoform specific reactions in human liver microsomes were investigated to predict drug interaction of buprenorphine in vivo from in vitro data. The following eight CYP-catalytic reactions were used in this study: CYP1A1/2-mediated 7-ethoxyresorufin O-deethylation, CYP2A6-mediated coumarin 7-hydroxylation, CYP2B6-mediated 7-benzyloxyresorufin O-debenzylation, CYP2C8/9-mediated tolbutamide methylhydroxylation, CYP2C19-mediated S-mephenytoin 4-hydroxylation, CYP2D6-mediated bufuralol 1′-hydroxylation, CYP2E1-mediated chlorzoxazone 6-hydroxylation, and CYP3A4-mediated testosterone 6β-hydroxylation. Buprenorphine strongly inhibited the CYP3A4- and CYP2D6-catalyzed reactions with Ki values of 14.7 μM and 21.4 μM, respectively. The analgesic also weakly inhibited specific reactions catalyzed by CYP1A1/2 (Ki=132 μM), CYP2B6 (Ki=133 μM), CYP2C19 (Ki=146 μM), CYP2C8/9 (IC50>300 μM), and CYP2E1 (IC50>300 μM), but not CYP2A6 mediated pathway. In consideration of the Ki values obtained in this study and the therapeutic concentration of buprenorphine in human plasma, buprenorphine would not be predicted to cause clinically significant interactions with other CYP-metabolized drugs.

  本研究调查了强效混合激动剂/拮抗剂镇痛药丁丙诺啡在人肝微粒体中对几种细胞色素P450（CYP）同工酶特异性反应的影响，旨在从体外数据预测丁丙诺啡在体内的药物相互作用。本研究使用了以下八种CYP催化反应：CYP1A1/2介导的7-乙氧基罗丹明O-脱乙基化、CYP2A6介导的香豆素7-羟化、CYP2B6介导的7-苄氧基罗丹明O-脱苄基化、CYP2C8/9介导的甲苯磺丁脲甲基羟化、CYP2C19介导的S-美芬妥英4-羟化、CYP2D6介导的布非洛尔1′-羟化、CYP2E1介导的氯唑沙宗6-羟化和CYP3A4介导的睾酮6β-羟化。丁丙诺啡对CYP3A4和CYP2D6催化反应显示出强烈抑制作用，Ki值分别为14.7 μM和21.4 μM。该镇痛药还对CYP1A1/2（Ki=132 μM）、CYP2B6（Ki=133 μM）、CYP2C19（Ki=146 μM）、CYP2C8/9（IC50>300 μM）和CYP2E1（IC50>300 μM）介导的特异性反应表现出弱抑制作用，但不包括CYP2A6介导的通路。综合本研究获得的Ki值和丁丙诺啡在人血浆中的治疗浓度，预计丁丙诺啡不会引起与其他CYP代谢药物临床意义上的显著相互作用。
• Preparation of human drug metabolites using fungal peroxygenases
  作者：Marzena Poraj-Kobielska、Matthias Kinne、René Ullrich、Katrin Scheibner、Gernot Kayser、Kenneth E. Hammel、Martin Hofrichter

  DOI：10.1016/j.bcp.2011.06.020

  日期：2011.10

  organic chemists. Here we report that aromatic peroxygenases (APOs; EC 1.11.2.1) secreted by the agaric fungi Agrocybe aegerita and Coprinellus radians catalyzed the H(2)O(2)-dependent selective monooxygenation of diverse drugs, including acetanilide, dextrorphan, ibuprofen, naproxen, phenacetin, sildenafil and tolbutamide. Reactions included the hydroxylation of aromatic rings and aliphatic side chains

  通过选择性单加氧合成羟基化和O-或N-去烷基化的人类药物代谢产物（HDM）对于合成有机化学家而言仍然是一项艰巨的任务。在这里我们报告说，由琼脂真菌Agrocybe aegerita和Coprinellus radians分泌的芳香过氧化物酶（APOs; EC 1.11.2.1）催化H（2）O（2）依赖的选择性单氧合作用的多种药物，包括对乙酰苯胺，右旋糖酐，布洛芬，萘普生，非那西丁，西地那非和甲苯磺丁酰胺。反应包括芳环和脂族侧链的羟基化，以及O-和N-脱烷基，根据所使用的特定APO表现出不同的区域选择性。充其量，可以以大于80％的产率和高达99％的异构体纯度获得所需的HDM。甲苯磺丁酰胺的氧化，乙苯胺和卡马西平在H（2）（1）（8）O（2）的存在下导致（1）（8）O几乎完全掺入相应的产物中，因此确定这些反应是过氧化反应。非那西丁-d（1）的脱乙基显示观察到的分子内氘同位素效应[（k（H）/ k（D））（obs）]为3
• Heme–thiolate sulfenylation of human cytochrome P450 4A11 functions as a redox switch for catalytic inhibition
  作者：Matthew E. Albertolle、Donghak Kim、Leslie D. Nagy、Chul-Ho Yun、Ambra Pozzi、Üzen Savas、Eric F. Johnson、F. Peter Guengerich

