3-((phenylsulfonyl)methyl)phenol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-((phenylsulfonyl)methyl)phenol
• 英文别名: 3-(Benzenesulfonylmethyl)phenol；3-(benzenesulfonylmethyl)phenol
• 化学式: C₁₃H₁₂O₃S
• 分子量: 248.302
• InChiKey: STJRWYLLEHFAGH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((phenylsulfonyl)methyl)phenol 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (R)-(1-(4-((3-((phenylsulfonyl)methyl)phenoxy)methyl)benzyl)-pyrrolidin-2-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  Verification of the Necessity of the Tolyl Group of PF-543 for Sphingosine Kinase 1 Inhibitory Activity

  摘要：

  PF-543是最有效的鞘氨醇激酶（SK）抑制剂，但在某些癌细胞中并未显示出有效的抗癌活性，与其他已知的SK1抑制剂不同。PF-543具有一个独特的甲苯骨干的非脂质结构；然而，这一结构的重要性尚不清楚。因此，本研究的目的是通过各种修改，调查SK抑制和抗癌活性的变化，并探讨PF-543中甲苯基团结构的作用。我们将PF-543的甲基团转化为氢、氟和羟基。将PF-543中甲基团替换为氢和氟的衍生物（化合物5）显示了与PF-543相似的SK1抑制和抗癌活性。此外，我们对PF-543和化合物5进行了分子建模研究。为了评估PF-543和化合物5的代谢稳定性，我们使用四种不同动物种类（人、狗、大鼠和小鼠）的肝脏微粒体来确定它们的降解程度。然而，PF-543和化合物5都显示出较差的微粒体稳定性。因此，对于PF-543的医疗应用，可能需要对其其他部分的结构进行修改。我们的结果为设计额外的PF-543类似物提供了重要信息。

  DOI：

  10.3390/molecules25112484
• 作为产物：
  描述：

  乙酸间甲苯酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 156.0h， 生成 3-((phenylsulfonyl)methyl)phenol
  参考文献：
  名称：

  Verification of the Necessity of the Tolyl Group of PF-543 for Sphingosine Kinase 1 Inhibitory Activity

  摘要：

  PF-543是最有效的鞘氨醇激酶（SK）抑制剂，但在某些癌细胞中并未显示出有效的抗癌活性，与其他已知的SK1抑制剂不同。PF-543具有一个独特的甲苯骨干的非脂质结构；然而，这一结构的重要性尚不清楚。因此，本研究的目的是通过各种修改，调查SK抑制和抗癌活性的变化，并探讨PF-543中甲苯基团结构的作用。我们将PF-543的甲基团转化为氢、氟和羟基。将PF-543中甲基团替换为氢和氟的衍生物（化合物5）显示了与PF-543相似的SK1抑制和抗癌活性。此外，我们对PF-543和化合物5进行了分子建模研究。为了评估PF-543和化合物5的代谢稳定性，我们使用四种不同动物种类（人、狗、大鼠和小鼠）的肝脏微粒体来确定它们的降解程度。然而，PF-543和化合物5都显示出较差的微粒体稳定性。因此，对于PF-543的医疗应用，可能需要对其其他部分的结构进行修改。我们的结果为设计额外的PF-543类似物提供了重要信息。

  DOI：

  10.3390/molecules25112484

文献信息

• Topographical Mapping of Isoform-Selectivity Determinants for J-Channel-Binding Inhibitors of Sphingosine Kinases 1 and 2
  作者：David R. Adams、Salha Tawati、Giacomo Berretta、Paula Lopez Rivas、Jessica Baiget、Zhong Jiang、Aisha Alsfouk、Simon P. Mackay、Nigel J. Pyne、Susan Pyne

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00162

  日期：2019.4.11

  which has yet to be defined by structural biology techniques. We have probed these isoform differences with a ligand series derived from the potent SK1-selective inhibitor, PF-543. Here we show how it is possible, even with relatively conservative changes in compound structure, to systematically tune the activity profile of a ligand from ca. 100-fold SK1-selective inhibition, through equipotent SK1/SK2

