4-苯氧基-2,2,2-三氟苯乙酮 | 70783-32-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-苯氧基-2,2,2-三氟苯乙酮
• 英文名称: 2,2,2-trifluoro-1-(4-phenoxyphenyl)ethan-1-one
• 英文别名: 2,2,2-trifluoro-1-(4-phenoxyphenyl)-ethanone；4'-Phenoxy-2,2,2-trifluoroacetophenone；2,2,2-trifluoro-1-(4-phenoxyphenyl)ethanone
• CAS: 70783-32-3
• 化学式: C₁₄H₉F₃O₂
• mdl: MFCD00042392
• 分子量: 266.219
• InChiKey: YTUPYEQECLOWED-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险类别码：
  R36/37/38
• 安全说明：
  S26,S36/37/39

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-苯氧基-2,2,2-三氟苯乙酮 在 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1,1-bis(p-phenoxyphenyl)-2,2,2-trifluoroethyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Solvolysis of highly congested tertiary benzylic halides. A caution in the use of the Yukawa-Tsuno equation

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00003a075
• 作为产物：
  描述：

  4-溴联苯醚 在 N-甲基二环己基胺 、 四甲基氟化铵 、 palladium diacetate 、 xantphos Pd G₄ 、 三乙胺 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 4-苯氧基-2,2,2-三氟苯乙酮
  参考文献：
  名称：

  通过化学计量的CO从芳基溴化物和氟代硫酸盐获得芳基和杂芳基三氟甲基酮。

  摘要：

  我们报告了从容易获得的芳基溴化物和氟代硫酸盐开始的顺序一锅法制备芳族三氟甲基酮的方法，后者很容易从相应的苯酚制备。该方法利用产生低压一氧化碳易地从热电联产产生的Weinreb酰胺作为经历monotrifluoromethylation得到良好的收率的相应的芳族三氟甲基酮（TFMKs）的活性中间体。通过化学计量使用CO，可以通过切换使用13 COgen来访问13 C同位素标记的TFMK。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c01117

文献信息

• Trifluoromethylation of Benzoic Acids: An Access to Aryl Trifluoromethyl Ketones
  作者：Xue Liu、Long Liu、Tianzeng Huang、Jingjing Zhang、Zhi Tang、Chunya Li、Tieqiao Chen

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01720

  日期：2021.6.18

  The trifluoromethylation of benzoic acids with TMSCF3 was achieved through nucleophilic substitution with the use of anhydrides as an in situ activating reagent. Under the reaction conditions, a wide range of carboxylic acids including the bioactive ones worked well, thus providing a facile and efficient method for preparing aryl trifluoromethyl ketones from the readily available starting materials

  苯甲酸与 TMSCF 3的三氟甲基化是通过亲核取代实现的，使用酸酐作为原位活化剂。在该反应条件下，包括生物活性羧酸在内的多种羧酸都能很好地发挥作用，从而为从易得的原料制备芳基三氟甲基酮提供了一种简便有效的方法。
• Screening Hit to Clinical Candidate: Discovery of BMS-963272, a Potent, Selective MGAT2 Inhibitor for the Treatment of Metabolic Disorders
  作者：Huji Turdi、Hannguang Chao、Jon J. Hangeland、Saleem Ahmad、Wei Meng、Robert Brigance、Guohua Zhao、Wei Wang、Fang Moore、Xiang-Yang Ye、Arvind Mathur、Xiaoping Hou、James Kempson、Dauh-Rurng Wu、Yi-Xin Li、Anthony V. Azzara、Zhengping Ma、Ching-Hsuen Chu、Luping Chen、Mary Jane Cullen、Suzanne Rooney、Susan Harvey、Lisa Kopcho、Reshma Panemangelor、Lynn Abell、Kevin O’Malley、William J. Keim、Elizabeth Dierks、Shu Chang、Kimberly Foster、Atsu Apedo、David Harden、Marta Dabros、Qi Gao、Mary Ann Pelleymounter、Jean M. Whaley、Jeffrey A. Robl、Dong Cheng、R. Michael Lawrence、Pratik Devasthale

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01356

  日期：2021.10.14

  moderate potency against human MGAT2, was inactive vs mouse MGAT2 and had poor microsomal metabolic stability. A novel chemistry route was developed to synthesize aryl dihydropyridinone analogs to explore structure–activity relationship around this hit, leading to the discovery of potent and selective MGAT2 inhibitors 21f, 21s, and 28e that are stable to liver microsomal metabolism. After triaging out 21f

  MGAT2抑制是治疗代谢紊乱的潜在治疗方法。BMS 内部化合物集合的高通量筛选将芳基二氢吡啶酮化合物1 (hMGAT2 IC 50 = 175 nM) 确定为命中。化合物1对人 MGAT2 具有中等效力，与小鼠 MGAT2 相比无活性，并且微粒体代谢稳定性差。开发了一种新的化学路线来合成芳基二氢吡啶酮类似物，以探索围绕这一命中的构效关系，从而发现对肝微粒体代谢稳定的有效和选择性 MGAT2 抑制剂21f、21s和28e。筛选出21f后由于其在体内效力、药代动力学和基于结构的责任和四唑28e由于其较差的通道责任概况，21s (BMS-963272) 在饮食中证明了目标减肥功效后被选为临床候选者-诱导的肥胖小鼠模型和在多个临床前物种中可接受的安全性和耐受性特征。
• Synthesis, crystal structure, DFT analysis and fungicidal activity of a novel series O-substituted trifluoroatrolactamide derivatives
  作者：Hui-Hui Yang、Can Cui、Cong Zhu、Jian-Qiang Li、Rui Wu、Lei Tian、Wei-Guang Zhao

