2-butyl-1-<(2'-carbomethoxy<1,1'-biphenyl>-4-yl)methyl>-1H-imidazole-5-carboxaldehyde | 152147-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-butyl-1-<(2'-carbomethoxy<1,1'-biphenyl>-4-yl)methyl>-1H-imidazole-5-carboxaldehyde
• 英文别名: Methyl 2-[4-[(2-butyl-5-formylimidazol-1-yl)methyl]phenyl]benzoate
• CAS: 152147-96-1
• 化学式: C₂₃H₂₄N₂O₃
• 分子量: 376.455
• InChiKey: GYKISGUYJVVFKT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  570.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  61.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-butyl-1-<(2'-carbomethoxy<1,1'-biphenyl>-4-yl)methyl>-1H-imidazole-5-carboxaldehyde 在 甲醇 、 sodium 作用下， 以 xylene 为溶剂， 生成 methyl 2-(n-butyl)-1-[(2'-carbomethoxybiphenyl-4-yl)methyl]pyrrolo[2,3-d]imidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  取代的吡咯并[2,3 - d ]咪唑-5-羧酸酯和取代的吡咯并[3,2 - d ]咪唑-5-羧酸酯

  摘要：

  从容易获得的对位取代的苄基胺开始，制备了一系列的2-烷基硫基-1-取代的苯-苄基吡咯并[2，3 - d ]咪唑-5-羧酸乙酯。另外，从2-烷基-4（或5）-甲酰咪唑和甲基4'-溴甲基联苯-2-羧酸酯开始，一系列甲基取代的吡咯并[2,3 - d ]咪唑-5-羧酸酯和甲基取代的吡咯并制备[3，2-d]咪唑-5-羧酸盐。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570390221
• 作为产物：
  描述：

  咪唑醛 在 palladium on activated charcoal manganese(IV) oxide 、 氢气 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 2-butyl-1-<(2'-carbomethoxy<1,1'-biphenyl>-4-yl)methyl>-1H-imidazole-5-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  强大的非肽血管紧张素II受体拮抗剂。2. 1-（羧基苄基）咪唑-5-丙烯酸。

  摘要：

  详细描述了非肽血管紧张素II受体拮抗剂的咪唑5-丙烯酸系列的进一步发展（关于第1部分，请参阅：J。Med。Chem。1992，35，3858）。为了模拟血管紧张素II的Tyr4残基，进行了N-苄基环取代的修饰。在N-苄基环上引入对羧酸导致发现了对受体具有纳摩尔摩尔亲和力和良好口服活性的化合物。这些有效拮抗剂的SAR研究表明，除了两个酸性基团以外，噻吩基环，（E）-丙烯酸和咪唑环对于高效力也很重要。另外，提出了母体二酸与血管紧张素II和代表性的联苯基四唑非肽血管紧张素II受体拮抗剂的叠加比较。母体二酸类似物SK＆

  DOI：

  10.1021/jm00065a011

文献信息

• Derivatives of 5-[[1-4(4-carboxybenzyl)imidazolyl]methylidene]hydantoins as orally active angiotensin II receptor antagonists
  作者：Jeremy J. Edmunds、Sylvester Klutchko、James M. Hamby、Amy M. Bunker、Cleo J. C. Connolly、R. Thomas Winters、John Quin、Ila Sircar、John C. Hodges

  DOI：10.1021/jm00019a005

  日期：1995.9

  A series of 5-[[1-(4'-carboxybenzyl)imidazolyl]methylidene]hydantoins have been prepared and evaluated as in vitro and in vivo angiotensin II (Ang II) antagonists. Variation of substituents on the hydantoin ring leads to potent and selective Ang II antagonists with nanomolar IC50 values at the AT1 receptor and negligible affinity for the AT2 receptor. Preferred substituents include an n-butyl at R1

  已经制备了一系列5-[[[1-（4'-羧基苄基）咪唑基]亚甲基]乙内酰脲，并作为体内和体外血管紧张素II（Ang II）拮抗剂进行了评估。乙内酰脲环上取代基的变化导致有效的和选择性的Ang II拮抗剂，在AT1受体具有纳摩尔IC50值，对AT2受体的亲和力可忽略不计。优选的取代基包括在R1上的正丁基和在R2上的烷基或杂芳基甲基取代基。R2取代基的选择部分取决于其log P的计算，因为在CLOGP和AT1结合亲和力之间观察到显着相关性。许多AT1拮抗剂共有的联苯四唑药效基团可以被例如4-碳甲氧基苯基取代基取代，从而在体外和体内产生有效的Ang II拮抗剂。该系列的代表性化合物是57，它在30 mg / kg po下使肾性高血压大鼠的平均动脉血压降低40％，在10 mg / kg po时降低25％。另外，该化合物在缺盐的正常血压猴子模型中有效，在口服10 mg / kg时最大降低血压27％。总之，这些化合物属于一类新的Ang
• Synthesis and Regioselective Hydrolysis of Novel Dialkyl 4-Imidazolyl-1,4-Dihydropyridine-3,5-dicaroxlates as Potential Dual Acting Angiotensin II Inhibitors and Calcium Channel Blockers
  作者：J. Shahbazi Mojarrad、H. Nazemiyeh、F. Kaviani