  DOI：10.1074/jbc.m117.792200

  日期：2017.7

  dithiothreitol and tris(2-carboxyethyl)phosphine) strongly enhanced the catalytic activity of P450 4A11, but not of 10 other human P450s tested. Conversely, added H2O2 attenuated P450 4A11 catalytic activity. Catalytic roles of five of the potentially eight implicated Cys residues of P450 4A11 were eliminated by site-directed mutagenesis. Using an isotope-coded dimedone/iododimedone-labeling strategy and

  细胞色素P450（P450，CYP）4A11是一种人类脂肪酸ω-羟化酶，可催化花生四烯酸氧化为类二十烷酸20-羟基二十碳四烯酸（20-HETE），这在调节血压方面起着重要作用。P450 4A11的变体与高血压和对降压药的耐药性有关，而20-HETE具有分别与血管收缩和利尿增加有关的降压和降压特性。这些生理活动可能受氧化还原环境的影响，但机理尚不清楚。在这里，我们发现还原剂（例如二硫苏糖醇和三（2-羧乙基）膦）可以大大增强P450 4A11的催化活性，但不能增强其他10种人类P450的催化活性。相反，加入H2O2会减弱P450 4A11的催化活性。通过定点诱变消除了潜在的P450 4A11的八个Cys残基中的五个的催化作用。使用同位素编码的二甲基二酮/碘二甲基酮标记策略和肽的质谱分析，我们证明了血红素硫醇半胱氨酸（Cys-457）以H 2 O 2浓度依赖性方式被选择性地亚磺酰化。可以通过还原
• One drop chemical derivatization - DESI-MS analysis for metabolite structure identification
  作者：Arnaud Lubin、Deirdre Cabooter、Patrick Augustijns、Filip Cuyckens

  DOI：10.1002/jms.3604

  日期：2015.7

  development process of new pharmaceutical drugs. Liquid Chromatography (LC) in combination with Mass Spectrometry (MS) is usually the technique of choice for structural identification but cannot always provide precise structural identification of the studied metabolite (e.g. site of hydroxylation and site of glucuronidation). In order to identify those metabolites, different approaches are used combined

  代谢物的结构阐明是新药物开发和发现过程中的重要组成部分。液相色谱（LC）结合质谱（MS）通常是结构鉴定的首选技术，但不能始终提供所研究代谢物的精确结构鉴定（例如，羟基化位点和葡萄糖醛酸化位点）。为了鉴定这些代谢物，将不同的方法与MS数据结合使用，包括核磁共振，氢/氘交换和化学衍生化，然后进行LC-MS。这些技术通常很耗时，并且/或者需要额外的样品预处理。
• Acetylshikonin is a novel non-selective cytochrome P450 inhibitor
  作者：Jong Cheol Shon、Nguyen Minh Phuc、Won Cheol Kim、Jae Kyung Heo、Zhexue Wu、Hyunyoung Lee、Kwang-Hyeon Liu

  DOI：10.1002/bdd.2101

  日期：2017.12

  Acetylshikonin is a biologically active compound with anti-cancer and anti-inflammatory activity, which is isolated from the roots of Lithospermum erythrorhizoma. An inhibitory effect of acetylshikonin against CYP2J2 activity was discovered recently. Based on this result, this study was expanded to evaluate the inhibitory effects of acetylshikonin against nine different cytochrome P450 (P450) isoforms

  乙酰紫草素是一种具有抗癌和抗炎活性的生物活性化合物，它是从紫草紫薇的根中分离出来的。最近发现乙酰紫草素对CYP2J2活性的抑制作用。基于此结果，本研究扩展到使用底物混合物温育测定法评估乙酰基紫草素对人肝微粒体（HLM）中9种不同的细胞色素P450（P450）同工型的抑制作用。乙酰紫草素对所有测试的P450表现出强烈的抑制作用，IC50值为1.4-4.0μm。乙酰紫草素与HLM和NADPH的预孵育不会改变抑制效果，表明乙酰紫草素不是基于机理的抑制剂。SKF-525A是一种广泛使用的非特异性P450抑制剂，对CYP1A2、2A6、2E1和2J2没有抑制活性，而对CYP2B6，CYP2C19和2D6表现出抑制作用，IC50值分别为2.5、3.6和0.5μm。我们的发现表明，乙酰紫草素可能是一种新型的通用P450抑制剂，可以代替SKF-525A。