5-amino-3-(pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile | 1020416-38-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 5-amino-3-(pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile
• 英文别名: 5-amino-3-(pyrrolidino)-1H-pyrazole-4-carbonitrile；5-amino-3-pyrrolidin-1-yl-1H-pyrazole-4-carbonitrile
• CAS: 1020416-38-9
• 化学式: C₈H₁₁N₅
• mdl: MFCD07325241
• 分子量: 177.209
• InChiKey: RQDSNKYYHIZWJX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  525.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-3-(pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile 、 N-乙酰乙酰苯胺 在 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以47%的产率得到7-hydroxy-5-methyl-2-(pyrrolidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型5-氨基吡唑类新稠合吡唑并[1,5- a ]嘧啶和吡唑并[5,1- c ] [1,2,4]三嗪衍生物的合成，抗菌活性和细胞毒性

  摘要：

  在已知的α，α-二氰基t烯-N，S-乙缩醛1a - c与水合肼在乙醇中回流的反应中，高产率地制备了新的5-氨基吡唑2a - c。这些化合物被用作合成吡唑并[1,5- a ]-嘧啶3a – c，4a – d，5a – c和6a – c以及吡唑并[5,1- c ] [1,2 ，4]三嗪7a – c和8a – c，分别通过2- [双（甲硫基）亚甲基]丙二腈，α，α-二氰基ene烯-N，S-乙缩醛1a - b，乙酰丙酮，乙酰乙酰苯胺以及乙酰丙酮和丙二腈反应。此外，用戊丹-2,5-二酮环化2a - c可以得到相应的5-吡咯基吡唑9a - c。此外，2a – c与乙酸酐的融合导致相应的1-乙酰基-1 H-吡唑类10a – c。还报道了几种选择的化合物对Vero细胞的抗菌活性和细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.04.029
• 作为产物：
  描述：

  2-((methylthio)(pyrrolidin-1-yl)methylene)malononitrile 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以87%的产率得到5-amino-3-(pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型5-氨基吡唑类新稠合吡唑并[1,5- a ]嘧啶和吡唑并[5,1- c ] [1,2,4]三嗪衍生物的合成，抗菌活性和细胞毒性

  摘要：

  在已知的α，α-二氰基t烯-N，S-乙缩醛1a - c与水合肼在乙醇中回流的反应中，高产率地制备了新的5-氨基吡唑2a - c。这些化合物被用作合成吡唑并[1,5- a ]-嘧啶3a – c，4a – d，5a – c和6a – c以及吡唑并[5,1- c ] [1,2 ，4]三嗪7a – c和8a – c，分别通过2- [双（甲硫基）亚甲基]丙二腈，α，α-二氰基ene烯-N，S-乙缩醛1a - b，乙酰丙酮，乙酰乙酰苯胺以及乙酰丙酮和丙二腈反应。此外，用戊丹-2,5-二酮环化2a - c可以得到相应的5-吡咯基吡唑9a - c。此外，2a – c与乙酸酐的融合导致相应的1-乙酰基-1 H-吡唑类10a – c。还报道了几种选择的化合物对Vero细胞的抗菌活性和细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.04.029

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS AS MODULATORS OF PROTEIN KINASES
  申请人：NAGARATHNAM Dhanapalan

  公开号：US20120289496A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention provides PI3K protein kinase modulators, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment, prevention and/or amelioration of kinase mediated diseases or disorders with them.

  本发明提供了PI3K蛋白激酶调节剂，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及使用它们进行治疗、预防和/或改善激酶介导的疾病或紊乱的方法。
• A one-pot, three-component, microwave-assisted synthesis of novel 7-amino-substituted 4-aminopyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine-8-carbonitriles
  作者：Felicia Phei Lin Lim、Giuseppe Luna、Anton V. Dolzhenko

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.11.006

  日期：2015.12

  The synthesis of novel 7-amino-substituted pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine-8-carbonitriles was achieved via a three-component reaction of 3-amino-substituted 5-aminopyrazole-4-carbonitriles, cyanamide and triethyl orthoformate under microwave irradiation. Under catalyst-free conditions, this three-component reaction accommodated a generous diversity of amino substituents making it ideal for the generation

  新型7-氨基取代的吡唑并[1,5- a ] [1,3,5]三嗪-8-腈的合成是通过3-氨基取代的5-氨基吡唑-4-腈的三组分反应实现的，微波辐射下的氰胺和原甲酸三乙酯。在无催化剂的条件下，该三组分反应可容纳大量的氨基取代基，因此非常适合用于药物开发过程的化合物库的生成。
• RAF INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Aliagas Ignacio

  公开号：US20120157453A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  Compounds of Formula II are useful for inhibition of Raf kinases. Methods of using compounds of Formula II and stereoisomers, tautomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  II式化合物可用于抑制Raf激酶。本文公开了使用II式化合物及其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这种疾病或相关病理条件的方法。
• 3,4-Diaminopyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidines: a new three-component microwave-assisted synthesis and anti-leukemic properties
  作者：Jia Hui Ng、Felicia Phei Lin Lim、Edward R. T. Tiekink、Anton V. Dolzhenko

  DOI：10.1039/d3ob00350g

  日期：——

  the synthesis of N3,N4-disubstituted 3,4-diaminopyrazolo[3,4-d]pyrimidines was developed using a three-component reaction of 3,5-diaminopyrazole-4-carbonitriles with primary amines and orthoesters. The preparation of 116 examples demonstrated the good scope of the reaction, which tolerated variations in the substrate structure and was particularly efficient under microwave irradiation. The short reaction

  使用 3,5-二氨基吡唑-4-腈与伯胺和原酸酯的三组分反应，开发了一种合成N 3 , N 4 -二取代 3,4-二氨基吡唑并 [3,4- d ] 嘧啶的简便方法. 116 个实例的制备证明了反应的良好范围，它可以容忍底物结构的变化，并且在微波辐射下特别有效。较短的反应时间和无需层析的产物分离增加了该方法的实用性。体外评估抗白血病活性使用 K562 和 Jurkat T 细胞，并使用非癌性 MRC5 细胞评估最活跃化合物的选择性。最有希望的化合物抑制 Jurkat T 细胞，GI 50值为 0.5 μM，选择性指数为 65。
• Compounds as modulators of protein kinases
  申请人：Rhizen Pharmaceuticals SA

  公开号：US10220035B2

  公开（公告）日：2019-03-05

  The present invention provides PI3K protein kinase modulators, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment, prevention and/or amelioration of kinase mediated diseases or disorders with them.

  本发明提供了 PI3K 蛋白激酶调节剂、制备方法、含有这些调节剂的药物组合物以及用它们治疗、预防和/或改善激酶介导的疾病或紊乱的方法。