  DOI：10.1007/bf03245875

  日期：2010.3

  Most of the known effects of angiotensin II are mediated via AT1 receptor by increasing intracellular Ca2+ by influx of extracellular Ca2+. Combination therapies of angiotensin receptor blocker (ARB) with calcium channel blocker (CCB) which act through L-type calcium channel have beneficial therapeutic and protective effects on cardiovascular system. Thus, it was hypothesized that merging the key structural

  大多数的血管紧张素II的已知作用介导经由AT 1通过细胞内Ca提高受体2+由细胞外钙的流入2+。通过L型钙通道起作用的血管紧张素受体阻滞剂（ARB）与钙通道阻滞剂（CCB）的联合治疗对心血管系统具有有益的治疗和保护作用。因此，假设合并了AT 1中存在的关键结构元素在1,4-二氢吡啶钙通道阻滞剂（硝苯地平）中具有关键结构元素的受体拮抗剂（替米沙坦）将产生对两种受体均具有双重活性的化合物。该策略导致设计和合成二烷基1,4-二氢-2,6-二甲基-4- [2-正烷基-1-[（（2'-羧基联苯-4-）甲基）甲基]咪唑-4（或5）-]]-3,5-吡啶二甲酸基酯（4和6）。化合物4和6的合成通过2-正烷基-1-[（（2'-羰基甲氧基联苯-4-基）甲基]咪唑-4（或5）-甲醛醛与乙酰乙酸烷基酯的反应，然后将羧乙氧基生物酚进行区域选择性水解为羧基联苯来完成用于ARB活动。有人认为，取代基存在的阻碍可防止二氢吡啶环上酯基的水解。化合物的结构通过1
• Potent nonpeptide angiotensin II receptor antagonists. 2. 1-(Carboxybenzyl)imidazole-5-acrylic acids
  作者：Richard M. Keenan、Joseph Weinstock、Joseph A. Finkelstein、Robert G. Franz、Dimitri E. Gaitanopoulos、Gerald R. Girard、David T. Hill、Tina M. Morgan、James M. Samanen

  DOI：10.1021/jm00065a011

  日期：1993.6

  studies of these potent antagonists revealed that the thienyl ring, the (E)-acrylic acid, and the imidazole ring in addition to the two acid groups were important for high potency. Also, overlay comparisons of the parent diacid with both angiotensin II and a representative biphenylyltetrazole nonpeptide angiotensin II receptor antagonist are presented. The parent diacid analog, SK&F 108566 or (E)-3-

  详细描述了非肽血管紧张素II受体拮抗剂的咪唑5-丙烯酸系列的进一步发展（关于第1部分，请参阅：J。Med。Chem。1992，35，3858）。为了模拟血管紧张素II的Tyr4残基，进行了N-苄基环取代的修饰。在N-苄基环上引入对羧酸导致发现了对受体具有纳摩尔摩尔亲和力和良好口服活性的化合物。这些有效拮抗剂的SAR研究表明，除了两个酸性基团以外，噻吩基环，（E）-丙烯酸和咪唑环对于高效力也很重要。另外，提出了母体二酸与血管紧张素II和代表性的联苯基四唑非肽血管紧张素II受体拮抗剂的叠加比较。母体二酸类似物SK＆
• Syntheses of substituted pyrrolo[2,3-<i>d</i>]imidazole-5-carboxylates and substitued pyrrolo[3,2-<i>d</i>]imidazole-5-carboxylates
  作者：A. Shafiee、J. Shahbazi Mojarrad、M. A. Jalili、H. R. Adhami、F. Hadizadeh

  DOI：10.1002/jhet.5570390221

  日期：2002.3

  readily available p-substituted-benzylamines a series of ethyl 2-alkylthio-1-substituted-ben-zylpyrrolo[2,3-d]imidazole-5-carboxylates was prepared. In addition, starting from 2-alkyl-4(or 5)-formylimidazoles and methyl 4′-bromomethylbiphenyl-2-carboxylate a series of methyl substituted-pyrrolo[2,3-d]imidazole-5-carboxylates and methyl substituted-pyrrolo[3,2-d]imidazole-5-carboxylates was prepared.

  从容易获得的对位取代的苄基胺开始，制备了一系列的2-烷基硫基-1-取代的苯-苄基吡咯并[2，3 - d ]咪唑-5-羧酸乙酯。另外，从2-烷基-4（或5）-甲酰咪唑和甲基4'-溴甲基联苯-2-羧酸酯开始，一系列甲基取代的吡咯并[2,3 - d ]咪唑-5-羧酸酯和甲基取代的吡咯并制备[3，2-d]咪唑-5-羧酸盐。