3-((phenylsulfonyl)methyl)phenol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-((phenylsulfonyl)methyl)phenol
• 英文别名: 3-(Benzenesulfonylmethyl)phenol；3-(benzenesulfonylmethyl)phenol
• 化学式: C₁₃H₁₂O₃S
• 分子量: 248.302
• InChiKey: STJRWYLLEHFAGH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((phenylsulfonyl)methyl)phenol 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (R)-(1-(4-((3-((phenylsulfonyl)methyl)phenoxy)methyl)benzyl)-pyrrolidin-2-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  Verification of the Necessity of the Tolyl Group of PF-543 for Sphingosine Kinase 1 Inhibitory Activity

  摘要：

  PF-543是最有效的鞘氨醇激酶（SK）抑制剂，但在某些癌细胞中并未显示出有效的抗癌活性，与其他已知的SK1抑制剂不同。PF-543具有一个独特的甲苯骨干的非脂质结构；然而，这一结构的重要性尚不清楚。因此，本研究的目的是通过各种修改，调查SK抑制和抗癌活性的变化，并探讨PF-543中甲苯基团结构的作用。我们将PF-543的甲基团转化为氢、氟和羟基。将PF-543中甲基团替换为氢和氟的衍生物（化合物5）显示了与PF-543相似的SK1抑制和抗癌活性。此外，我们对PF-543和化合物5进行了分子建模研究。为了评估PF-543和化合物5的代谢稳定性，我们使用四种不同动物种类（人、狗、大鼠和小鼠）的肝脏微粒体来确定它们的降解程度。然而，PF-543和化合物5都显示出较差的微粒体稳定性。因此，对于PF-543的医疗应用，可能需要对其其他部分的结构进行修改。我们的结果为设计额外的PF-543类似物提供了重要信息。

  DOI：

  10.3390/molecules25112484
• 作为产物：
  描述：

  乙酸间甲苯酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 156.0h， 生成 3-((phenylsulfonyl)methyl)phenol
  参考文献：
  名称：

  Verification of the Necessity of the Tolyl Group of PF-543 for Sphingosine Kinase 1 Inhibitory Activity

  摘要：

  PF-543是最有效的鞘氨醇激酶（SK）抑制剂，但在某些癌细胞中并未显示出有效的抗癌活性，与其他已知的SK1抑制剂不同。PF-543具有一个独特的甲苯骨干的非脂质结构；然而，这一结构的重要性尚不清楚。因此，本研究的目的是通过各种修改，调查SK抑制和抗癌活性的变化，并探讨PF-543中甲苯基团结构的作用。我们将PF-543的甲基团转化为氢、氟和羟基。将PF-543中甲基团替换为氢和氟的衍生物（化合物5）显示了与PF-543相似的SK1抑制和抗癌活性。此外，我们对PF-543和化合物5进行了分子建模研究。为了评估PF-543和化合物5的代谢稳定性，我们使用四种不同动物种类（人、狗、大鼠和小鼠）的肝脏微粒体来确定它们的降解程度。然而，PF-543和化合物5都显示出较差的微粒体稳定性。因此，对于PF-543的医疗应用，可能需要对其其他部分的结构进行修改。我们的结果为设计额外的PF-543类似物提供了重要信息。

  DOI：

  10.3390/molecules25112484

文献信息

• Topographical Mapping of Isoform-Selectivity Determinants for J-Channel-Binding Inhibitors of Sphingosine Kinases 1 and 2
  作者：David R. Adams、Salha Tawati、Giacomo Berretta、Paula Lopez Rivas、Jessica Baiget、Zhong Jiang、Aisha Alsfouk、Simon P. Mackay、Nigel J. Pyne、Susan Pyne

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00162

  日期：2019.4.11

  which has yet to be defined by structural biology techniques. We have probed these isoform differences with a ligand series derived from the potent SK1-selective inhibitor, PF-543. Here we show how it is possible, even with relatively conservative changes in compound structure, to systematically tune the activity profile of a ligand from ca. 100-fold SK1-selective inhibition, through equipotent SK1/SK2

  鞘氨醇激酶（SK1和SK2）催化鞘氨醇向1-磷酸鞘氨醇的转化，并在脂质信号传导和细胞反应中起关键作用。SK2的同工型氨基酸序列差异到最近可用的SK1晶体结构上的映射表明，SK2中与脂质结合的“ J通道”的底部存在细微的结构差异，其结构尚待确定生物学技术。我们已经用衍生自强效SK1选择性抑制剂PF-543的配体系列探索了这些同工型差异。在这里，我们显示了即使化合物结构发生相对保守的变化，也有可能系统地调节ca的配体活性。通过等效的SK1 / SK2抑制，可实现100倍的SK1选择性抑制，
• Discovery of a Potent and Selective Sphingosine Kinase 1 Inhibitor through the Molecular Combination of Chemotype-Distinct Screening Hits
  作者：Mark E. Schnute、Matthew D. McReynolds、Jeffrey Carroll、Jill Chrencik、Maureen K. Highkin、Kaliapan Iyanar、Gina Jerome、John W. Rains、Matthew Saabye、Jeffrey A. Scholten、Matthew Yates、Marek M. Nagiec

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00070

  日期：2017.3.23

  Sphingosine kinase (SphK) is the major source of the lipid mediator and G protein-coupled receptor agonist sphingosine-l-phosphate (S1P). SIP promotes cell growth, survival, and migration and is a key regulator of lymphocyte trafficking. Inhibition of SIP signaling has been proposed as a strategy for treatment of inflammatory diseases and cancer. Two different formats of an enzyme-based high-throughput screen yielded two attractive chemotypes capable of inhibiting SO formation in cells. The molecular combination of these screening hits led to compound 22a (PF-543) with 2 orders of magnitude improved potency. Compound 22a inhibited SphK1 with an IC50 of 2 nM and was more than 100-fold selective for SphK1 over the SphK2 isoform. Through the modification of tail-region substituents, the specificity of inhibition for SphK1 and SphK2 could be modulated, yielding SphK1-selective, potent SphK1/2 dual, or SphK2-preferential inhibitors.
• Troeger; Nolte, Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1921, vol. <2> 101, p. 149
  作者：Troeger、Nolte

  DOI：——

  日期：——
• US9090651B2
  申请人：——

  公开号：US9090651B2

  公开（公告）日：2015-07-28