  DOI：10.1016/j.molstruc.2016.09.020

  日期：2017.1

  Abstract A series of O-substituted trifluoroatrolactamide derivatives has been synthesized and fully characterized by 1H NMR, 13C NMR, 19F NMR, HRMS and X-ray diffraction analyses. The fungicidal activity of these compounds was evaluated and the results showed that some of them exhibited potent in vitro fungicidal activity against Erysiphe graminis and Pyricularia oryzae. Their structure-property relationships

  摘要 合成了一系列O-取代的三氟atrolactamide衍生物，并通过1H NMR、13C NMR、19F NMR、HRMS和X射线衍射分析对其进行了充分表征。对这些化合物的杀真菌活性进行了评价，结果表明，其中一些化合物对白粉病和稻瘟病菌表现出有效的体外杀真菌活性。使用密度泛函理论计算研究了它们的结构-性能关系。这些化合物之一的 X 射线晶体结构采用具有以下晶胞参数的单斜空间群：a = 24.285 (13) A, b = 9.006 (5) A, c = 9.794 (5) A, β = 92.110 (9)o, V = 2140.6 (19) A3 和 Z = 4。这些实验结果与理论值的比较表明两组数据之间有很好的一致性。
• Substituent Effects. XIX. Solvolysis of 1-Aryl-1-(trifluoromethyl)ethyl Tosylates
  作者：Akihisa Murata、Mutsuo Goto、Ryoji Fujiyama、Masaaki Mishima、Mizue Fujio、Yuho Tsuno

  DOI：10.1246/bcsj.63.1129

  日期：1990.4

  solvolysis of 1-aryl-1-(trifluoromethyl)ethyl tosylates were determined in 80% aqueous ethanol for a series of substituents. The Brown ρ+σ+ treatment fails to give a simple linear plot, but all the p-π-donors deviate upward from the meta-correlation line. On the other hand, the Yukawa–Tsuno LArSR Eq. gives a linear correlation over the whole range of substituents, log(k⁄k0)=−6.287(σ°+1.388Δ\barσR+), with

  1-芳基-1-（三氟甲基）乙基甲苯磺酸酯的溶剂分解速率在 80% 乙醇水溶液中测定一系列取代基。Brown ρ+σ+ 处理未能给出简单的线性图，但所有 p-π-供体都从元相关线向上偏离。另一方面，Yukawa-Tsuno LArSR Eq。在整个取代基范围内给出线性相关性，log(k⁄k0)=−6.287(σ°+1.388Δ\barσR+)，具有出色的精度。α-CF3 对碳正离子中间体的强烈不稳定似乎仅反映在极高的 r 值上，而不反映在取代基效应的 ρ 值上。这与文献中基于简单布朗 σ+ 处理给出的该反应的结论严重冲突。该反应具有极高的共振需求 r=1.4，应该远远超出简单的 Brown σ+ 分析的范围。改变共振需求应该是充分描述关于共轭碳正离子反应的取代基效应的基本要求。
• Novel and efficient approach to (Z)-4-trifluoroethylidene-1,3-dioxolane derivatives via (trifluoromethyl)ethynylation of ketones and aldehydes
  作者：Sung Lan Jeon、Ji Hoon Choi、Jung Ah Cho、Bum Tae Kim、In Howa Jeong

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2008.05.021

  日期：2008.10

  the reaction of new stable (trifluoromethyl)ethynylation reagent 1a with TBAF at −15 °C for 10 min, followed by treatment with phenyl perfluoroalkylated ketones at room temperature. The use of aldehydes under the same reaction condition afforded 1,3-dioxolanes 2q–r in good yields. The reaction of 1a with TBAF, followed by treatment with aldehydes or ketones at −15 °C for 10 min and then with trifluoroacetophenone

  新的稳定的（三氟甲基）乙炔化试剂1a与TBAF在-15°C下反应10分钟，然后在室温下用苯基全氟烷基化的酮处理，从而以定量收率制备了全氟烷基化的4-trifluoroethylidene-1,3-dioxolanes 2a–p。温度。在相同的反应条件下使用醛可提供高产率的1,3-二氧戊环2q-r。1a与TBAF反应，然后在-15°C下用醛或酮处理10分钟，然后在室温下用三氟苯乙酮处理，得到1,3-二氧戊环衍生物2s–t丰产。四丁基铵trifluoropropynylide [II]在-15℃下用苯甲醛衍生物处理10分钟，接着用三氟，得到相应的1,3-二氧戊环2U-Z和1,3-二喔星3U-Z具有不同的反应条件。