  鞘氨醇激酶（SK1和SK2）催化鞘氨醇向1-磷酸鞘氨醇的转化，并在脂质信号传导和细胞反应中起关键作用。SK2的同工型氨基酸序列差异到最近可用的SK1晶体结构上的映射表明，SK2中与脂质结合的“ J通道”的底部存在细微的结构差异，其结构尚待确定生物学技术。我们已经用衍生自强效SK1选择性抑制剂PF-543的配体系列探索了这些同工型差异。在这里，我们显示了即使化合物结构发生相对保守的变化，也有可能系统地调节ca的配体活性。通过等效的SK1 / SK2抑制，可实现100倍的SK1选择性抑制，
• Discovery of a Potent and Selective Sphingosine Kinase 1 Inhibitor through the Molecular Combination of Chemotype-Distinct Screening Hits
  作者：Mark E. Schnute、Matthew D. McReynolds、Jeffrey Carroll、Jill Chrencik、Maureen K. Highkin、Kaliapan Iyanar、Gina Jerome、John W. Rains、Matthew Saabye、Jeffrey A. Scholten、Matthew Yates、Marek M. Nagiec

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00070

  日期：2017.3.23

  Sphingosine kinase (SphK) is the major source of the lipid mediator and G protein-coupled receptor agonist sphingosine-l-phosphate (S1P). SIP promotes cell growth, survival, and migration and is a key regulator of lymphocyte trafficking. Inhibition of SIP signaling has been proposed as a strategy for treatment of inflammatory diseases and cancer. Two different formats of an enzyme-based high-throughput screen yielded two attractive chemotypes capable of inhibiting SO formation in cells. The molecular combination of these screening hits led to compound 22a (PF-543) with 2 orders of magnitude improved potency. Compound 22a inhibited SphK1 with an IC50 of 2 nM and was more than 100-fold selective for SphK1 over the SphK2 isoform. Through the modification of tail-region substituents, the specificity of inhibition for SphK1 and SphK2 could be modulated, yielding SphK1-selective, potent SphK1/2 dual, or SphK2-preferential inhibitors.
• Troeger; Nolte, Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1921, vol. <2> 101, p. 149
  作者：Troeger、Nolte

  DOI：——

  日期：——
• US9090651B2
  申请人：——

  公开号：US9090651B2

  公开（公告）日：2015-07-28
• Verification of the Necessity of the Tolyl Group of PF-543 for Sphingosine Kinase 1 Inhibitory Activity
  作者：Su Bin Kim、Taeho Lee、Hong Seop Moon、Sung Hwan Ki、Yoon Sin Oh、Joo-Youn Lee、Sang-Bum Kim、Jeong-Eun Park、Yongseok Kwon、Sanghee Kim、Dong Jae Baek、Eun-Young Park

  DOI：10.3390/molecules25112484

  日期：——

  PF-543, the most potent sphingosine kinase (SK) inhibitor, does not demonstrate effective anticancer activity in some cancer cells, unlike other known SK1 inhibitors. PF-543 has a non-lipid structure with a unique toluene backbone; however, the importance of this structure remains unclear. Therefore, the purpose of this study was to investigate changes in SK inhibitory and anticancer activities and to explore the role of the tolyl group structure of PF-543 through various modifications. We transformed the methyl group of PF-543 into hydrogen, fluorine, and hydroxy. PF-543 derivatives in which the methyl group was substituted by hydrogen and fluorine (compound 5) demonstrated SK1 inhibitory and anticancer activities similar to PF-543. Moreover, we performed molecular modeling studies of PF-543 and compound 5. To assess the metabolic stability of PF-543 and compound 5, we determined their degree of degradation using the liver microsomes of four different animal species (human, dog, rat, and mouse). However, both PF-543 and compound 5 showed poor microsomal stability. Therefore, for the medical applications of PF-543, the structural modifications of its other parts may be necessary. Our results provide important information for the design of additional PF-543 analogs.

  PF-543是最有效的鞘氨醇激酶（SK）抑制剂，但在某些癌细胞中并未显示出有效的抗癌活性，与其他已知的SK1抑制剂不同。PF-543具有一个独特的甲苯骨干的非脂质结构；然而，这一结构的重要性尚不清楚。因此，本研究的目的是通过各种修改，调查SK抑制和抗癌活性的变化，并探讨PF-543中甲苯基团结构的作用。我们将PF-543的甲基团转化为氢、氟和羟基。将PF-543中甲基团替换为氢和氟的衍生物（化合物5）显示了与PF-543相似的SK1抑制和抗癌活性。此外，我们对PF-543和化合物5进行了分子建模研究。为了评估PF-543和化合物5的代谢稳定性，我们使用四种不同动物种类（人、狗、大鼠和小鼠）的肝脏微粒体来确定它们的降解程度。然而，PF-543和化合物5都显示出较差的微粒体稳定性。因此，对于PF-543的医疗应用，可能需要对其其他部分的结构进行修改。我们的结果为设计额外的PF-543类似物提供了重要信息。