(2S,3R,4S)-2-amino-1-cyclohexyl-3,4-dihydroxy-6-methylheptane | 122621-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (2S,3R,4S)-2-amino-1-cyclohexyl-3,4-dihydroxy-6-methylheptane
• 英文别名: (-)-(2S,3R,4S)-2-amino-1-cyclohexyl-3,4-dihydroxy-6-methylheptane；(2R,3S,4R)-2-amino-1-cyclohexyl-3,4-dihydroxy-6-methylheptane；(2S,3R,4S)-2-amino-1-cyclohexyl-6-methyl-heptane-3,4-diol；(2S,3R,4S)-2-amino-1-cyclohexyl-6-methylheptane-3,4-diol；(2S,3R,4S)-2-amino-1-cyclohexyl-3,4-dihydroxyl-6-methylheptane；Cyclohexylmethyl-2,3-dihydroxy-5-methyl-hexylamide
• CAS: 122621-77-6
• 化学式: C₁₄H₂₉NO₂
• 分子量: 243.39
• InChiKey: KGYZGGUJJIVOQX-MELADBBJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R,4S)-2-amino-1-cyclohexyl-3,4-dihydroxy-6-methylheptane 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 N-[2-Azido-1-(1-cyclohexylmethyl-2,3-dihydroxy-5-methyl-hexylcarbamoyl)-ethyl]-2-benzyl-4-morpholin-4-yl-4-oxo-butyramide
  参考文献：
  名称：

  Studies directed toward the design of orally active renin inhibitors. 1. Some factors influencing the absorption of small peptides

  摘要：

  A systematic evaluation of structure-absorption relationships using a high throughput intraduodenal rat screening model has led to the delineation of a set of structural parameters that appear to govern bioavailability in a series of peptide-based renin inhibitors. Optimum structures, exemplified by 25 and 41, incorporated a single, solubilizing substituent at the C- or N-terminus combined with a lipophilic P2-site residue. Both inhibitors gave unprecedented plasma drug levels upon intraduodenal administration to monkeys, and the calculated bioavailability for 41 (14 +/- 4%) is the highest reported for any peptidic renin inhibitor.

  DOI：

  10.1021/jm00056a005
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(2S)-1-环己基-3-氧代-2-丙基]氨基甲酸酯 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 四丁基碘化铵 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 丙酮氰醇 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正庚烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 、 正戊烷 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 (2S,3R,4S)-2-amino-1-cyclohexyl-3,4-dihydroxy-6-methylheptane
  参考文献：
  名称：

  Unique and Efficient Synthesis of [2S-(2R*,3S*,4R*)]-2-Amino-1-cyclohexyl- 6-methyl-3,4-heptanediol, a Popular C-Terminal Component of Many Renin Inhibitors

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo960694n

文献信息

• Time-Resolved Ligand Exchange Reactions: Kinetic Models for Competitive Inhibitors with Recombinant Human Renin
  作者：Maurice M. Morelock、Christopher A. Pargellis、Edward T. Graham、Daniel Lamarre、Grace Jung

  DOI：10.1021/jm00010a019

  日期：1995.5

  peptidomimetic, competitive inhibitors of human renin using a novel binding assay. The method entails analyzing a pair of ligand exchange reactions in which a dansylated inhibitor serves as the fluorescent probe. The first in the pair of reactions involves preincubating renin with the probe and initiating the reaction by addition of a sample inhibitor; the second reaction involves preincubating renin with the

  使用新型结合测定法，确定了一系列人肾素的拟肽竞争性抑制剂的开和关速率常数（kon和koff）。该方法需要分析一对配体交换反应，其中以丹磺酰化的抑制剂作为荧光探针。该对反应中的第一个涉及将肾素与探针预孵育，并通过添加样品抑制剂来引发反应；第二个反应包括将肾素与样品抑制剂预孵育，然后通过添加探针来引发反应。这两个反应均产生了进度曲线，其中包含有关每个配体的kon和koff的补充信息。使用从描述配体交换过程的微分速率方程式衍生的模型同时拟合两条曲线。探针的kon和koff速率常数分别为6.85 x 10（6）M-1 s-1和2.96 x 10（-4）s-1，得出的Kd为43.2 pM。抑制剂系列的Kd值变化超过2个数量级（27-2320 pM），而单个kon（10（6）-10（7）M-1 s-1）和koff（10（-4）- 10（-3）s-1）常数仅在1个数量级上变化。
• Encapsulated renin inhibitor composition
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05178877A1

  公开（公告）日：1993-01-12

  A pharmaceutical composition comprising a solution of a tenin inhibitor of the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is 4-piperazinyl, 1-methyl-4-piperazinyl, 1-methyl-1-oxo-4-piperazinyl, 2-oxo-4-piperazinyl, 4-morpholinyl, 4-thiomorpholinyl or 1-methyl-4-homopiperazinyl; R.sub.2 is benzyl, p-methoxybenzyl, 2-phenylethyl, 1-naphthylmethyl or 2-naphthylmethyl; R.sub.3 is 4-thiazolyl, 2-amino-4-thiazolyl, 2-thiazolyl, 5-thiazolyl, 1-pyrazolyl, 3-pyrazolyl, 1-imidazolyl, n-propyl, isopropyl, CH.sub.3 S-- or CH.sub.3 SCH.sub.2 --; R.sub.4 is loweralkyl or cyclopropyl; R.sub.5 is hydrogen or loweralkyl; and X is CH.sub.2 or NH; or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof in a pharmaceutically acceptable solvent, said solution being encapsulated in a soft elastic gelatin capsule.

