benzyl 8-(allylamino) octylcarbamate | 1448321-06-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 8-(allylamino) octylcarbamate
• 英文别名: benzyl N-[8-(prop-2-enylamino)octyl]carbamate；benzyl N-[-8-(prop-2-enylamino)octyl]carbamate
• CAS: 1448321-06-9
• 化学式: C₁₉H₃₀N₂O₂
• 分子量: 318.459
• InChiKey: ISDBMOQCIFJJGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 8-(allylamino) octylcarbamate 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 70.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为酸性哺乳动物几丁质酶抑制剂的新型大环脒基脲系列的发现和优化

  摘要：

  我们的研究小组长期致力于大环脒脲（MCA）作为抗真菌药物的开发。机制研究促使我们进行了一项计算机目标钓鱼研究，该研究将几丁质酶鉴定为假定的目标之一，其中1a显示对绿色木霉几丁质酶具有亚微摩尔抑制作用。在这项工作中，我们研究了进一步抑制与几种慢性炎症性肺部疾病有关的相应人类酶、酸性哺乳动物几丁质酶 (AMCase) 和壳三糖苷酶 (CHIT1) 的可能性。因此，我们首先验证了1a对AMCase和CHIT1的抑制活性，然后设计和合成了新的衍生物，旨在提高对AMCase的效力和选择性。其中，化合物3f因其活性特征及其有前景的体外ADME 特性而出现。通过计算机研究，我们还很好地了解了与目标酶的关键相互作用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00472
• 作为产物：
  描述：

  8-氨基辛酸 在 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 benzyl 8-(allylamino) octylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  通过计算机靶标捕捞协议设计和合成一种新型的T. Viride几丁质酶抑制剂

  摘要：

  在过去的十年中，我们确定并开发了一种新型的抗真菌药物，即大环酰胺尿素。这些化合物对几种念珠菌有活性种类，包括对目前可用的抗真菌药物具有耐药性的临床分离株。这些分子的作用方式仍是未知的。在这项工作中，我们开发了一种计算机内目标捕捞程序，可以根据形状相似性，反向对接程序和共识分数逐级确定此类化合物的可能目标。几丁质酶成为可能的靶标。为了证实该假设，已经生产了新的大环衍生物，其被专门设计用于增加对几丁质酶的抑制。生物学评估强调了对新衍生物的更强的酶抑制作用，而其抗真菌活性可能由于药代动力学问题而下降。总的来说，我们的数据表明几丁质酶代表大环a脲的至少一个主要靶标。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.06.016

文献信息

• Biological Characterization and in Vivo Assessment of the Activity of a New Synthetic Macrocyclic Antifungal Compound
  作者：Davide Deodato、Giorgio Maccari、Filomena De Luca、Stefania Sanfilippo、Alexandru Casian、Riccardo Martini、Silvia D’Arezzo、Carlo Bonchi、Francesca Bugli、Brunella Posteraro、Patrick Vandeputte、Dominique Sanglard、Jean-Denis Docquier、Maurizio Sanguinetti、Paolo Visca、Maurizio Botta

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00018

  日期：2016.4.28

  We recently identified a novel family of macrocyclic amidinoureas showing potent antifungal activity against Candida spp. In this study, we demonstrate the fungicidal effect of these compounds as well as their killing activity in a dose-dependent manner. Transcriptional analysis data indicate that our molecules induce a significant change in the transcriptome involving ATP binding cassette (ABC) transporter

  我们最近确定了一个新的大环a脲类家族，它们对念珠菌具有很强的抗真菌活性。在这项研究中，我们以剂量依赖的方式证明了这些化合物的杀真菌作用及其杀灭活性。转录分析数据表明，我们的分子在涉及ATP结合盒（ABC）转运蛋白基因的转录组中诱导了显着变化。值得注意的是，针对白色念珠菌的实验缺少那些基因的突变体显示出对该化合物的抗性，表明ABC转运蛋白参与了该分子的摄取或细胞内积累。为了探测作用方式，我们对用特殊合成的荧光衍生物处理过的真菌细胞进行了荧光显微镜实验。荧光显微镜图像证实了化合物穿过膜的能力，并显示出在细胞质内的一致积累。最后，我们提供的数据支持在具有白色念珠菌耐药菌株的全身感染鼠模型中的体内功效。
• MACROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS CHITINASE INHIBITORS
  申请人：CYGNET BIOSCIENCES B.V.

  公开号：EP3854789A1

  公开（公告）日：2021-07-28

  The present invention relates to macrocyclic compounds of formula (I) and their use as chitinase inhibitors as well as to pharmaceutical compositions and methods of preparation thereof. The compounds can in particular be used in the treatment, prevention and/or amelioration of asthma.

  本发明涉及公式（I）的大环化合物及其作为几丁质酶抑制剂的用途，以及药物组合物的制备方法。这些化合物特别可用于治疗、预防和/或改善哮喘。
• [EN] NEW MACROCYCLIC AMIDINOUREA DERIVATIVES, METHODS OF PREPARATION AND USES THEREOF AS CHITINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS AMIDINOUREA MACROCYCLIQUES, PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION DE CEUX-CI EN TANT QU'INHIBITEURS DE CHITINASES.
  申请人：BAKKER MEDICAL S R L

  公开号：WO2014202697A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  The present invention relates to macrocyclic amidinourea derivatives of formula 8, methods of preparation and uses thereof, pharmaceutical compositions in particular to be used as chitinase inhibitors in the treatment of a fungal infection.

  本发明涉及公式8的大环脲胺衍生物，其制备方法和用途，特别是作为几丁质酶抑制剂在治疗真菌感染中使用的药物组合物。
• NEW MACROCYCLIC AMIDINOUREA DERIVATIVES, METHODS OF PREPARATION AND USES THEREOF AS CHITINASE INHIBITORS
  申请人：CYGNET BIOSCIENCES B.V.

  公开号：US20160137617A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The present invention relates to macrocyclic amidinourea derivatives of formula 8, methods of preparation and uses thereof, pharmaceutical compositions in particular to be used as chitinase inhibitors in the treatment of a fungal infection.

  本发明涉及公式8的大环脲胍衍生物，其制备方法和用途，特别是作为几丁质酶抑制剂治疗真菌感染的药物组合物。
• Macrocyclic amidinourea derivatives, methods of preparation and uses thereof as chitinase inhibitors
  申请人：CYGNET BIOSCIENCES B.V.

  公开号：US10071975B2

  公开（公告）日：2018-09-11

  The present invention relates to macrocyclic amidinourea derivatives of formula 8, methods of preparation and uses thereof, pharmaceutical compositions in particular to be used as chitinase inhibitors in the treatment of a fungal infection.

  本发明涉及式 8 的大环脒基脲衍生物、其制备方法和用途，特别是用作治疗真菌感染的几丁质酶抑制剂的药物组合物。