N-{2-[{[1-(2,6-difluorobenzyl)-6-(4-{[(methoxyamino)carbonyl]amino}phenyl)-2,4-dioxo-3-phenyl-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidin-5-yl]methyl}(methyl)amino]ethyl}-N-methylmethanesulfonamide | 1312937-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-{2-[{[1-(2,6-difluorobenzyl)-6-(4-{[(methoxyamino)carbonyl]amino}phenyl)-2,4-dioxo-3-phenyl-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidin-5-yl]methyl}(methyl)amino]ethyl}-N-methylmethanesulfonamide
• 英文别名: 1-[4-[1-[(2,6-Difluorophenyl)methyl]-5-[[methyl-[2-[methyl(methylsulfonyl)amino]ethyl]amino]methyl]-2,4-dioxo-3-phenylthieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl]phenyl]-3-methoxyurea
• CAS: 1312937-36-2
• 化学式: C₃₃H₃₄F₂N₆O₆S₂
• 分子量: 712.798
• InChiKey: AUWKQEMLKLOMEF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  舒夫戈利 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 N-{2-[{[1-(2,6-difluorobenzyl)-6-(4-{[(methoxyamino)carbonyl]amino}phenyl)-2,4-dioxo-3-phenyl-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidin-5-yl]methyl}(methyl)amino]ethyl}-N-methylmethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  1- {4- [1-（2,6-二氟苄基）-5-[（二甲基氨基）甲基] -3-（6-甲氧基吡啶并-3-基）-2,4-二氧-1,2,3的发现，4-四氢噻吩并[2,3- d ]嘧啶-6-基]苯基} -3-甲氧基脲（TAK-385）作为人促性腺激素释放激素受体的有效，口服活性，非肽类拮抗剂

  摘要：

  我们以前发现了一种口服活性人促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，thieno [2,3 - d ]嘧啶-2,4-dione衍生物1（sufugolix）。为降低细胞色素P450（CYP）抑制活性并提高体内GnRH拮抗活性，对该支架进行了进一步优化。基于计算模型，我们将合成工作集中在噻吩并[2,3 - d ]嘧啶-2,4-二酮环的5和3位的化学修饰上，从而发现了1- {4- [1 -（2,6-二氟苄基）-5-[（二甲氨基）甲基] -3-（6-甲氧基吡啶并-3-基）-2,4-二氧-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3- d ]嘧啶-6-基]苯基} -3-甲氧基脲（16b）作为高效和口服活性的GnRH拮抗剂。在没有CYP抑制的胎牛血清（FBS）存在下，化合物16b表现出强大的体外GnRH拮抗活性。口服16b维持3 h / kg剂量的去势食蟹猕猴血浆黄体生成激素水平的抑制作用超过24小时。化合

  DOI：

  10.1021/jm200216q