5-acetyl-10-bromo-5H-dibenz[b,f]azepine | 28941-65-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 5-acetyl-10-bromo-5H-dibenz[b,f]azepine
• 英文别名: 5-acetyl-10-bromo-5H-dibenzazepine；10-Brom-5-acetyl-5H-dibenzazepin；5-acetyl-10-bromo-dibenz[b,f]azepine；5-acetyl-10-bromo-5H-dibenzo[b,f]azepine；10-bromo-5-acetyl-5H-dibenz[b,f]azepine；5-Acetyl-10-brom-dibenzazepin；1-(5-bromobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)ethanone
• CAS: 28941-65-3
• 化学式: C₁₆H₁₂BrNO
• 分子量: 314.181
• InChiKey: RFLOWQIDXYCARJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  109-110 °C
• 沸点：
  516.5±39.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.483±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-acetyl-10-bromo-5H-dibenz[b,f]azepine 在 喹喔啉 、 tetrabutylammonium tetrafluoroborate 、 丙二酸二乙酯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 氮位N-乙酰氨基芪
  参考文献：
  名称：

  Gatti, Norberto; Jugelt, Werner; Lund, Henning, Acta chemica Scandinavica. Series B: Organic chemistry and biochemistry, 1987, vol. 41, # 9, p. 646 - 652

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-acetyl-9,10-dibromo-dibenz[b,f]azepine 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 70.0h， 以81%的产率得到5-acetyl-10-bromo-5H-dibenz[b,f]azepine
  参考文献：
  名称：

  N-取代的二苯并[b，f] a庚因的光二聚反应中依赖于取代基的反应性。

  摘要：

  通过吸收和发射光谱，激光闪光光解以及通过NMR分析制备辐射研究了一系列N-取代的二苯并[b，f]氮杂苯（亚氨基苯磺酸）的光过程。在溶液中，N-氰基和N-酰基二苯并ze庚因的2pi + 2pi光二聚体在丙酮或二苯甲酮敏化的能量转移后通过三重态形成。测量了TT吸收光谱并确定了吸收系数。三重态能量转移对于不二聚的N-烷基二苯并ze庚因同样有效。讨论了后者情况下npi *字符的激发态，以合理化不同的反应性。尽管21种二苯并ze庚因衍生物的体系间交叉可忽略不计，但在浓溶液中直接激发后仍会形成N-酰基和N-氰基二苯并ze庚因的光二聚体（0。01-0.1 mol dm（-3））以及固态。整个过程中发现了对光二聚体的选择性抗构型。

  DOI：

  10.1002/chem.200305199

文献信息

• Process for the Preparation of 10,11-Dihydro-10-Oxo-5H-Dibenz[B,F] Azepine-5-Carboxamide
  申请人：Muthukumaran Mandakini

  公开号：US20080269480A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  A process for preparing 10,11-dihydro-10-oxo-5H-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide, compound of formula (I), said process comprising a. reacting compound of formula (Ivb) with alkali metal methoxide to yield compound of formula (II); and b. converting compound of formula (II) to compound of formula (I).

  制备10,11-二氢-10-氧-5H-二苯并[b,f]氮杂环庚-5-甲酰胺的方法，化合物的化学式为(I)，所述方法包括a. 用碱金属甲氧基化合物(Ivb)反应，得到化合物的化学式为(II)；和b. 将化合物的化学式(II) 转化为化合物的化学式(I)。
• Synthesis of New Cardioselective M2 Muscarinic Receptor Antagonists.
  作者：Giacomina R. MANDELLI、Stefano MAIORANA、Patrizia TERNI、Giuseppina LAMPERTI、Maria Luisa COLIBRETTI、Bruno P. IMBIMBO