  一种包含下列式中的十二烷基酮酸酯的溶液的制药组合物：其中R.sub.1是4-哌嗪基、1-甲基-4-哌嗪基、1-甲基-1-氧代-4-哌嗪基、2-氧代-4-哌嗪基、4-吗啉基、4-硫代吗啉基或1-甲基-4-异哌嗪基；R.sub.2是苄基、对甲氧基苄基、2-苯基乙基、1-萘甲基或2-萘甲基；R.sub.3是4-噻唑基、2-氨基-4-噻唑基、2-噻唑基、5-噻唑基、1-吡唑基、3-吡唑基、1-咪唑基、正丙基、异丙基、CH.sub.3 S-或CH.sub.3 SCH.sub.2-；R.sub.4是较低烷基或环丙基；R.sub.5是氢或较低烷基；X是CH.sub.2或NH；或其药理学上可接受的盐、酯或前药在药理学上可接受的溶剂中的溶液，所述溶液被封装在一种软弹性明胶胶囊中。
• Stereoselective synthesis of renin inhibitor BILA 2157 BS
  作者：Bruno Simoneau、Pierre Lavallée、Murray Bailey、Jean-Simon Duceppe、Chantal Grand-Maître、Louis Grenier、William W Ogilvie、Marc-André Poupart、Bounkham Thavonekham

  DOI：10.1139/v99-233

  日期：2000.6.1

  We have developed a convergent and stereoselective synthesis of orally active renin inhibitor BILA 2157 BS. Three building blocks were used to generate the basic skeleton of the inhibitor. The key feature consisted of the late elaboration of the 2-amino-4-thiazolyl heterocycle from a vinylbromide precursor. The synthetic sequence, which required a total of 22 chemical steps, provided 0.6 kg of BILA 2157 BS in 7.3% overall yield.Key words: renin, inhibitor, peptidomimetic, stereoselective synthesis.

  我们已经开发出一种具有收敛性和立体选择性的口服活性肾素抑制剂BILA 2157 BS的合成方法。使用了三种构建模块来生成抑制剂的基本骨架。关键特征是从乙烯溴化物前体中晚期修饰2-氨基-4-噻唑基杂环。这种合成序列总共需要22个化学步骤，提供了0.6公斤的BILA 2157 BS，总产率为7.3%。关键词：肾素、抑制剂、肽类模拟物、立体选择性合成。
• Practical Synthesis of BILA 2157 BS, a Potent and Orally Active Renin Inhibitor:  Use of an Enzyme-Catalyzed Hydrolysis for the Preparation of Homochiral Succinic Acid Derivatives
  作者：Pierre L. Beaulieu、James Gillard、Murray Bailey、Christian Beaulieu、Jean-Simon Duceppe、Pierre Lavallée、Dominik Wernic

  DOI：10.1021/jo990321x

  日期：1999.9.1

  (with several integrated, multistep operations) from aminodiol 4. The key step in the synthesis involves the use of an enantiospecific, enzyme-catalyzed hydrolysis of a substituted succinate diester to provide a homochiral succinic acid derivative in 98% enantiomeric excess (>/=2.5 kg scale). Recycling of the unwanted enantiomer is accomplished through base-catalyzed racemization, leading to an efficient

  我们已经开发出BILA 2157 BS（一种有效的口服活性肾素抑制剂）的高度收敛和立体选择性合成。合成过程从氨基二醇4开始，经过15个不同的化学步骤（具有多个集成的多步操作），合成中的关键步骤涉及使用对映体特异性，酶催化的取代琥珀酸酯二酯水解，以提供纯手性琥珀酸衍生物。 98％对映体过量（> / = 2.5千克规模）。不需要的对映异构体的再循环是通过碱催化的外消旋作用完成的，从而导致了起始外消旋二酯的高效脱硫。整个序列无需色谱纯化即可进行，并提供具有> 97％均一性的产物。此外，与之前报道的BILA 2157 BS合成相比，
• A diastereoselective synthesis of (2S, 3R, 4S)-2-amino-1-cyclohexyl-6-methylheptane-3,4-diol, the Abbott aminodiol
  作者：Christopher W. Alexander、Dennis C. Liotta

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00180-3

  日期：1996.3

  An efficient asymmetric synthesis of the Abbott aminodiol, 1, is described beginning with the readily-available starting material, L-phenylalanine.

  从容易获得的起始原料L-苯丙氨酸开始，描述了Abbott氨基二醇1的有效不对称合成。