[[4-(2-吡啶基)苯基]亚甲基]-肼羧酸叔丁酯 | 198904-84-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: [[4-(2-吡啶基)苯基]亚甲基]-肼羧酸叔丁酯
• 中文别名: [[4-(2-吡啶基)苯基]亚甲基]-肼羧酸-(1,1-二甲基)乙酯
• 英文名称: N1-(tert-butyloxycarbonyl)-N2-[4-(pyridine-2yl)benzylidene]hydrazone
• 英文别名: N1-(tert-butyloxycarbonyl)-N2-[4-(pyridin-2yl)benzylidene]hydrazine；2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]methylenehydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester；N1-(tert-butoxycarbonyl)-N2-[4-(2-pyridyl)benzylidene]hydrazine；N'-{[4-(pyridin-2-yl)phenyl]methylidene}(tert-butoxy)carbohydrazide；N-1-(tert-butoxycarbonyl)-N-2-{4-[(2-pyridyl)-phenyl]-methylidene}-hydrazone；N-(tert-butoxycarbonyl)-N'-[4-(pyridin-2-yl)phenylmethylidene]hydrazine；tert-butyl 2-(4-(pyridin-2-yl)benzylidene)hydrazinecarboxylate；tert-butyl N-[(4-pyridin-2-ylphenyl)methylideneamino]carbamate
• CAS: 198904-84-6
• 化学式: C₁₇H₁₉N₃O₂
• 分子量: 297.357
• InChiKey: PIYYEQIVVRRORO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [[4-(2-吡啶基)苯基]亚甲基]-肼羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 sodium formate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 阿扎那韦
  参考文献：
  名称：

  高效合成 HIV 蛋白酶抑制剂 BMS-232632 的工艺研发

  摘要：

  为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 蛋白酶抑制剂 BMS-232632 1-[4-(pyridin-2-yl)phenyl]-5(S)-2,5-bis{[N-(描述了甲氧羰基）-1-叔亮氨酸基]-氨基}-4（S）-羟基-6-苯基-2-氮杂己烷。合成中间体 N-1-(叔丁氧羰基)-N-2-[4-(吡啶-2-基)亚苄基]腙 (11) 的关键步骤是 Pd 介导的硼酸 9 与2-溴吡啶。开发了一种将腙 11 化学选择性还原为氨基甲酸肼 4 的有效程序。关键中间体 N-(叔丁氧羰基)-2(S)-氨基-1-苯基-3(R)-3,4-环氧-丁烷 (6) 由手性二醇 10 立体选择性制备。随后将 4 和 6 结合，然后与 N-甲氧基羰基-1-叔-亮氨酸偶联，以高收率提供游离碱 BMS-232632。

  DOI：

  10.1021/op025504r
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-吡啶基)-苯甲醛 以 甲醇 为溶剂， 生成 [[4-(2-吡啶基)苯基]亚甲基]-肼羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  2-phenylpyridine derivative and production method thereof

  摘要：

  一系列的化合物能够生成化合物(A)的中间体，该化合物(A)具有以下结构式：##STR1## 该化合物是一种抗HIV药物，以及其生产方法。具体而言，本发明涉及4-(吡啶-2-基)苯甲酸肼的制备方法，以及从该化合物到N-(叔丁氧羰基)-N'-[4-(吡啶-2-基)苯基甲烯基]肼的制备方法。此外，还涉及2-(4-溴甲基苯基)吡啶和2-(4-二溴甲基苯基)吡啶及其盐的制备方法，以及从这些化合物中生成4-(吡啶-2-基)苯甲醛的生产中间体4-(吡啶-2-基)苯甲酸肼的制备方法。

  公开号：

  US06147218A1

文献信息

• Process for the preparation of aryl-pyridinyl compounds
  申请人：Euticals Prime European Therapeutical SpA

  公开号：US06765097B1

  公开（公告）日：2004-07-20

  A process is described for the preparation of arylpyridine compounds by aryl-aryl cross-coupling reactions between a halopyridine and an arylmagnesium halide carried out in the presence of a catalytic amount of a zinc salt and a catalytic amount of palladium. The zinc salt is preferably selected from ZnCl2, ZnBr2 and/or Zn(OAc)2, while the palladium is preferably used in the form of Pd(PPh3)4 or Pd(OAc)2 +4 PPh3. The reaction can also be carried out in the presence of bidentate phosphines, such as, for example, 1,3-bis(diphenylphosphine)propane or 1,4-bis(diphenylphosphine)-butane. It is thus possible to obtain molar yields higher than 97% (calculated relative to the halopyridine) and a catalyticity of more than 2000.

