1-[(R)-2-(phosphonomethoxy)-3-methoxypropyl]thymine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-[(R)-2-(phosphonomethoxy)-3-methoxypropyl]thymine
• 英文别名: [(2R)-1-methoxy-3-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)propan-2-yl]oxymethylphosphonic acid
• 化学式: C₁₀H₁₇N₂O₇P
• 分子量: 308.228
• InChiKey: KVHOYCOVAQANBJ-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(R)-2-(phosphonomethoxy)-3-methoxypropyl]thymine 、 三正丁胺 、 N,N'-羰基二咪唑 在 吡啶 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.83h， 生成
  参考文献：
  名称：

  1- [2-（膦氧基甲氧基）烷基]胸腺嘧啶单磷酸的合成及其对人胸苷磷酸化酶的抑制活性评估。

  摘要：

  合成了一系列新的1- [2-（膦甲氧基）烷基]胸腺嘧啶单磷酸，例如PMPTp ， 3-MeO-PMPTp，HPMPTp和FPMPTp，并测试了它们抑制人胸苷磷酸化酶的能力。使用胸苷和无机磷酸盐作为底物进行酶活性的动力学测量。数据表明，某些单磷酸盐可显着提高多底物的抑制作用。（R）-FPMPTp 4c（K i dT = 4.09± 0.47μM ，K i（P i）= 2.13± 0.29μM ）和（R）3-MeO-PMPTp 4d（K i dT = 5.78±0.71μM，K i（P i）= 2.71±0.37μM）。

  DOI：

  10.1080/15257770.2011.648361
• 作为产物：
  描述：

  diisopropyl ({[(R)-1-methoxy-3-(trityloxy)-2-propan-2-yl]oxy}methyl)phosphonate 在 Dowex 50X₈ H(+) form 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 1-[(R)-2-(phosphonomethoxy)-3-methoxypropyl]thymine
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of Base and Side-Chain Modified Pyrimidine 1-[2-(Phosphonomethoxy)propyl] Derivatives as Potent Inhibitors of Thymidine Phosphorylase (PD-ECGF) from SD-Lymphoma

  摘要：

  在这项研究中，我们合成了一系列嘧啶和5-乙基尿嘧啶无环核苷酸磷酸酯，其侧链带有羟甲基、甲氧基甲基、叠氮甲基、氨基甲基和（三甲基铵）甲基基团，作为胸苷磷酸酶的有效抑制剂。此外，我们特别研究了含氟衍生物的新合成，侧链含有氟甲基或三氟甲基基团，如5-乙基-1-[(S)-3-氟-2-(磷酸甲氧基)丙基]尿嘧啶（8）或5-乙基-1-[3,3,3-三氟-2-(磷酸甲氧基)丙基]尿嘧啶以及嘧啶衍生物27和28。尿嘧啶无环核苷酸磷酸酯1-{2-[(二异丙氧基磷酰基)甲氧基]乙基}尿嘧啶（12）和1-{2-[(二异丙氧基磷酰基)甲氧基]-3,3,3-三氟丙基}尿嘧啶（19）被氟化为相应的5-氟尿嘧啶衍生物。虽然5-氟尿嘧啶衍生物表现出边缘的抑制作用，但侧链含氟的嘧啶和5-乙基尿嘧啶化合物对来自大鼠自发性T细胞淋巴瘤的胸苷磷酸酶具有相当的抑制活性。

  DOI：

  10.1135/cccc20060595