2-bromo-N-(4-methoxybenzyl)acetamide | 144581-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-bromo-N-(4-methoxybenzyl)acetamide
• 英文别名: 2-bromo-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]acetamide
• CAS: 144581-86-2
• 化学式: C₁₀H₁₂BrNO₂
• mdl: MFCD12026646
• 分子量: 258.115
• InChiKey: GHUHVSDGEXCCKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-N-(4-methoxybenzyl)acetamide 在 盐酸 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2-piperazin-1-ylacetamide;hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  1,4-取代哌嗪衍生物作为三重再摄取抑制剂的设计与合成

  摘要：

  通过对 4 种选定的具有抗抑郁活性的含哌嗪化合物进行片段分析和分子修饰，设计了新型 1,4-取代的哌嗪衍生物 5、A 和 B 系列。我们分别合成了 A 系列的 39 种新类似物和 B 系列的 10 种化合物。使用 Neurotransmitter Transporter Uptake Assay Kit 进行针对 DA、NE 和 5-羟色胺神经递质摄取抑制的抗抑郁药筛选。系列 B 中的化合物对 SERT、NET 和 DAT 的再摄取抑制活性比系列 A 中的更高。系列 B 中哌嗪中心中心和末端苯环之间的间隔物长度似乎发挥了作用。活动中的重要作用。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2012.33.8.2597
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲醛 在 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 2-bromo-N-(4-methoxybenzyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  针对 HDAC6 锌指泛素结合域的化学探针的发现和表征

  摘要：

  组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 抑制是治疗多种癌症的一种有吸引力的策略，HDAC6 催化抑制剂目前正在进行临床试验。HDAC6 锌指泛素结合结构域 (UBD) 结合非锚定泛素聚合物链和蛋白质聚集体的游离 C 端二甘氨酸基序，在自噬和聚集体组装中发挥重要作用。然而，用小分子拮抗剂靶向该结构域仍然是以 HDAC6 为重点的药物发现的不成熟途径。我们报告了SGC-UBD253 ( 25 )，这是一种在体外有效靶向 HDAC6-UBD 的化学探针，其选择性超过其他 9 个 UBD，但 USP16 结合较弱。在细胞中， 1 μM 25是 HDAC6-UBD 的有效拮抗剂，具有显着的蛋白质组范围选择性。我们鉴定了SGC-UBD253N ( 32 )，它是25的甲基化衍生物，其活性低 300 倍，用作阴性对照。25和32一起可以进一步探索 HDAC6-UBD 的生物学功能，并研究针对该结构域的治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00314

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel Pseudomonas aeruginosa DNA gyrase B inhibitors
  作者：Sridhar Jogula、Vagolu Siva Krishna、Nikhila Meda、Vadla Balraju、Dharmarajan Sriram

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103905

  日期：2020.7

  In the present study, we attempted to develop a novel class of compounds active against Pseudomonas aeruginosa (Pa) by exploring the pharmaceutically well exploited enzyme targets. Since, lack of Pa gyrase B crystal structures, Thermus thermophilus gyrase B in complex with novobiocin (1KIJ) was used as template to generate model structure by performing homology modeling. Further the best model was

  在本研究中，我们试图通过探索药物上广泛使用的酶靶标来开发一类新型的对铜绿假单胞菌（Pausudoer aeruginosa）有活性的化合物。由于缺乏Pa促旋酶B晶体结构，因此将与新霉素（1KIJ）配合使用的Thermus thermophilus促旋酶B作为模板，通过进行同源性建模来生成模型结构。进一步验证了最佳模型，并使用内部数据库鉴定Pa DNA促旋酶B抑制剂，可用于高通量虚拟筛选，对接和动力学模拟。这项研究导致鉴定了针对Pa促旋酶超螺旋测定法的三个铅分子，IC50值在6.25-15.6 µM之间。Lead-1的优化和扩展产生了15种化合物。在合成的化合物中，六个化合物显示出比Lead-1（IC50 6.25 µM）更好的酶抑制作用。化合物13以最有潜力的化合物出现，表现出Pa促旋酶超螺旋的抑制作用，IC50为2.2 µM。在外排泵抑制剂存在下，MIC为8 µg / mL的体外Pa活性
• Synthesis and in vitro Evaluation of West Nile Virus Protease Inhibitors Based on the 2-{6-[2-(5-Phenyl-4<i>H</i>-{1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)acetylamino]benzothiazol-2-ylsulfanyl}acetamide Scaffold
  作者：Sanjay Samanta、Ting Liang Lim、Yulin Lam

  DOI：10.1002/cmdc.201300114

  日期：2013.6

  NS2B‐NS3 protease inhibitor with a 2‐6‐[2‐(5‐phenyl‐4H‐[1,2,4]triazol‐3‐ylsulfanyl)acetylamino]benzothiazol‐2‐ylsulfanyl}acetamide scaffold was identified during screening. Optimization of this initial hit by synthesis and screening of a focused compound library with this scaffold led to the identification of a novel uncompetitive inhibitor (1 a24, IC50=3.4±0.2 μM) of the WNV NS2B‐NS3 protease. Molecular