  描述了一种通过卤代吡啶和芳基镁卤化物之间的芳基-芳基交叉偶联反应制备芳基吡啶化合物的方法，该方法在存在少量锌盐和少量钯的催化剂的情况下进行。锌盐优选从ZnCl2、ZnBr2和/或Zn(OAc)2中选择，而钯优选以Pd(PPh3)4或Pd(OAc)2+4 PPh3的形式使用。反应还可以在双膦的存在下进行，例如1,3-双(二苯基膦)丙烷或1,4-双(二苯基膦)-丁烷。因此，可以获得高于97%的摩尔产率（相对于卤代吡啶计算）和超过2000的催化活性。
• A Scalable Synthesis of Biaryl Unit of the HIV Protease Inhibitor Atazanavir
  作者：Chapala Vijayalakshmi、Malavattu G. Prasad、Naresh K. Katari、Pedavenkatagari N. Reddy

  DOI：10.2174/1570178616666190514080155

  日期：2019.12.12

  protease inhibitors approved by the FDA. It was the first protease inhibitor approved for once-a-day dosing to treat AIDS due to good oral bioavailability and favorable pharmacokinetic profile. This research aims to develop a new synthetic cost effective process for biaryl-hydrazine unit tert-butyl 2-[4-(2-pyridinyl)benzyl]hydrazinecarboxylate} of atazanavir on a large scale. The synthesis involved

  阿扎那韦是FDA批准的处方最多的HIV-1蛋白酶抑制剂之一。由于良好的口服生物利用度和良好的药代动力学特性，它是第一种被批准每天一次用于治疗艾滋病的蛋白酶抑制剂。这项研究的目的是开发一种大规模合成阿扎那韦的联芳基肼单元2- [4-（2-吡啶基）苄基]肼甲酸羧酸叔丁酯}的合成，经济有效的方法。合成过程包括2-氯吡啶和（4-氰基苯基）硼酸的钯催化Suzuki-Miyaura偶联反应，然后DIBAL-H将氰基还原为醛，然后用氨基甲酸叔丁酯处理以提供，然后用NaBH4原位还原。阿扎那韦的联芳基肼单元的大规模合成分三步完成，总收率71％。我们开发了一种短而有效的Atazanavir关键中间体联芳基肼单元的合成方法。该方法不需要使用格氏试剂，昂贵的催化剂，醛部分的保护/脱保护和催化氢化。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ARYLPYRIDINYL COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS D'ARYLPYRIDINYLE
  申请人：PRIME EUROP THERAPEUTICALS

  公开号：WO2010149356A1

  公开（公告）日：2010-12-29

  A process is described for the preparation of arylpyridine compounds by aryl-aryl cross-coupling reactions between a halopyridine and an arylmagnesium halide carried out in the presence of a catalytic amount of a zinc salt and a catalytic amount of palladium complex with a bidentate phosphine. The zinc salt is preferably selected from ZnCl2, ZnBr2 and/or Zn(OAc)2, while the palladium complex with a bidentate phosphine is preferably selected from the group of (1,2-Bis(diphenylphosphino)ethane)palladium(II) chloride, (1,3-Bis(diphenylphosphino)propane) palladium(II) chloride and (1,4-Bis(diphenylphosphino)butane)palladium(II) chloride. Most preferred is (1,2-Bis(diphenylphosphino)ethane)palladium(II) chloride. It is thus possible to obtain molar yields higher than 95% calculated on the arylmagnesium halide and a catalyticity less than 1 : 1500. The process is particularly suitable for the preparation of 4-(2'-pyridyl)benzaldehyde which can then effectively been converted to N1-(t-butoxycarbonyl)-N2-(4-(2'pyridyl)benzyl)hydrazine.

