(2S,3S)-3-(dibenzylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutanenitrile | 118970-37-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,3S)-3-(dibenzylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutanenitrile
• CAS: 118970-37-9
• 化学式: C₂₄H₂₄N₂O
• 分子量: 356.467
• InChiKey: RQHGDLXZHXTMOB-BJKOFHAPSA-N

物化性质

• 沸点：
  568.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.155±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-3-(dibenzylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutanenitrile 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 反应 48.0h， 生成 (2S,3s)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸
  参考文献：
  名称：

  Practical Synthesis of (2S,3S)-3-Amino-2-hydroxy-4 phenylbutyric Acid, a Key Component of HIV Protease Inhibitors.

  摘要：

  (2S, 3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸的合成是通过关键步骤——在三甲基铝存在下，(S)-2-N, N-二苄氨基-3-苯基丙醛与丙酮氰醇的高度非对映选择性氰醇化反应实现的。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.733
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-(二苄基氨基)-3-苯基丙酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 三氟化硼乙醚 、 二甲基亚砜 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2S,3S)-3-(dibenzylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutanenitrile
  参考文献：
  名称：

  高效合成羟乙基胺（HEA）等位基因及其α-氨基膦酸酯和磷酰胺酯衍生物作为潜在的抗HIV药物

  摘要：

  HIV蛋白酶是用于AIDS治疗的有希望的药物靶标，迄今为止，已经报道了几种有效的HIV-1蛋白酶抑制剂。尽管现有的抑制剂显示出高选择性，但它们也与严重的副作用和可能出现的治疗耐药性有关。当HIV蛋白酶通过四面体中间体切割肽键时，已设计了各种过渡态模型，例如羟乙胺（HEA）。因此，我们追求了HEA等位基因的有效合成。这是通过新颖的一锅还原-转氨-还原反应序列作为关键步骤进行的。设计并合成了HEA等位基因的α-氨基膦酸酯和氨基磷酸酯衍生物，并测定了所有合成的衍生物对野生型和突变型HIV菌株的抗HIV活性。发现15 a是所有合成的化合物中针对III B和RES056菌株最具活性的化合物。由于已知膦酸酯具有生理稳定性，良好的细胞通透性和其他有希望的药代动力学特征，因此我们新合成的化合物具有替代现有治疗方法和诊断方法的潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200271

文献信息

• Process for the preparation of 3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyronitrile
  申请人：Kuraray Co., Ltd.

  公开号：US05834618A1

  公开（公告）日：1998-11-10

  3-Amino-2-hydroxy-4-phenylbutyronitrile derivatives represented by the formula (3) may be prepared by reacting an aminoaldehyde derivative represented by the formula (1) with a cyanohydrin derivative represented by the formula (2) in the presence of a metallic compound, base, or acid; ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 each independently represents a hydrogen atom or a protective group for an amino group, R.sup.3 and R.sup.4 each represents an alkyl or cycloalkyl group or R.sup.3 and R.sup.4 together form a tetramethylene or pentamethylene group.

  公式（3）表示的3-氨基-2-羟基-4-苯基丁腈衍生物可以通过在金属化合物、碱或酸存在的情况下，将公式（1）表示的氨基醛衍生物与公式（2）表示的氰水合物衍生物反应制备；其中R.sup.1和R.sup.2分别独立表示氢原子或氨基的保护基团，R.sup.3和R.sup.4分别表示烷基或环烷基，或者R.sup.3和R.sup.4一起形成四甲基或五甲基基团。
• Inhibitors of HIV protease
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05629406A1

  公开（公告）日：1997-05-13

  Compounds of formula (I): ##STR1## wherein: R.sup.1 is hydrogen, alkyl, aralkyl, --COR.sup.a, --COR.sup.b, --CSR.sup.a, --CSR.sup.b, --SO.sub.2 R.sup.b, --CONHR.sup.b, --CSNHR.sup.b, --CONR.sup.b R.sup.b or --CSNR.sup.b R.sup.b ; R.sup.2 is hydrogen or alkyl; R.sup.3 is hydrogen, alkylidene, substituted alkyl, or R.sup.b ; R.sup.4 is optionally substituted alkyl, cycloalkyl, or aryl; R.sup.5 is R.sup.b O--, R.sup.b R.sup.b N--, R.sup.b HN--, aralkyloxycarbonyloxy or aralkyloxycarbonylamino, or R.sup.5 is --(CH.sub.2).sub.p --D--(CH.sub.2).sub.r --, where D is a single bond, carbonyl, oxygen, sulfur, --NH--, --(CH.sub.2 .dbd.CH.sub.2)-- or --NHCO--; and p and r are each 0 or an integer from 1 to 5; A is --(CH.sub.2).sub.m --B--(CH.sub.2).sub.n -- where B is a single bond, carbonyl, oxygen, sulfur, --NH--, --(CH.sub.2 .dbd.CH.sub.2)-- or --NHCO--; and m and n are each 0 or an integer from 1 to 5; R.sup.a is alkoxy, aralkyloxy, aryloxy or alkoxycarbonyl; R.sup.b is optionally substituted alkyl, cycloalkyl, heterocyclic, aryl or arylalkenyl; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof and pro-drugs therefor, have the ability to inhibit the activity of HIV protease and may thus be used for the treatment and prophylaxis of AIDS.

