4-(benzo[c][1,2,5]selenadiazol-5-yl)benzene-1,2-diamine | 3266-93-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(benzo[c][1,2,5]selenadiazol-5-yl)benzene-1,2-diamine
• 英文别名: 5-(3,4-Diaminophenyl)-2,1,3-benzoselenadiazol；4-(2,1,3-benzoselenadiazol-5-yl)benzene-1,2-diamine
• CAS: 3266-93-1
• 化学式: C₁₂H₁₀N₄Se
• 分子量: 289.198
• InChiKey: MAMXAPGFRBIYSX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  497.8±55.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.52
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(benzo[c][1,2,5]selenadiazol-5-yl)benzene-1,2-diamine 、 对乙酰氨基苯甲酸 在 polyphosphoric acid 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.07h， 以35%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  硒代二唑衍生物通过抑制VEGFR2介导的ERK和AKT信号通路抑制血管生成介导的人类乳腺肿瘤的生长。

  摘要：

  已发现硒代二唑衍生物（SeDs）通过激活各种下游信号通路在化学/放射治疗应用中显示出希望。然而，尚未阐明SeDs在血管生成中的功能作用，这对于肿瘤的进展和转移至关重要。在本研究中，我们检查了SeDs的抗血管生成活性，并阐明了其潜在机制。结果表明，合成的SeD不仅增强了其对几种人类癌细胞的抗癌活性，而且还显示出对人类脐静脉内皮细胞（HUVEC）的更强抑制作用。体外结果表明，SeDs，尤其是1 a剂量依赖性地抑制血管内皮生长因子（VEGF）诱导的HUVEC的细胞迁移，侵袭和毛细血管状结构形成。作为下调C57 / BL6小鼠试验的一部分，在Matrigel塞栓试验中，化合物1a还通过抑制VEGF的表达显着抑制了VEGF诱导的血管生成。此外，我们发现1 a可以显着抑制裸鼠体内MCF-7人乳腺肿瘤的生长，而没有严重的系统细胞毒性。化合物1a在抑制细胞增殖方面更有效，并且在内皮细胞中诱导的凋亡作用比M

  DOI：

  10.1002/asia.201800110
• 作为产物：
  描述：

  3,3'-二氨基联苯胺 在 盐酸 、 selenium(IV) oxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以91%的产率得到4-(benzo[c][1,2,5]selenadiazol-5-yl)benzene-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  硒代二唑衍生物拮抗高血糖诱导的癌细胞耐药性的合理设计

  摘要：

  高血糖是糖尿病肝细胞癌患者对治疗药物耐药的重要因素。在本研究中，已经合理设计，合成了一系列硒代二唑衍生物，并发现它们能够在模拟糖尿病条件下拮抗HepG2细胞对阿霉素（DOX）的耐药性。高血糖可以通过上调ERK和AKT磷酸化来促进细胞增殖。但是，合成的硒代二唑衍生物通过调节ROS介导的AMPK活化，抑制mTORC1和增加DNA损伤，通过诱导细胞凋亡来有效增强DOX的细胞摄取并增强DOX对HepG2细胞的抗增殖活性。亲脂性增强的硒代二唑衍生物可以增强DOX的细胞摄取和抗癌功​​效。综上所述，本研究提供了硒代二唑衍生物克服高血糖引起的耐药性的合理设计策略。

  DOI：

  10.1002/asia.201403409

文献信息

• Rational Design of Cancer-Targeted Selenadiazole Derivative as Efficient Radiosensitizer for Precise Cancer Therapy
  作者：Delong Zeng、Shulin Deng、Chengcheng Sang、Jianfu Zhao、Tianfeng Chen

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.8b00247

  日期：2018.6.20

  Chemical drug design based on the biochemical characteristics of cancer cells has become an important strategy for discovery of targeted therapies for personalized cancer medicine. Herein, cancer targeting RGD peptide has been covalently conjugated to selenadiazole derivative (RGD-SeD) to improve its cancer selectivity. The RGD decoration significantly enhances the anticancer efficacy of RGD-SeD in

  基于癌细胞生化特性的化学药物设计已成为发现个性化癌症药物靶向疗法的重要策略。在本文中，已经将靶向癌症的RGD肽共价缀合至硒代二唑衍生物（RGD-SeD）以提高其癌症选择性。RGD修饰显着增强了RGD-SeD在αVβ3整合素过表达的HepG2肝癌细胞中的抗癌功效，但在正常肝细胞中却没有。细胞摄取测定和荧光成像证实了RGD-SeD对整联蛋白过表达的癌细胞的选择性。RGD-SeD通过ROS过量产生，使HepG2细胞对临床使用的X射线放射疗法非常敏感，这会触发DNA损伤介导的细胞凋亡和G2 / M细胞周期停滞。这种对X射线敏感的DNA损伤会通过ATM / ATR和γ-H2A.X的磷酸化激活p53信号通路。此外，在HepG2裸鼠异种移植模型中，RGD-SeD和X射线联合治疗通过诱导凋亡细胞死亡显示出有效的体内抗肿瘤功效，但对主要器官的功能无毒性。总而言之，这项研究提供了一种策略，可设计基于硒的靶向癌症的放射致敏剂，以进行精确的癌症治疗。
• 苯并硒二唑的衍生物及其应用
  申请人：暨南大学

