trans-10,11-dihydro-10,11-dihydroxy-5H-dibenzazepine-5-carboxamide | 58955-93-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: trans-10,11-dihydro-10,11-dihydroxy-5H-dibenzazepine-5-carboxamide
• 英文别名: trans-10,11-dihydro-10,11-dihydroxycarbamazepine；trans-10,11-dihydroxy carbamazepine；(10s,11s)-10,11-Dihydroxy-10,11-dihydro-5h-dibenzo[b,f]azepine-5-carboxamide；(5S,6S)-5,6-dihydroxy-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepine-11-carboxamide
• CAS: 58955-93-4
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O₃
• 分子量: 270.288
• InChiKey: PRGQOPPDPVELEG-KBPBESRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-210°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  86.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-二甲氨基苯甲酰氯 、 trans-10,11-dihydro-10,11-dihydroxy-5H-dibenzazepine-5-carboxamide 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 反应 18.0h， 以8 mg的产率得到bis of (-)-(S,S)-trans-10,11-dihydro-10,11-dihydroxy-5H-dibenzoazepine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  卡马西平在人体内的代谢：10,11-环氧酶水解的空间过程。

  摘要：

  卡马西平新陈代谢的关键中间体卡马西平10,11-氧化物（1a，10b-二氢-6H-二苯并[b，f]氧杂壬[d]氮杂6-羧酰胺）在孵育时对酶水解具有异常的抵抗力含有兔，大鼠和豚鼠肝脏的微粒体和胞质部分。但是，如先前报道，其水解产物反式10,11-二氢-10,11-二羟基-5H-二苯并[b，f]氮杂-5-甲酰胺以游离形式和结合形式排泄，作为卡马西平治疗后人类尿液中的主要代谢产物。通过Mosher方法发现游离二醇和用β-葡萄糖醛酸苷酶/芳基硫酸酯酶处理后得到的游离二醇均以80％的对映体形式形成，该对映体的绝对构型为（-）-10S，11S，通过将CD激子偶联方法应用于其双[对-（二甲基氨基）苯甲酰基]酯确定。该发现证实了微粒体环氧化物水解酶对内消旋和外消旋底物的显着对映选择性，但是与在环氧化物的酶水解的大多数其他已知情况下普遍形成（R，R）-二醇相反。首次报道了外消旋的反式-10，11-二氢-10

  DOI：

  10.1021/jm00388a004
• 作为产物：
  描述：

  亚氨基芪 在 高氯酸 、 氨 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 110.0h， 生成 trans-10,11-dihydro-10,11-dihydroxy-5H-dibenzazepine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  卡马西平在人体内的代谢：10,11-环氧酶水解的空间过程。

  摘要：

  卡马西平新陈代谢的关键中间体卡马西平10,11-氧化物（1a，10b-二氢-6H-二苯并[b，f]氧杂壬[d]氮杂6-羧酰胺）在孵育时对酶水解具有异常的抵抗力含有兔，大鼠和豚鼠肝脏的微粒体和胞质部分。但是，如先前报道，其水解产物反式10,11-二氢-10,11-二羟基-5H-二苯并[b，f]氮杂-5-甲酰胺以游离形式和结合形式排泄，作为卡马西平治疗后人类尿液中的主要代谢产物。通过Mosher方法发现游离二醇和用β-葡萄糖醛酸苷酶/芳基硫酸酯酶处理后得到的游离二醇均以80％的对映体形式形成，该对映体的绝对构型为（-）-10S，11S，通过将CD激子偶联方法应用于其双[对-（二甲基氨基）苯甲酰基]酯确定。该发现证实了微粒体环氧化物水解酶对内消旋和外消旋底物的显着对映选择性，但是与在环氧化物的酶水解的大多数其他已知情况下普遍形成（R，R）-二醇相反。首次报道了外消旋的反式-10，11-二氢-10

  DOI：

  10.1021/jm00388a004

文献信息

• Synthesis oftrans-10,11-Dihydro-10,11-dihydroxy-5H-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide, a Major Metabolite of Carbamazepine
  作者：Roland Heckendorn

  DOI：10.1002/hlca.19870700730

  日期：1987.11.4

  has been studied. Among the reagents used, diisobutylaluminum hydride (DIBAH) was found to give the highest trans/cis diol ratio. This allowed the preparation of the important trans-diol metabolite 3 of carbamazepine (1).

  从10,11-二氢-分两步制备5-氨基甲酰基-10,11-二氢-11-氧代-5 H -dibenz [ b，f ]氮杂-10-乙酸酯（6）的立体选择性研究了10-oxo-5 H -dibenz [ b，f ] azepine -5-carboxamide（4）。在使用的试剂中，发现二异丁基氢化铝（DIBAH）具有最高的反式/顺式二醇比。这允许制备卡马西平的重要的反式-二醇代谢物3（1）。
• The metabolism of carbamazepine in humans: steric course of the enzymic hydrolysis of the 10,11-epoxide
  作者：Giuseppe Bellucci、Giancarlo Berti、Cinzia Chiappe、Annalisa Lippi、Franco Marioni

  DOI：10.1021/jm00388a004

  日期：1987.5

  having the (-)-10S,11S absolute configuration, as determined by applying the CD exciton coupling method to its bis[p-(dimethylamino)benzoyl] ester. This finding confirms the pronounced enantioselectivity of the microsomal epoxide hydrolase toward meso and racemic substrates, but is in contrast with the prevalent formation of (R,R)-diols in most other known cases of enzymatic hydrolysis of epoxides. Preparatively

  卡马西平新陈代谢的关键中间体卡马西平10,11-氧化物（1a，10b-二氢-6H-二苯并[b，f]氧杂壬[d]氮杂6-羧酰胺）在孵育时对酶水解具有异常的抵抗力含有兔，大鼠和豚鼠肝脏的微粒体和胞质部分。但是，如先前报道，其水解产物反式10,11-二氢-10,11-二羟基-5H-二苯并[b，f]氮杂-5-甲酰胺以游离形式和结合形式排泄，作为卡马西平治疗后人类尿液中的主要代谢产物。通过Mosher方法发现游离二醇和用β-葡萄糖醛酸苷酶/芳基硫酸酯酶处理后得到的游离二醇均以80％的对映体形式形成，该对映体的绝对构型为（-）-10S，11S，通过将CD激子偶联方法应用于其双[对-（二甲基氨基）苯甲酰基]酯确定。该发现证实了微粒体环氧化物水解酶对内消旋和外消旋底物的显着对映选择性，但是与在环氧化物的酶水解的大多数其他已知情况下普遍形成（R，R）-二醇相反。首次报道了外消旋的反式-10，11-二氢-10