3-(4-甲基-1-哌嗪基)-5-(三氟甲基)苯胺 | 641571-21-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哌嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 3-(4-甲基-1-哌嗪基)-5-(三氟甲基)苯胺
• 英文名称: 3-(4-methylpiperazin-1-yl)-5-(trifluoromethyl)aniline
• CAS: 641571-21-3
• 化学式: C₁₂H₁₆F₃N₃
• 分子量: 259.274
• InChiKey: QMQZJKBZHXMSNK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-甲基-1-哌嗪基)-5-(三氟甲基)苯胺 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 异丙醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMICAL COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS CHIMIQUES

  摘要：

  公开号：

  WO2009003999A3
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-溴三氟甲苯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 三叔丁基膦 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 正己烷 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 3-(4-甲基-1-哌嗪基)-5-(三氟甲基)苯胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIARYL UREA DERIVATIVES IN THE TREATMENT OF PROTEIN KINASE DEPENDENT DISEASES
  [FR] DERIVES DE DIARYLUREE UTILISES EN TRAITEMENT DE MALADIES DEPENDANT DE PROTEINES KINASES

  摘要：

  公开号：

  WO2005051366A3

文献信息

• [EN] NOVEL INHIBITORS OF MAP4K1<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE MAP4K1
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2018215668A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The invention relates to novel inhibitors of MAP4K1 (HPK1) useful for the treatment of diseases or disorders characterised by dysregulation of the signal transduction pathways associated with MAPK activation, including hyperproliferative diseases, diseases of immune system dysfunction, inflammatory disorders, neurological diseases, and cardiovascular diseases. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the same and methods of treatment of said diseases and disorders. The inhibitors are of formula (I) wherein the definitions for A, D, E, F, R5, R6, R7, Z, ring Q, n, x and y are as given in the application.

  本发明涉及新的MAP4K1（HPK1）抑制剂，用于治疗由与MAPK激活相关的信号转导途径失调引起的疾病或病症，包括过度增殖性疾病、免疫系统功能障碍性疾病、炎症性疾病、神经系统疾病和心血管疾病。本发明进一步涉及包含相同抑制剂的药物组合物以及治疗所述疾病和病症的方法。所述抑制剂的结构式为(I)，其中A、D、E、F、R5、R6、R7、Z、环Q、n、x和y的定义如申请中所述。
• [EN] INHIBITORS OF TYROSINE KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2004005281A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  The invention relates to compounds of formula (I) Wherein the substituents R1, R2 and R4 have the meaning as set forth and explained in the description of the invention, to processes for the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions containing same, the use thereof optionally in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the therapy of a disease which responds to an inhibition of protein kinase activity, especially a neoplastic disease, in particular leukaemia, and a method for the treatment of such disease.

  该发明涉及式(I)的化合物，其中取代基R1、R2和R4的含义如所述并在发明说明中解释，以及制备这些化合物的方法，含有相同化合物的药物组合物，其可选择与一个或多个其他药用活性化合物结合使用，用于治疗对蛋白激酶活性抑制产生反应的疾病，尤其是肿瘤性疾病，特别是白血病，以及用于治疗此类疾病的方法。
• 9-(Arenethenyl)purines as Dual Src/Abl Kinase Inhibitors Targeting the Inactive Conformation: Design, Synthesis, and Biological Evaluation
  作者：Wei-Sheng Huang、Xiaotian Zhu、Yihan Wang、Mohammad Azam、David Wen、Raji Sundaramoorthi、R. Mathew Thomas、Shuangying Liu、Geetha Banda、Scott P. Lentini、Sasmita Das、Qihong Xu、Jeff Keats、Frank Wang、Scott Wardwell、Yaoyu Ning、Joseph T. Snodgrass、Marc I. Broudy、Karin Russian、George Q. Daley、John Iuliucci、David C. Dalgarno、Tim Clackson、Tomi K. Sawyer、William C. Shakespeare