  公开号：CN107793410B

  公开（公告）日：2021-04-02

  本发明公开了苯并硒二唑衍生物结构及其应用。本发明基于正常细胞和肿瘤细胞之间的差异，对具有肿瘤活性的硒二唑进行修饰，提高抗肿瘤药物的利用度，降低毒副性。同时利用吲哚基团的荧光性质，有效地对肿瘤细胞和组织成像，实现诊断治疗的功效。对硒二唑的抗肿瘤作用进行探究，发现靶向硒二唑具有良好的抗肿瘤活性，并可显著地增加X射线放疗和NK免疫细胞杀伤肿瘤的能力，具有广阔的应用前景。本发明原料价廉易得，产物重复性和稳定性良好。
• A Novel Selenadiazole Derivative Induces Apoptosis in Human Glioma Cells by Dephosphorylation of AKT
  作者：Yikai Zhang、Shanyuan Zheng、Sai-Ming Ngai、Wenjie Zheng、Jinying Li、Tianfeng Chen、Xueyun Zhong

  DOI：10.1248/cpb.c14-00354

  日期：——

  Selenadiazole derivatives are synthetic organoselenium compounds with improved anticancer activity and greater selectivity than inorganic selenium. In this study, 4-(benzo[c][1,2,5]selenadiazol-6-yl)-benzene-1,2-diamine (BSBD) was shown to induce time- and dose-dependent apoptosis in SWO-38 human glioma cells by accumulation of a sub-G1 cell population, DNA fragmentation, nuclear condensation, caspase activation and poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) cleavage. Further mechanistic investigation showed that BSBD treatment induced dephosphorylation of AKT and DNA damage-mediated activation of p53, leading to extensive apoptosis through the mitochondrial pathway. Our findings suggest that BSBD represents a potential human glioma therapeutic.

  硒二唑衍生物是一种合成的有机硒化合物，与无机硒相比，其抗癌活性更强，选择性更大。这项研究表明，4-(苯并[c][1,2,5]硒二唑-6-基)-苯-1,2-二胺（BSBD）可通过亚 G1 细胞群的积累、DNA 断裂、核凝结、caspase 激活和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）裂解，诱导 SWO-38 人类胶质瘤细胞发生时间和剂量依赖性凋亡。进一步的机理研究表明，BSBD 处理会诱导 AKT 的去磷酸化和 DNA 损伤介导的 p53 激活，从而通过线粒体途径导致广泛的细胞凋亡。我们的研究结果表明，BSBD 是一种潜在的人类胶质瘤治疗药物。
• Highly stable selenadiazole derivatives induce bladder cancer cell apoptosis and inhibit cell migration and invasion through the activation of ROS-mediated signaling pathways
  作者：Yahui Yang、Shulin Deng、Qinsong Zeng、Weilie Hu、Tianfeng Chen

  DOI：10.1039/c6dt02045c

  日期：——

  against bladder cancer cells. Mechanistic investigation revealed that compound 1b was able to enter the cells through endocytosis and then trigger reactive oxygen species (ROS) overproduction, further causing DNA damage-mediated p53 phosphorylation and promoting cancer cell apoptosis by regulating the AKT and MAPKs signaling pathways. Altogether, the study provides a strategy for rational design of selenadiazole

  由于高转移率和药物治疗的意外副作用，膀胱癌仍然是尿路常见的恶性肿瘤。在膀胱癌的治疗过程中，膀胱的酸性环境也强烈地限制了化学治疗剂的功效。在这项研究中，已经合理设计和合成了一系列硒代二唑衍生物（SeDs），它们可以积极抑制膀胱癌细胞的进展和转移。与在临床上使用的抗膀胱癌药物丝裂霉素相比，在不同的生理条件下，特别是在酸性尿囊环境中，SeDs表现出更好的抗增殖活性和更高的稳定性。特别是化合物1b与其他化合物相比，在癌细胞和正常细胞之间具有更好的选择性。对结构-活性关系的研究表明，强供电子取代基（如甲氧基）的引入大大提高了抗癌功效。此外，1b诱导了针对膀胱癌细胞的抗迁移和抗侵袭活性。机理研究表明，化合物1b能够通过内吞作用进入细胞，然后触发活性氧（ROS）过度产生，从而进一步通过调节AKT和MAPKs信号通路，引起DNA损伤介导的p53磷酸化并促进癌细胞凋亡。总之，该研究为合理设计具有改善的稳定性
• Selenadiazole derivatives as potent thioredoxin reductase inhibitors that enhance the radiosensitivity of cancer cells
  作者：Yuan-Wei Liang、Junsheng Zheng、Xiaoling Li、Wenjie Zheng、Tianfeng Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.07.032

  日期：2014.9

  Thioredoxin system is an attractive target to overcome radioresistance in cancer therapy. The redox enzyme thioredoxin reductase (TrxR) plays a vital role in restoring cellular thiol redox balance disrupted by radiation-induced reactive oxygens species (ROS) generation and oxidative damage. In this study, a series of 1,2,5-selenadiazoles have been synthesized and identified as highly effective inhibitors of TrxR to disrupt the intracellular redox balance, and thus significantly enhanced the sensitivity of cancer cells to X-ray. Upon irradiation, 1,2,5-selenadiazoles displayed a marked synergistic inhibitory effect on radioresistant A375 melanoma cell through enhancement of ROS overproduction, and subsequent induction of ROS-promoted apoptotic pathways, which triggered then mitochondrial dysfunction and caspase activation, finally resulted in augment of radiotherapeutic efficacy. Interestingly, we also found the interaction sites between 1,2,5-selenadiazole and the model peptide of TrxR, which can be confirmed by MALDI-ToF-MS. These results clearly demonstrate TrxR as a potential target for therapy of radioresistant cancers, and selenadiazole derivatives may be attractive radiosensitizing agent by targeting TrxR.