N-(diphenylphosphinyl)-N-benzyl-D-alanine methyl ester | 204275-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(diphenylphosphinyl)-N-benzyl-D-alanine methyl ester
• 英文别名: methyl (2R)-2-[benzyl(diphenylphosphoryl)amino]propanoate
• CAS: 204275-04-7
• 化学式: C₂₃H₂₄NO₃P
• 分子量: 393.422
• InChiKey: ZDAGDEWIEYJONI-LJQANCHMSA-N

物化性质

• 沸点：
  527.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(diphenylphosphinyl)-N-benzyl-D-alanine methyl ester 以 甲醇 为溶剂， 生成 N-hydroxy-2(R)-[[diphenylphosphinyl]benzylamino]-propionamide
  参考文献：
  名称：

  Phosphinic acid amides as matrix metalloprotease inhibitors

  摘要：

  本发明提供了化合物，这些化合物可用作基质金属蛋白酶的抑制剂，并且在治疗这些酶活性过剩的疾病方面非常有效。特别地，本发明涉及具有以下结构的化合物（I）##STR1## 其中R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4在权利要求书中有描述，其立体异构体或对映体，或其药学上可接受的盐，或生物水解的烷氧酰胺，酯酰氧酰胺，亚酰胺或其衍生物。本发明还揭示了使用这些化合物或含有它们的药物组合物治疗基质金属蛋白酶活性引起的疾病的方法和制药组合物。

  公开号：

  US05830915A1
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyl D-alanine methyl ester 、 二苯基次膦酰氯 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 90.0h， 生成 N-(diphenylphosphinyl)-N-benzyl-D-alanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计和合成基于次膦酰胺的异羟肟酸作为基质金属蛋白酶的抑制剂。

  摘要：

  设计，合成并测试了一系列新的基于异羟肟酸的基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂，这些抑制剂含有衍生自D-氨基酸的独特次膦酰胺基序。发现在磷上具有R构型的化合物是有效的MMP抑制剂，而具有S构型的分子几乎没有活性。该系列的结构活性关系研究导致发现了针对成纤维细胞胶原酶（MMP-1）和基质溶菌素（MMP-3）的有效抑制剂16，其IC50 = 20.5 nM和24.4 nM。基于Stromelysin和16的复合物的X射线晶体学，建立了这种新型基于次膦酰胺的MMP抑制剂的结合模式。

  DOI：

  10.1021/jm980142s

文献信息

• PHOSPHINIC ACID AMIDES AS MATRIX METALLOPROTEASE INHIBITORS
  申请人：THE PROCTER & GAMBLE COMPANY

  公开号：EP0925303B1

  公开（公告）日：2002-10-23
• US5830915A
  申请人：——

  公开号：US5830915A

  公开（公告）日：1998-11-03
• [EN] PHOSPHINIC ACID AMIDES AS MATRIX METALLOPROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES D'ACIDE PHOSPHINIQUE UTILISES COMME INHIBITEURS DE METALLOPROTEASES DE MATRICES
  申请人：——

  公开号：WO1998008853A1

  公开（公告）日：1998-03-05

  [EN] The invention provides compounds which are useful as inhibitors of matrix matalloproteases, and which are effective in treating conditions characterized by excess activity of these enzymes. In particular, the present invention relates to a compound having a structure according to formula (I) wherein R1, R2, R3 and R4 are described in the claims, a stereoisomer or enantiomer thereof, or a pharmaceutically-acceptable salt, or biohydrolyzable alkoxyamide, ester acyloxyamide, imide or derivative thereof. Also disclosed are compounds, pharmaceutical compositions and methods of treating diseases characterized by matrix metalloprotease activity using these compounds or the pharmaceutical compositions containing them.
  [FR] La présente invention concerne des composés convenant comme inhibiteurs de métalloprotéases de matrices et qui sont efficaces dans le traitement d'états caractérisés par une activité excessive de ces enzymes. L'invention concerne en l'occurrence, non seulement un composé dont la structure est représentée par la formule générale (I) et dans laquelle R1, R2, R3 et R4 sont tels que décrits par les revendications, mais aussi l'un de ses stéréoisomères ou énantiomères, l'un de ses sels pharmaceutiquement admis, ou encore l'un de ses alcoxylamides biohydrolysables, l'un de ses esters alcoxylamides, l'un de ses imides ou l'un de leurs dérivés. L'invention concerne également des composés, des compositions pharmaceutiques et des thérapies dirigées contre des affections caractérisées par une activité de métalloprotéase de matrices, lesquelles thérapies impliquent l'utilisation de ces composés ou de compositions pharmaceutiques contenant ces composés.
• Design and Synthesis of Phosphinamide-Based Hydroxamic Acids as Inhibitors of Matrix Metalloproteinases
  作者：Stanislaw Pikul、Kelly L. McDow Dunham、Neil G. Almstead、Biswanath De、Michael G. Natchus、Melanie V. Anastasio、Sara J. McPhail、Catherine E. Snider、Yetunde O. Taiwo、Longyin Chen、C. Michelle Dunaway、Fei Gu、Glen E. Mieling

  DOI：10.1021/jm980142s

  日期：1999.1.1

  A new series of hydroxamic acid-based matrix metalloproteinase (MMP) inhibitors containing a unique phosphinamide motif derived from D-amino acid was designed, synthesized, and tested for enzyme inhibition. Compounds with an R configuration at phosphorus were found to be potent MMP inhibitors while molecules with the S configuration were almost inactive. Structure-activity relationship studies of the

  设计，合成并测试了一系列新的基于异羟肟酸的基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂，这些抑制剂含有衍生自D-氨基酸的独特次膦酰胺基序。发现在磷上具有R构型的化合物是有效的MMP抑制剂，而具有S构型的分子几乎没有活性。该系列的结构活性关系研究导致发现了针对成纤维细胞胶原酶（MMP-1）和基质溶菌素（MMP-3）的有效抑制剂16，其IC50 = 20.5 nM和24.4 nM。基于Stromelysin和16的复合物的X射线晶体学，建立了这种新型基于次膦酰胺的MMP抑制剂的结合模式。
• Phosphinic acid amides as matrix metalloprotease inhibitors
  申请人：The Procter & Gamble Company

  公开号：US05830915A1

  公开（公告）日：1998-11-03

  The invention provides compounds which are useful as inhibitors of matrix metalloproteases, and which are effective in treating conditions characterized by excess activity of these enzymes. In particular, the present invention relates to a compound having a structure according to Formula (I) ##STR1## wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3 and R.sub.4 are described in the claims, a stereoisomer or enantiomer thereof, or a pharmaceutically-acceptable salt, or biohydrolyzable alkoxyamide, ester acyloxyamide, imide or derivative thereof. Also disclosed are compounds, pharmaceutical compositions and methods of treating diseases characterized by matrix metalloprotease activity using these compounds or the pharmaceutical compositions containing them.

  本发明提供了化合物，这些化合物可用作基质金属蛋白酶的抑制剂，并且在治疗这些酶活性过剩的疾病方面非常有效。特别地，本发明涉及具有以下结构的化合物（I）##STR1## 其中R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4在权利要求书中有描述，其立体异构体或对映体，或其药学上可接受的盐，或生物水解的烷氧酰胺，酯酰氧酰胺，亚酰胺或其衍生物。本发明还揭示了使用这些化合物或含有它们的药物组合物治疗基质金属蛋白酶活性引起的疾病的方法和制药组合物。