  DOI：10.1248/cpb.48.1611

  日期：——

  A series of 5H-dibenz[b, f]azepine derivatives was prepared and evaluated for binding affinities to muscarinic receptors in vitro. Among them, compound 8 showed a high affinity for human recombinant M2 receptors (Ki=2.6 nM), a low affinity for M4 receptors (39-fold less than for M2 receptors) and a very low affinity for M1 and M3 receptors (119- and 112-fold less than for M2 receptors, respectively). The high M2 selectivity of 8 may be attributed to the olefinic bond of the azepine ring. Functional experiments showed 8 to be a competitive antagonist with high affinity to the cardiac (pA2=7.1) and low affinity to the intestinal muscarinic receptors (IC50=0.54 μM). In vivo experiments confirmed the in vitro M2 selectivity of 8. Acetylcholine-induced bradycardia was dose-dependently antagonized in rats after both intravenous and intraduodenal administration of 8. In rats, cholinergic functions mediated by M1 or M3 receptors (salivary secretion, pupil diameter, gastric emptying, intestinal transit time) were not affected by the oral administration of 8 even at doses as high as 30 times the antibradycardic effective dose. Furthermore, 8 had no analgesic activity in mice, indicating poor central nervous system penetration. In dogs, nocturnal bradycardia was dose-dependently inhibited by the oral route with a duration of action of about 24 h. Compound 8 appears to be a promising cardioselective antimuscarinic agent for the treatment of dysfunctions of the cardiac conduction system such as sinus or nodal bradycardia ("sick-sinus syndrome") and atrioventricular block.

  一系列5H-二苯[b, f]氮杂环戊烯衍生物被合成并评估其对体外毒蕈碱受体的结合亲和力。在这些化合物中，化合物8对人重组M2受体表现出高亲和力（Ki=2.6 nM），对M4受体的亲和力较低（比M2受体低39倍），对M1和M3受体的亲和力非常低（分别比M2受体低119倍和112倍）。化合物8的高M2选择性可能归因于氮杂环上的烯键。功能实验表明，8是一个竞争性拮抗剂，对心脏的亲和力较高（pA2=7.1），而对肠道毒蕈碱受体的亲和力较低（IC50=0.54 μM）。体内实验确认了8的体外M2选择性。经过静脉注射和十二指肠内给药后，乙酰胆碱诱导的心动过缓在大鼠中呈剂量依赖性被拮抗。在大鼠中，介导M1或M3受体的胆碱能功能（唾液分泌、瞳孔直径、胃排空、肠道转运时间）在口服给药8的情况下未受到影响，即使在高达抗心动过缓有效剂量30倍的剂量下。此外，8在小鼠中没有镇痛活性，表明其对中枢神经系统的穿透性差。在犬中，口服给药后夜间心动过缓呈剂量依赖性抑制，作用持续约24小时。化合物8似乎是一种有前途的心脏选择性抗毒蕈碱药物，可用于治疗心脏传导系统的功能障碍，如窦性或结性心动过缓（“病态窦综合征”）和房室传导阻滞。
• 5-Alkyl-10-(aminocarbonyl/aminomethyl/cyano)-10,11-dihy
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US03985730A1

  公开（公告）日：1976-10-12

  Preparation and the antiarrhythmic and antimicrobial properties of 5-alkyl-10-(aminocarbonyl/aminomethyl/cyano)-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]a zepine-10-alkanamines and equivalent salts are disclosed.

  本文披露了5-烷基-10-(氨基甲酰基/氨甲基/氰基)-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂环-10-烷胺及其等效盐的制备方法和其抗心律失常和抗微生物特性。
• Reaction of 5-acetyl-10,11-didehydro-5<i>H</i>-dibenz[<i>b, f</i>]azepine with pyrrole,<i>N</i>-methylpyrrole, imidazole and<i>N</i>-methylimidazole: Cycloaddition versus michael addition
  作者：Robert A. Bennett、Michael C. Cann

  DOI：10.1002/jhet.5570310206

  日期：1994.3

  Michael addition adduct 10-(2-N-methylpyrrolyl)-5H-dibenz[b, f]azepine (9) and the Diels-Alder/retro Diels Alder adduct 8H-(N-methylpyrrolo[3,4-d]dibenz[b, f]azepine (8a). Reaction of 2 with pyrrole gives a mixture of two Michael addition adducts 10-(1-pyrrolyl)-5H-dibenz[b, f]azepine (16) and 10-(2-pyrrolyl)-5H-dibenz[b, f]azepine (18). Reaction of 2 with imidazole results in the Michael addition adduct

  5-乙酰基-10-溴-5 H-二苯并[ b，f ] a庚因1与叔丁醇钾的反应生成反应性中间体5-乙酰基-10,11-二氢化5- H-二苯并[ b，f ]阿西平（2）。中间体2与N-甲基吡咯反应，生成迈克尔加成产物10-（2- N-甲基吡咯基）-5 H-二苯并[ b，f ]氮杂（9）和Diels-Alder /复古Diels Alder加合物的混合物8 H-（N-甲基吡咯并[ 3,4- d ]二苯并[ b，f] zezepine（8a）。2与吡咯的反应得到两种迈克尔加成加合物的混合物10-（1-吡咯基）-5 H-二苯并[ b，f ]氮杂（16）和10-（2-吡咯基）-5 H-二苯并[ b， f ]氮杂pine（18）。2与咪唑的反应产生迈克尔加成加成物10-（1-咪唑基）-5 H-二苯并[ b，f ]氮杂pine （21）。
• Dibenzazepincarboxamide
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0108715A1