  近年来，由西尼罗河病毒（WNV）感染引起的临床症状严重程度恶化，老年人神经侵袭性疾病的发生频率增加。由于目前尚无成功的抗WNV疗法用于人类，因此迫切需要为开发新的针对该病毒的化学疗法而不断努力。由于其在病毒复制中的重要性及其独特的底物偏爱性，病毒NS2B-NS3蛋白酶是有希望的病毒抑制靶标。在这项研究中，WNV NS2B-NS3蛋白酶抑制剂具有2- 6- [2-（5-苯基-4H]在筛选过程中发现了[[1,2,4]三唑-3-基硫烷基]乙酰氨基]苯并噻唑-2-基硫基}乙酰胺支架。通过合成和的筛选该初始命中的优化聚焦化合物库与此支架导致的新颖非竞争性抑制剂的鉴定（1 A24，IC 50 = 3.4±0.2μ中号的WNV的NS2B-NS3蛋白酶）。1 a24分子对接至WNV蛋白酶表明该化合物干扰NS2B辅因子与NS3蛋白酶的生产性相互作用，并且是WNV NS3蛋白酶的变构抑制剂。
• Access to Imidazo[1,2-<i>a</i>]imidazolin-2-ones and Functionalization through Suzuki-­Miyaura Cross-Coupling Reactions
  作者：Sandrine Grosse、Christelle Pillard、Franck Himbert、Stéphane Massip、Jean Michel Léger、Christian Jarry、Philippe Bernard、Gérald Guillaumet

  DOI：10.1002/ejoc.201300268

  日期：2013.7

  6(5)-bromo-5(6)-methylimidazo[1,2-a]imidazolin-2-ones. The synthetic potential of these scaffolds was demonstrated by displacing bromine by Suzuki–Miyaura cross-coupling reactions. A large panel of boronic acids (aryl, heteroaryl or vinyl) could easily be introduced, giving access to a large and diversified library of 6(5)-substituted 5(6)-methylimidazo[1,2-a]imidazolin-2-ones.

  我们在此报告了新的 6(5)-bromo-5(6)-methylimidazo[1,2-a]imidazolin-2-ones 的合成途径。通过 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应取代溴，证明了这些支架的合成潜力。可以很容易地引入一大类硼酸（芳基、杂芳基或乙烯基），从而可以访问大量多样化的 6(5)-取代 5(6)-甲基咪唑并[1,2-a]咪唑啉-2-那些。
• Synthesis and <i>in Vitro</i> Evaluation of Novel 5‐Nitroindole Derivatives as <i>c‐Myc</i> G‐Quadruplex Binders with Anticancer Activity
  作者：Vijaykumar D. Nimbarte、Julia Wirmer‐Bartoschek、Santosh L. Gande、Islam Alshamleh、Marcel Seibert、Hamid Reza Nasiri、Frank Schnütgen、Hubert Serve、Harald Schwalbe

  DOI：10.1002/cmdc.202000835

  日期：2021.5.18

  Lead-optimization strategies for compounds targeting c-Myc G-quadruplex (G4) DNA are being pursued to develop anticancer drugs. Here, we investigate the structure-activity- relationship (SAR) of a newly synthesized series of molecules based on the pyrrolidine-substituted 5-nitro indole scaffold to target G4 DNA. Our synthesized series allows modulation of flexible elements with a structurally preserved

  正在寻求针对c-Myc G-四联体 (G4) DNA 的化合物的先导化合物优化策略来开发抗癌药物。在这里，我们研究了基于吡咯烷取代的 5-硝基吲哚支架的新合成的一系列分子的结构-活性-关系 (SAR)，以靶向 G4 DNA。我们的合成系列允许使用结构保留的支架来调节柔性元件。生物学和生物物理分析表明，取代的 5-硝基吲哚支架与c-Myc启动子 G-四联体结合。这些化合物下调 c-Myc 表达并诱导癌细胞周期停滞在亚 G1/G1 期。它们进一步增加细胞内活性氧的浓度。 NMR 谱显示，三种新合成的化合物与末端 G 四联体（5'- 和 3'- 端）以 2:1 化学计量相互作用。
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR SELECTIVE AND TARGETED CANCER THERAPY<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR UNE CANCÉROTHÉRAPIE SÉLECTIVE ET CIBLÉE
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2015035051A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  Provided herein are methods and compositions for selective and targeted cancer therapy, in particular certain benzothiophenes, benzothiazoles, oxalamides, N-acyl ureas and chromones, and their use in selectively treating certain adenocarcinomas. In some embodiments, the selective toxicity of the compounds may be mediated through SCD1 and/or CYP450 such as CYP4F11.

  本文提供了用于选择性和靶向癌症治疗的方法和组合物，特别是某些苯并噻吩、苯并噻唑、草酰胺、N-酰基脲和色酮，以及它们在选择性治疗某些腺癌中的应用。在某些实施例中，这些化合物的选择性毒性可能通过SCD1和/或CYP450（如CYP4F11）介导。