(4-Amino-phenyl)-[4-(4-chloro-phenyl)-6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl]-methanone | 308287-49-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-Amino-phenyl)-[4-(4-chloro-phenyl)-6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl]-methanone
• 英文别名: (4-aminophenyl)-[4-(4-chlorophenyl)-6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl]methanone
• CAS: 308287-49-2
• 化学式: C₂₀H₁₇ClN₂OS
• 分子量: 368.887
• InChiKey: OWSUIGQZXDJRFG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  585.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.355±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-Amino-phenyl)-[4-(4-chloro-phenyl)-6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl]-methanone 在 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-(1-carboxyethylcarbamoyl)-3-{4-[4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-thieno[3,2-c]pyridine-5-carbonyl]phenylcarbamoyl}propylammonium trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  酶促稳定的二肽在增强肠道通透性中的应用。二肽偶联化合物的合成和体外评价。

  摘要：

  通过靶向人寡肽转运蛋白hPepT1，可以促进低渗透性化合物跨肠屏障的转运。开发了通过酯或酰胺键将化合物连接至二肽的灵活合成途径。此外，产生了一种从一个关键中间体对模型药物进行功能化的合成方法，并将其应用于葡萄糖6磷酸酶活性模型药物。模型药物通过各种接头与D-Glu-Ala偶联，并且与母体药物相比，检查了这些前药的G-6-Pase活性以及水溶性和转运特性。尽管其中一种肽偶联的化合物对hPepT1具有亲和力，但似乎没有一种肽偶联的化合物被hPepT1转运。有趣的是，在一种情况下，母体药物被主动排出体外，而相应的肽偶联前药则不是。连接到二肽后母体化合物的低水溶性不增加。这表明只有具有一定固有水溶性的化合物才应通过与二肽连接而靶向hPepT1。提出了有关针对hPepT1的肽偶联药物设计的重要信息。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00066-9
• 作为产物：
  描述：

  对乙酰氨基苯甲酸 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (4-Amino-phenyl)-[4-(4-chloro-phenyl)-6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl]-methanone
  参考文献：
  名称：

  酶促稳定的二肽在增强肠道通透性中的应用。二肽偶联化合物的合成和体外评价。

  摘要：

  通过靶向人寡肽转运蛋白hPepT1，可以促进低渗透性化合物跨肠屏障的转运。开发了通过酯或酰胺键将化合物连接至二肽的灵活合成途径。此外，产生了一种从一个关键中间体对模型药物进行功能化的合成方法，并将其应用于葡萄糖6磷酸酶活性模型药物。模型药物通过各种接头与D-Glu-Ala偶联，并且与母体药物相比，检查了这些前药的G-6-Pase活性以及水溶性和转运特性。尽管其中一种肽偶联的化合物对hPepT1具有亲和力，但似乎没有一种肽偶联的化合物被hPepT1转运。有趣的是，在一种情况下，母体药物被主动排出体外，而相应的肽偶联前药则不是。连接到二肽后母体化合物的低水溶性不增加。这表明只有具有一定固有水溶性的化合物才应通过与二肽连接而靶向hPepT1。提出了有关针对hPepT1的肽偶联药物设计的重要信息。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00066-9

文献信息

• Glucose-6-phosphatase Catalytic Enzyme Inhibitors: Synthesis and In Vitro Evaluation of Novel 4,5,6,7-Tetrahydrothieno[3,2-c]- and -[2,3-c]pyridines
  作者：Peter Madsen、Jane M. Lundbeck、Palle Jakobsen、Annemarie R. Varming、Niels Westergaard

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00153-x

  日期：2000.9

  substituted 4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]- and -[2,3-c]pyridines, is described. Optimisation of this series involved solution phase combinatorial synthesis and very potent compounds were prepared with IC50 values down to 140 nM. The structure activity relationship (SAR) of these compounds indicates that: a tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine core ring system and the isomeric [2,3-c] system are equipotent and much

  描述了发现第一类有效的葡萄糖-6-磷酸酶催化位点抑制剂，即取代的4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]-和-[2,3-c]吡啶。该系列的优化涉及溶液相组合合成，并且制备的强效化合物的IC50值低至140 nM。这些化合物的结构活性关系（SAR）表明：四氢噻吩并[3,2-c]吡啶核环系统和异构体[2,3-c]系统是等位的，并且比相应的苯并类似物好得多，1 2,3,4-四氢异喹啉。四氢噻吩并[3，2-c]吡啶环的4-取代基必须是苯基，任选被亲脂性4-取代基如三氟甲氧基或氯取代。四氢噻吩并[3，2-c]吡啶环的5-取代基必须是取代的苯甲酰基；异戊基和（E）-3-呋喃-3-基丙烯酰基是所研究的最佳基团。似乎禁止在苯甲酰基邻位取代，而仅当存在甲氧基对位取代基时才容许在间位取代。这些SAR结果与在4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶系统中获得的结果相似。在酶识别中观察到对映选择性，并且该活性仅在一种对映异构体中存在于所有情况下。