3-(1-(5-乙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基)-丙醇 | 1046815-82-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 3-(1-(5-乙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基)-丙醇
• 英文名称: 3-(1-(5-ethylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl)propan-1-ol
• 英文别名: 3-[1-(5-ethylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]propan-1-ol
• CAS: 1046815-82-0
• 化学式: C₁₄H₂₃N₃O
• 分子量: 249.356
• InChiKey: ATUFPQVPACXVKT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.072±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  49.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

用途

3-(1-(5-乙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基)-丙醇是一种醇类衍生物，可用于制备医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-(5-乙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基)-丙醇 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 6-[3-[1-(5-Ethylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]propylamino]-1-benzofuran-3-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and SAR studies of bicyclic amine series GPR119 agonists

  摘要：

  We disclosed a novel series of G-protein coupled receptor 119 (GPR119) agonists based on a bicyclic amine scaffold. Through the optimization of hit compound 1, we discovered that the basic nitrogen atom of bicyclic amine played an important role in GPR119 agonist activity expression and that an indanone in various bicyclic rings was suitable in this series of compounds. The indanone derivative 2 showed the effect of plasma glucose control in oGTT and scGTT in the rodent model. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.05.117
• 作为产物：
  描述：

  4-吡啶丙醇 在 platinum(IV) oxide 盐酸 、 氢气 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 120.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 3-(1-(5-乙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基)-丙醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS MODULATORS OF GPR119 ACTIVITY
  [FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMME MODULATEURS D'ACTIVITÉ DE GPR119

  摘要：

  该发明提供了Formula (I)的化合物：包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗或预防与GPR119活性相关的疾病或疾病的方法。

  公开号：

  WO2009105717A1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC GPCR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DES RÉCEPTEURS COUPLÉS AUX PROTÉINES G (GPCR) HÉTÉROCYCLIQUES
  申请人：PROSIDION LTD

  公开号：WO2010004347A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, are GPCR (GPR119) agonists and are useful as for the treatment of diabetes and obesity.

  化合物的化学式(I)或其药用盐是GPCR (GPR119)激动剂，可用于治疗糖尿病和肥胖。
• Synthesis and Biological Evaluation of a 6-Aminofuro[3,2–c]pyridin-3(2H)-one Series of GPR 119 Agonists
  作者：M. Sakairi、M. Kogami、M. Torii、Y. Kuno、Y. Ohsawa、M. Makino、D. Kataoka、R. Okamoto、T. Miyazawa、M. Inoue、N. Takahashi、S. Harada、N. Watanabe

  DOI：10.1055/s-0032-1323760

  日期：——

  G protein-coupled receptor 119 (GPCR 119 (GPR119)) agonists have received considerable attention as a promising therapeutic option for treatment of type 2 diabetes mellitus. GPR119 is one of the GPCRs expressed in pancreatic islet β-cells and its activation enhances stimulation of insulin secretion in a glucose-dependent manner. We have recently described a series of 6-amino-1H-indan-1-ones as potent, selective, and orally bioavailable GPR119 agonists with an amino group that plays important roles not only in their drug-like properties, such as high aqueous solubility, but also in their potent agonistic activity. However, many of these compounds displayed strong to moderate inhibition of human ether-à-go-go related gene channel. Attenuation of the basicity of the amino group by replacing the adjacent benzene ring with electron-deficient heteroaromatic rings provided several heterocyclic cores among which 6-aminofuro[3,2–c]pyridin-3(2H)-one was selected as a promising scaffold. Further optimization around the side chain moiety led to the discovery of 17i, which showed not only strong human GPR119 agonistic activity (EC50=14 nM), but also beneficial effects on gastric emptying and plasma total glucagon-like peptide-1 levels in mice.

  G 蛋白偶联受体 119 (GPCR 119 (GPR119)) 激动剂作为治疗 2 型糖尿病的有前景的治疗选择受到了相当多的关注。 GPR119 是胰岛β 细胞中表达的GPCR 之一，其激活以葡萄糖依赖性方式增强胰岛素分泌的刺激。我们最近描述了一系列 6-氨基-1H-茚满-1-酮，它们是有效的、选择性的、口服生物可利用的 GPR119 激动剂，其氨基不仅在其药物特性（例如高水溶性）中发挥着重要作用，还在于它们强大的竞争活动。然而，许多这些化合物对人类 ether-à-go-go 相关基因通道表现出强到中度的抑制作用。通过用缺电子杂芳环取代相邻的苯环来减弱氨基的碱性，提供了几个杂环核心，其中 6-aminofururo[3,2-c]pyridin-3(2H)-one 被选为有前途的支架。围绕侧链部分的进一步优化导致了 17i 的发现，它不仅表现出强大的人 GPR119 激动活性 (EC50=14nM)，而且对小鼠胃排空和血浆总胰高血糖素肽-1 水平也有有益作用。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS MODULATORS OF GPR119 ACTIVITY
  申请人：Alper Phillip B.

  公开号：US20100022515A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The invention provides compounds, pharmaceutical compositions comprising compound of following formula (I), and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with the activity of GPR119 (G protein-coupled receptor 119) such as obesity, diabetes and hyperlipidemia.

  本发明提供了以下式子(I)的化合物、含有该化合物的制药组合物，以及使用这些化合物治疗或预防与GPR119(G蛋白偶联受体119)活性相关的疾病或症状的方法，例如肥胖症、糖尿病和高脂血症。
• Heterocyclic GPCR Agonists
  申请人：Bertram Lisa Sarah

  公开号：US20110212939A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  Compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, are GPCR (GPR119) agonists and are useful as for the treatment of diabetes and obesity.

  公式（I）化合物或其药学上可接受的盐是GPCR（GPR119）激动剂，可用于治疗糖尿病和肥胖症。
• Substituted piperidines having GPR119 agonistic activity
  申请人：DONG-A ST CO., LTD.

  公开号：US10428055B2

  公开（公告）日：2019-10-01

  The present invention relates to a substituted piperidines represented by following Chemical Formula 1, which have a GPR119 agonistic activity, a method for preparing the same, and a pharmaceutical composition including the same: wherein A, B, and X are defined therein.

  本发明涉及具有 GPR119 激动活性的下列化学式 1 所代表的取代哌啶类化合物、其制备方法以及包括其在内的药物组合物： 其中A、B和X在其中定义。