  DOI：10.1021/jm900166t

  日期：2009.8.13

  inhibitor 9i (AP24226) significantly prolonged the survival of mice injected intravenously with wild type Bcr-Abl expressing Ba/F3 cells at a dose of 10 mg/kg. In a separate model, oral administration of 9i to mice bearing subcutaneous xenografts of Src Y527F expressing NIH 3T3 cells elicited dose-dependent tumor shrinkage with complete tumor regression observed at the highest dose. Notably, several inhibitors

  已经确定了一系列基于 9-（芳烃基）嘌呤核心的强效双重 Src/Abl 激酶抑制剂。与靶向活性酶构象的传统双 Src/Abl 抑制剂不同，这些抑制剂与两种激酶的非活性、DFG 外构象结合。广泛的 SAR 研究导致发现了有效的口服生物可利用抑制剂，其中一些证明了体内功效。每天一次口服抑制剂9i (AP24226) 可显着延长静脉注射野生型 Bcr-Abl 表达 Ba/F3 细胞的小鼠的存活率，剂量为 10 mg/kg。在单独的模型中，口服9i对携带表达 Src Y527F 的 NIH 3T3 细胞的皮下异种移植物的小鼠进行注射，引起剂量依赖性肿瘤缩小，并在最高剂量下观察到肿瘤完全消退。值得注意的是，几种抑制剂（例如，14a、AP24163）对 Bcr-Abl 突变体 T315I表现出适度的细胞效力（IC 50 = 300-400 nM），这是一种对所有当前上市的慢性粒细胞白血病疗法具有抗性的变体。
• [EN] QUINAZOLINE-DERIVED HCK INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT OF MYD88 MUTATED DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE HCK DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES À MUTATION MYD88
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2021247845A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  The present disclosure provides compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, and prodrugs thereof. The provided compounds may be kinase (e.g., HCK, BTK, LYN) inhibitors. Also provided are pharmaceutical compositions and kits including the provided compounds. Further provided are methods of using the provided compounds, pharmaceutical compositions, and kits (e.g., for treating diseases (e.g., proliferative diseases) in a subject in need thereof). (I)

  本公开提供了式（I）的化合物，以及其在药用上可接受的盐、溶剂结晶体、水合物、多晶形态、共晶体、互变异构体、立体异构体、同位素标记衍生物和前药。所提供的化合物可能是激酶（例如HCK、BTK、LYN）抑制剂。还提供了包括所提供的化合物的药物组合物和工具包。进一步提供了使用所提供的化合物、药物组合物和工具包的方法（例如，用于治疗需要的患者的疾病（例如增殖性疾病））。 （I）
• Tetrahydroisoquinoline-7-carboxamide Derivatives as New Selective Discoidin Domain Receptor 1 (DDR1) Inhibitors
  作者：Zhen Wang、Yali Zhang、Sergio G. Bartual、Jinfeng Luo、Tingting Xu、Wenting Du、Qiuju Xun、Zhengchao Tu、Rolf A. Brekken、Xiaomei Ren、Alex N. Bullock、Guang Liang、Xiaoyun Lu、Ke Ding

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00497

  日期：2017.3.9

  Acute lung injury (ALI) is a deadly symptom for serious lung inflammation. Discoidin Domain Receptor 1 (DDR1) is a new potential target for anti-inflammatory drug discovery. A new selective tetrahydroisoquinoline-7-carboxamide based DDR1 inhibitor 7ae was discovered to tightly bind the DDR1 protein and potently inhibit its kinase function with a Kd value of 2.2 nM and an IC50 value of 6.6 nM, respectively

  急性肺损伤（ALI）是严重肺部炎症的致命症状。Discoidin域受体1（DDR1）是消炎药发现的新潜在靶标。发现一种新的基于选择性四氢异喹啉-7-羧酰胺的DDR1抑制剂7ae可以紧密结合DDR1蛋白并有效抑制其激酶功能，其Kd值为2.2 nM，IC50值为6.6 nM。该化合物剂量依赖性地抑制了脂多糖（LPS）诱导的白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在小鼠原发性腹膜巨噬细胞（MPM）中的释放。此外，7ae在LPS诱导的小鼠ALI模型中还显示出有希望的体内抗炎作用。据我们所知，这是第一个“概念证明”