  公开（公告）日：1984-05-16

  5H-Debenz[b,f]azepin-5-carboxamide der allgemeinen Formel I worin R, und R2 unabhängig voneinander Wasserstoff oder Niederalkyl, oder unter sich verbunden Niederalkylen oder Aethylenoxyäthylen darstellen, eines der beiden Symbole X1 und X2 und/oder das Symbol X3 Niederalkyl, Niederalkoxy, Niederalkylthio, Niederalkylsulfinyl, Niederalkylsulfonyl oder Trifluormethyl und X3 auch Halogen bis Atomnummer 35, Cyano oder Diniederalkylsulfamoyl bedeutet und das bzw. die beiden restlichen der Symbole X1, X2 und X3 Wasserstoff bedeuten, jedoch zugleich mit Niederalkyl als X1 auch X2 Niederalkyl bedeuten kann, oder, sofern mindestens einer der Reste R1 und R2 von Wasserstoff verschieden ist oder Y, und Y2 Wasserstoff darstellen, X1, X2 und X3 je Wasserstoff bedeuten können, X4 Wasserstoff bedeutet oder zugleich mit Halogen oder Niederalkyl als X3 ebenfalls einen dieser Reste bedeutet und Y, und Y2 zusammen eine zusätzliche Bindung oder, sofern X, und/oder X2 für Niederalkyl oder Wasserstoff stehen, beide Wasserstoff bedeuten, oder, falls jeweils mindestens einer der Reste R1, R2, X3 und X4 von Wasserstoff verschieden ist, X, auch Halogen bis Atomnummer 35 oder Cyano, X2 Wasserstoff und Y, und Y2 zusammen eine zusätzliche Bindung, oder X, und Y, zusammen den Oxorest und X2 und Y2 je Wasserstoff oder X, Hydroxy und X2, Y, und Y2 je Wasserstoff bedeuten können, oder worin R, Niederalkyl bedeutet, R2, X3, X4, Y, und Y2 Wasserstoff darstellen und X, und X2 zusammen für Epoxy oder Epimethylen stehen, weisen nootrope Wirkungen auf und eignen sich zur Behandlung zerebraler Insuffiziens. Die Erfindung betrifft deren Anwendung in einem Behandlungsverfahren zerebraler Insuffiziens, dafür geeignete pharmazeutische Präparate sowie neue Verbindungen der Formel 1 und Analogieverfahren zu ihrer Herstellung.

  通式 I 的 5H-去苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺 其中 R 和 R2 各自代表氢或低级烷基，或连接在一起的低级亚烷基或乙烯氧乙烯，两个符号 X1 和 X2 中的一个和/或符号 X3 代表低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基或三氟甲基，X3 还代表原子序数不超过 35 的卤素、氰基或二低级烷基磺酰胺，或符号 X1、X2 和 X3 中的其余两个表示氢，但同时表示低级烷基，如 X1，X2 也可表示低级烷基，或者，如果 R1 和 R2 中至少有一个基不是氢，或者 Y 和 Y2 表示氢，则 X1、X2 和 X3 可各自表示氢，X4 表示氢，或者在表示卤素或低级烷基的同时，如 X3，也表示这些基中的一个，Y 和 Y2 一起表示另一个键，或者，如果 X 和/或 X2 表示低级烷基或氢，则两者都表示氢、或者，如果 R1、R2、X3 和 X4 自由基中至少有一个不是氢、X（也是原子序数不超过 35 的卤素或氰基），X2 是氢，Y 和 Y2 合在一起是附加键，或者 X 和 Y 合在一起是氧自由基，X2 和 Y2 各自是氢或 X、羟基，且 X2、Y 和 Y2 各自代表氢，或其中 R 代表低级烷基，R2、X3、X4、Y 和 Y2 代表氢，且 X 和 X2 一起代表环氧或表亚甲基，这些物质具有促智作用，适用于治疗脑功能不全。本发明涉及它们在治疗脑机能不全方法中的用途，涉及适用于此方法的药物制剂，涉及式 1 的新化合物及其类似的制备方法。