[3-(4-morpholinyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-carbamic acid, 1,1-dimethylethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: [3-(4-morpholinyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-carbamic acid, 1,1-dimethylethyl ester
• 英文别名: tert-butyl 3-morpholino-5-(trifluoromethyl)phenylcarbamate；(3-Morpholin-4-yl-5-trifluoromethyl-phenyl)-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[3-morpholin-4-yl-5-(trifluoromethyl)phenyl]carbamate
• 化学式: C₁₆H₂₁F₃N₂O₃
• 分子量: 346.35
• InChiKey: DFHYJPKAONCYDI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-(4-morpholinyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-carbamic acid, 1,1-dimethylethyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以97 %的产率得到3-morpholino-5-(trifluoromethyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  发现 N-(5-酰胺基-2-甲基苯基)-5-甲基异恶唑-3-甲酰胺作为双重 CSF-1R/c-Kit 抑制剂，具有更高的稳定性和 BBB 通透性

  摘要：

  本研究探讨了 CSF-1R 抑制剂作为神经退行性疾病治疗药物的潜力。 CSF-1R 是一种主要在巨噬细胞谱系中表达的受体酪氨酸激酶，在调节各种细胞过程中发挥着关键作用。最近的研究强调了 CSF-1R 抑制在减轻神经炎症方面的重要性，特别是在阿尔茨海默病中，小胶质细胞过度激活会导致神经退行性变。研究揭示了一系列-(5-酰胺基-2-甲基苯基)-5-甲基异恶唑-3-甲酰胺CSF-1R抑制剂，其中化合物 、 、 和 表现出出色的抑制活性和选择性，IC值为33、31和分别为 64 nM。该系列中这些最有前途的化合物进行了细胞效力分析并进行了药代动力学分析。这些抑制剂即使在较高浓度下也表现出最小的细胞毒性，并且具有良好的血脑屏障渗透性，使其成为中枢神经系统疾病的潜在候选者。对 ADME 特性（包括血浆和微粒体稳定性）的研究表明，这些 CSF-1R 抑制剂保持其结构完整性和血浆浓度。这种弹性使它们能够进一步发展为神经退行性疾病的治疗剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116253
• 作为产物：
  描述：

  叔丁醇 、 3-吗啉-5-(三氟甲基)苯甲酸 在 二苯基膦叠氮化物 作用下， 以30 %的产率得到[3-(4-morpholinyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-carbamic acid, 1,1-dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现 N-(5-酰胺基-2-甲基苯基)-5-甲基异恶唑-3-甲酰胺作为双重 CSF-1R/c-Kit 抑制剂，具有更高的稳定性和 BBB 通透性

  摘要：

  本研究探讨了 CSF-1R 抑制剂作为神经退行性疾病治疗药物的潜力。 CSF-1R 是一种主要在巨噬细胞谱系中表达的受体酪氨酸激酶，在调节各种细胞过程中发挥着关键作用。最近的研究强调了 CSF-1R 抑制在减轻神经炎症方面的重要性，特别是在阿尔茨海默病中，小胶质细胞过度激活会导致神经退行性变。研究揭示了一系列-(5-酰胺基-2-甲基苯基)-5-甲基异恶唑-3-甲酰胺CSF-1R抑制剂，其中化合物 、 、 和 表现出出色的抑制活性和选择性，IC值为33、31和分别为 64 nM。该系列中这些最有前途的化合物进行了细胞效力分析并进行了药代动力学分析。这些抑制剂即使在较高浓度下也表现出最小的细胞毒性，并且具有良好的血脑屏障渗透性，使其成为中枢神经系统疾病的潜在候选者。对 ADME 特性（包括血浆和微粒体稳定性）的研究表明，这些 CSF-1R 抑制剂保持其结构完整性和血浆浓度。这种弹性使它们能够进一步发展为神经退行性疾病的治疗剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116253

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF TYROSINE KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2004005281A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  The invention relates to compounds of formula (I) Wherein the substituents R1, R2 and R4 have the meaning as set forth and explained in the description of the invention, to processes for the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions containing same, the use thereof optionally in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the therapy of a disease which responds to an inhibition of protein kinase activity, especially a neoplastic disease, in particular leukaemia, and a method for the treatment of such disease.

