disease. The platelet‐derived growth factor receptor β (PDGFRβ)/platelet‐derived growth factor BB (PDGF‐BB) signalling pathway is key to the regulation of pericyte survival and proliferation. A series of peptide dimers mimicking the ligand PDGF‐BB were prepared in the hope of stimulating PDGFRβ internalisation and activation of this pathway. Copper‐catalysed azide‐alkyne cycloaddition of peptide monomers
在诸如阿尔茨海默氏病等神经系统疾病中,周细胞的丢失与血脑屏障的泄漏有关。血小板衍生的生长因子受体(PDGFRβ)/血小板衍生的生长因子BB(PDGF-BB)信号通路是调节周细胞存活和增殖的关键。制备了一系列模拟
配体PDGF-BB的肽二聚体,以期刺激PDGFRβ的内在化和该途径的激活。
铜催化的
叠氮基-
炔烃环化肽单体与不同长度的P
EG化接头的加成反应提供了所需的肽二聚体。在人脑周细胞测定中对肽二聚体的评估显示,浓度小于10μM时,对PDGFRβ的内在化和细胞增殖均无影响。浓度<10μM时,肽二聚体也不能作为PDGFRβ的拮抗剂。