  式(I)的化合物：其中：R.sup.1为氢，烷基，芳基甲基，-COR.sup.a，-COR.sup.b，-CSR.sup.a，-CSR.sup.b，-SO.sub.2R.sup.b，-CONHR.sup.b，-CSNHR.sup.b，-CONR.sup.b R.sup.b或-CSNR.sup.b R.sup.b；R.sup.2为氢或烷基；R.sup.3为氢，烷基亚烷基，取代烷基，或R.sup.b；R.sup.4为可选择取代的烷基，环烷基，或芳基；R.sup.5为R.sup.b O--，R.sup.b R.sup.b N--，R.sup.b HN--，芳基氧羰氧基或芳基氧羰氨基，或R.sup.5为--(CH.sub.2).sub.p--D--(CH.sub.2).sub.r--，其中D为单键，羰基，氧，硫，-NH--，-(CH.sub.2.dbd.CH.sub.2)-或-NHCO--；p和r分别为0或1至5的整数；A为-(CH.sub.2).sub.m--B--(CH.sub.2).sub.n--，其中B为单键，羰基，氧，硫，-NH--，-(CH.sub.2.dbd.CH.sub.2)-或-NHCO--；m和n分别为0或1至5的整数；R.sup.a为烷氧基，芳基甲氧基，芳氧基或烷氧羰基；R.sup.b为可选择取代的烷基，环烷基，杂环烷基，芳基或芳基烯基；其药学上可接受的盐和酯以及其前药，具有抑制HIV蛋白酶活性的能力，因此可用于治疗和预防艾滋病。
• Method of preparing retroviral protease inhibitor intermediates
  申请人：——

  公开号：US20010047111A1

  公开（公告）日：2001-11-29

  Chiral hydroxyethylamine, hydroxyethylurea or hydroxyethylsulfonamide isostere containing retroviral protease and renin inhibitors can be prepared by multi-step syntheses that utilize key chiral amine intermediates. This invention is a cost effective method of obtaining such key chiral amine intermediates enantiomerically, diastereomerically and chemically pure. The method is suitable for large scale (multikilogram) productions. This invention also encompasses organic acid and inorganic acid salts of the amine intermediates.

  手性羟乙基胺、羟乙基脲或羟乙基磺酰胺异构体，包含逆转录病毒蛋白酶和肾素抑制剂，可以通过多步合成制备，利用关键的手性胺中间体。本发明是一种经济有效的方法，可以对这些关键的手性胺中间体进行对映异构体、顺反异构体和化学纯度的制备。该方法适用于大规模（多千克级别）生产。本发明还包括胺中间体的有机酸和无机酸盐。
• Methods of preparing retroviral proteases inhibitor intermediates
  申请人：Ng S. John

  公开号：US20060270855A1

  公开（公告）日：2006-11-30

  Chiral hydroxyethylamine, hydroxyethylurea or hydroxyethylsulfonamide isostere containing retroviral protease and renin inhibitors can be prepared by multi-step syntheses that utilize key chiral amine intermediates. This invention is a cost effective method of obtaining such key chiral amine intermediates enantiomerically, diastereomerically and chemically pure. The method is suitable for large scale (multikilogram) productions. This invention also encompasses organic acid and inorganic acid salts of the amine intermediates.

  手性的羟乙基胺、羟乙基脲或羟乙基磺酰胺异构体含有逆转录病毒蛋白酶和肾素抑制剂，可以通过多步合成制备，利用关键的手性胺中间体。本发明是一种经济有效的方法，可以对这些关键的手性胺中间体进行对映异构体、立体异构体和化学纯度的制备。该方法适用于大规模（多千克级）生产。本发明还包括胺中间体的有机酸和无机酸盐。
• Process for the preparation of 3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyronitrile derivatives
  申请人：KURARAY CO., LTD.

  公开号：EP0849257A1

  公开（公告）日：1998-06-24

  According to the present invention, there is provided a process for the preparation of a 3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyronitrile derivative represented by the formula (3), which comprises reacting an aminoaldehyde derivative represented by the formula (1) with a cyanohydrin derivative represented by the formula (2) in the presence of a metallic compound, base or acid; wherein R1 and R2 each independently represents a hydrogen atom or a protective group for an amino group, R3 and R4 each represents an alkyl or cycloalkyl group or R3 and R4 may be coupled together to form a tetramethylene or pentamethylene group.

  根据本发明，提供了一种制备式(3)代表的 3-氨基-2-羟基-4-苯基丁腈衍生物 的工艺，该工艺包括在金属化合物、碱或酸存在下，使式(1)代表的氨基醛衍生物 与式(2)代表的氰醇衍生物反应； 其中 R1 和 R2 各自独立地代表一个氢原子或一个氨基的保护基团，R3 和 R4 各自代表一个烷基或环烷基，或 R3 和 R4 可连接在一起形成一个四亚甲基或五亚甲基。