  描述了一种通过卤代吡啶和芳基镁卤化物之间的芳基-芳基交叉偶联反应制备芳基吡啶化合物的方法，该方法在存在催化量的锌盐和双膦钯配合物的情况下进行。锌盐首选从ZnCl2、ZnBr2和/或Zn(OAc)2中选择，而带双膦的钯配合物首选从(1,2-双(二苯基膦基)乙烷)钯(II)氯化物、(1,3-双(二苯基膦基)丙烷)钯(II)氯化物和(1,4-双(二苯基膦基)丁烷)钯(II)氯化物组中选择。最理想的是(1,2-双(二苯基膦基)乙烷)钯(II)氯化物。因此，可以获得高于95%的摩尔产率，计算基于芳基镁卤化物，而催化性小于1:1500。该过程特别适用于制备4-(2'-吡啶基)苯甲醛，然后可以有效地转化为N1-(叔丁氧羰基)-N2-(4-(2'吡啶基)苄基)肼。
• Synthesis and Biological Evaluation of Hydrazone Derivatives as Antifungal Agents
  作者：Bruna Casanova、Mauro Muniz、Thayse de Oliveira、Luís de Oliveira、Michel Machado、Alexandre Fuentefria、Grace Gosmann、Simone Gnoatto

  DOI：10.3390/molecules20059229

  日期：——

  Emerging yeasts are among the most prevalent causes of systemic infections with high mortality rates and there is an urgent need to develop specific, effective and non-toxic antifungal agents to respond to this issue. In this study 35 aldehydes, hydrazones and hydrazines were obtained and their antifungal activity was evaluated against Candida species (C. parapsilosis, C. tropicalis, C. krusei, C. albicans, C. glabrata and C. lusitaneae) and Trichosporon asahii, in an in vitro screening. The minimum inhibitory concentrations (MICs) of the active compounds in the screening was determined against 10 clinical isolates of C. parapsilosis and 10 of T. asahii. The compounds 4-pyridin-2-ylbenzaldehyde] (13a) and tert-butyl-(2Z)-2-(3,4,5-trihydroxybenzylidine)hydrazine carboxylate (7b) showed the most promising MIC values in the range of 16–32 μg/mL and 8–16 μg/mL, respectively. The compounds’ action on the stability of the cell membrane and cell wall was evaluated, which suggested the action of the compounds on the fungal cell membrane. Cell viability of leukocytes and an alkaline comet assay were performed to evaluate the cytotoxicity. Compound 13a was not cytotoxic at the active concentrations. These results support the discovery of promising candidates for the development of new antifungal agents.

  新兴酵母菌是系统性感染中最常见的病原体之一，死亡率极高，因此迫切需要开发具有特异性、有效且无毒的抗真菌药物来应对这一问题。本研究中，我们获得了35种醛类、肼类和酰肼类化合物，并在体外筛选中评估了它们对Candida属（C. parapsilosis、C. tropicalis、C. krusei、C. albicans、C. glabrata和C. lusitaneae）和Trichosporon asahii的抗真菌活性。我们对筛选出的活性化合物对10株临床分离的C. parapsilosis和10株T. asahii的最低抑菌浓度（MICs）进行了测定。化合物4-吡啶-2-基苯甲醛（13a）和叔丁基-(2Z)-2-(3,4,5-三羟基苄脒)酰肼羧酸酯（7b）分别在16-32 μg/mL和8-16 μg/mL的范围内显示出最有希望的MIC值。我们评估了这些化合物对细胞膜和细胞壁稳定性的影响，结果表明这些化合物作用于真菌细胞膜。通过细胞活力测定和碱性彗星试验评价了其细胞毒性。化合物13a在活性浓度下不具有细胞毒性。这些结果支持了发现有希望的候选药物用于开发新型抗真菌药物。
• A three step continuous flow synthesis of the biaryl unit of the HIV protease inhibitorAtazanavir
  作者：Luciana Dalla-Vechia、Benedikt Reichart、Toma Glasnov、Leandro S. M. Miranda、C. Oliver Kappe、Rodrigo O. M. A. de Souza

  DOI：10.1039/c3ob41464g

  日期：——

  of multistep continuous flow reactions for the synthesis of important intermediates for the pharmaceutical industry is still a significant challenge. In the present contribution the biaryl-hydrazine unit of Atazanavir, an important HIV protease inhibitor, was prepared in a three-step continuous flow sequence in 74% overall yield. The synthesis involved Pd-catalyzed Suzuki–Miyaura cross-coupling, followed

  用于合成制药工业重要中间体的多步连续流动反应的开发仍然是重大挑战。在本发明中，重要的HIV蛋白酶抑制剂阿扎那韦的联芳基肼单元以三步连续流的顺序制备，总产率为74％。合成过程涉及Pd催化的Suzuki-Miyaura交叉偶联，然后形成formation和随后的氢化步骤，另外还包括液-液萃取步骤。