  该发明涉及式(I)的化合物，其中取代基R1、R2和R4的含义如所述并在发明说明中解释，以及制备这些化合物的方法，含有相同化合物的药物组合物，其可选择与一个或多个其他药用活性化合物结合使用，用于治疗对蛋白激酶活性抑制产生反应的疾病，尤其是肿瘤性疾病，特别是白血病，以及用于治疗此类疾病的方法。
• Inhibitors of tyrosine kinases
  申请人：Breitenstein Werner

  公开号：US20060167015A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  The invention relates to compounds of formula wherein the substituents R1, R2 and R4 have the meaning as set forth and explained in the description of the invention, to processes for the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions containing same, the use thereof optionally in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the therapy of a disease which responds to an inhibition of protein kinase activity, especially a neoplastic disease, in particular leukaemia, and a method for the treatment of such a disease.

  本发明涉及以下式子的化合物：其中，取代基R1、R2和R4的含义如本发明说明书所述和解释的那样，以及制备这些化合物的方法、含有它们的药物组合物，其可选择与一个或多个其他药理活性化合物联合使用，用于治疗对蛋白激酶活性抑制有反应的疾病，特别是肿瘤性疾病，尤其是白血病，以及治疗这种疾病的方法。
• INHIBITORS OF TYROSINE KINASES
  申请人：Breitenstein Werner

  公开号：US20080188451A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The invention relates to compounds of formula wherein the substituents R1, R2 and R4 have the meaning as set forth and explained in the description of the invention, to processes for the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions containing same, the use thereof optionally in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the therapy of a disease which responds to an inhibition of protein kinase activity, especially a neoplastic disease, in particular leukaemia, and a method for the treatment of such a disease.

  本发明涉及式中的化合物，其中取代基R1、R2和R4的含义如发明说明书中所述和解释的那样，以及制备这些化合物的过程，含有它们的药物组合物，选用与一个或多个其他药物活性化合物结合使用治疗对蛋白激酶活性抑制有反应的疾病，特别是肿瘤性疾病，尤其是白血病，以及治疗此类疾病的方法。
• WO2008/89034
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of N-(5-amido-2-methylphenyl)-5-methylisoxazole-3-carboxamide as dual CSF-1R/c-Kit Inhibitors with improved stability and BBB permeability
  作者：Jihyun Baek、Hyejin Kim、Joonhong Jun、Dahyun Kang、Hyunah Bae、Hyunwook Cho、Jung-Mi Hah

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116253

  日期：2024.3

  zole-3-carboxamide CSF-1R inhibitors, where compounds , , and exhibit outstanding inhibitory activities and selectivity, with IC values of 33, 31, and 64 nM, respectively. These most promising compounds in this series were profiled for cellular potency and subjected to pharmacokinetic profiling. These inhibitors exhibit minimal cytotoxicity, even at higher concentrations, and possess promising blood-brain

  本研究探讨了 CSF-1R 抑制剂作为神经退行性疾病治疗药物的潜力。 CSF-1R 是一种主要在巨噬细胞谱系中表达的受体酪氨酸激酶，在调节各种细胞过程中发挥着关键作用。最近的研究强调了 CSF-1R 抑制在减轻神经炎症方面的重要性，特别是在阿尔茨海默病中，小胶质细胞过度激活会导致神经退行性变。研究揭示了一系列-(5-酰胺基-2-甲基苯基)-5-甲基异恶唑-3-甲酰胺CSF-1R抑制剂，其中化合物 、 、 和 表现出出色的抑制活性和选择性，IC值为33、31和分别为 64 nM。该系列中这些最有前途的化合物进行了细胞效力分析并进行了药代动力学分析。这些抑制剂即使在较高浓度下也表现出最小的细胞毒性，并且具有良好的血脑屏障渗透性，使其成为中枢神经系统疾病的潜在候选者。对 ADME 特性（包括血浆和微粒体稳定性）的研究表明，这些 CSF-1R 抑制剂保持其结构完整性和血浆浓度。这种弹性使它们能够进一步发展为神经退行性疾病的治疗剂。