N,N-dipropyl isophthalamic acid methyl ester | 126926-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N,N-dipropyl isophthalamic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3-(dipropylcarbamoyl)benzoate；Benzoic acid, 3-((dipropylamino)carbonyl)-, methyl ester
• CAS: 126926-42-9
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₃
• 分子量: 263.337
• InChiKey: ANRXZTNRUXAXQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-dipropyl isophthalamic acid methyl ester 在 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 1-N-[(3S)-1-(benzylamino)-2-hydroxy-1-oxopentan-3-yl]-3-N,3-N-dipropylbenzene-1,3-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过顺序有机催化 α-胺化和 Passerini 反应从醛中提取去甲司他汀

  摘要：

  重氮二羧酸酯对醛的对映选择性有机催化 α-胺化反应与 Passerini 反应相结合，可以快速获得基于诺斯他汀的肽模拟物。这些中间体通过 N-N 键的脱保护和裂解进一步加工，为天冬氨酸蛋白酶抑制剂提供有用的构建块。化合物 76-86 与单间苯二甲酰胺 91 的偶联提供了人 β-分泌酶 (BACE) 92-102 的中度抑制剂。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200600502
• 作为产物：
  描述：

  二正丙胺 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 N,N-dipropyl isophthalamic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLIDINE DERIVATIVES USEFUL AS BACE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA BACE

  摘要：

  公开号：

  WO2005108358A3

文献信息

• Peptidomimetic plasmepsin inhibitors with potent anti-malarial activity and selectivity against cathepsin D
  作者：Rimants Zogota、Linda Kinena、Chrislaine Withers-Martinez、Michael J. Blackman、Raitis Bobrovs、Teodors Pantelejevs、Iveta Kanepe-Lapsa、Vita Ozola、Kristaps Jaudzems、Edgars Suna、Aigars Jirgensons

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.11.068

  日期：2019.2

  generate hydroxyethylamine based plasmepsin (Plm) inhibitors exhibiting growth inhibition of the malaria parasite Plasmodium falciparum at nanomolar concentrations. Lead optimization studies were performed with the aim of improving Plm inhibition selectivity versus the related human aspartic protease cathepsin D (Cat D). Optimization studies were performed using Plm IV as a readily accessible model protein

  继抗疟疾药物发现的公开倡议之后，开发了葛兰素史克（GSK）表型筛选命中物，以产生基于羟乙胺的纤溶酶（Plm）抑制剂，该抑制剂在纳摩尔浓度下显示出对疟原虫恶性疟原虫的生长抑制作用。进行了前导优化研究，目的是提高Plm抑制选择性与相关的人类天冬氨酸蛋白酶组织蛋白酶D（Cat D）。使用Plm IV作为易于获取的模型蛋白进行了优化研究，其抑制作用与抗疟活性有关。在Plms和Cat D的序列比对的指导下，诱导选择性的结构基序在羟乙基胺抑制剂的S3和S4子口袋中被取代。这导致有效的抗疟疾药具有高达50倍的Plm IV / Cat D选择性因子。对所选化合物作用机理的更详细研究表明，它们抑制恶性疟原虫的成熟。枯草杆菌蛋白酶样蛋白酶SUB1，并且还抑制寄生虫从红细胞中流出。我们的结果表明，该化合物的抗疟疾活性与SUB1成熟酶纤溶酶亚型Plm X的抑制作用有关。
• Structure-based design, synthesis, X-ray studies, and biological evaluation of novel HIV-1 protease inhibitors containing isophthalamide-derived P2-ligands
  作者：Arun K. Ghosh、Jun Takayama、Luke A. Kassekert、Jean-Rene Ella-Menye、Sofiya Yashchuk、Johnson Agniswamy、Yuan-Fang Wang、Manabu Aoki、Masayuki Amano、Irene T. Weber、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.05.052

  日期：2015.11

  synthesis and biological evaluation of a series of novel HIV-1 protease inhibitors bearing isophthalamide derivatives as the P2–P3 ligands. We have investigated a range of acyclic and heterocyclic amides as the extended P2–P3 ligands. These inhibitors displayed good to excellent HIV-1 protease inhibitory activity. Also, a number of inhibitors showed very good antiviral activity in MT cells. Compound

  我们描述了一系列以间苯二甲酰胺衍生物作为P2-P3配体的新型HIV-1蛋白酶抑制剂的设计，合成和生物学评估。我们研究了一系列无环和杂环酰胺作为扩展的P2-P3配体。这些抑制剂表现出良好至优异的HIV-1蛋白酶抑制活性。同样，许多抑制剂在MT细胞中显示出非常好的抗病毒活性。化合物5n显示的酶K i为0.17 nM，抗病毒IC 50为14 nM。以1.11的分辨率测定了与HIV-1蛋白酶结合的抑制剂5o的X射线晶体结构。这种结构揭示了重要的分子洞察力，了解活性位点中的抑制剂与HIV-1蛋白酶的相互作用。
• Novel isophthalates as beta-secretase inhibitors
  申请人：Thompson A. Lorin

  公开号：US20060229309A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  There is provided a series of substituted isophthalates of formula (I) or a stereoisomer thereof; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein W, R 3 , R 5 and R 6 as defined herein, their pharmaceutical compositions and methods of use. These novel compounds inhibit the processing of amyloid precursor protein (APP) by β-secretase and, more specifically, inhibit the production of Aβ-peptide. The present disclosure is directed to compounds useful in the treatment of neurological disorders related to β-amyloid production, such as Alzheimer's disease and other conditions affected by anti-amyloid activity.

  提供了一系列取代的异苯二甲酸酯化合物(I)或其立体异构体；或其药学上可接受的盐，其中W、R3、R5和R6如本文所定义，以及它们的药物组合物和使用方法。这些新化合物抑制β-分泌酶对淀粉样前体蛋白(APP)的加工，更具体地抑制Aβ肽的产生。本公开涉及用于治疗与β-淀粉样蛋白产生有关的神经系统疾病，如阿尔茨海默病和其他受抗淀粉样蛋白活性影响的疾病的化合物。
• Isophthalates as beta-secretase inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US07745470B2

  公开（公告）日：2010-06-29

  There is provided a series of substituted isophthalates of formula (I) or a stereoisomer thereof; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein W, R3, R5 and R6 as defined herein, their pharmaceutical compositions and methods of use. These novel compounds inhibit the processing of amyloid precursor protein (APP) by β-secretase and, more specifically, inhibit the production of Aβ-peptide. The present disclosure is directed to compounds useful in the treatment of neurological disorders related to β-amyloid production, such as Alzheimer's disease and other conditions affected by anti-amyloid activity.

  提供了一系列取代的异苯二甲酸酯化合物，其化学式为(I)或其立体异构体；或其药学上可接受的盐，其中W、R3、R5和R6的定义如本文所述，还提供了这些化合物的制药组合物和使用方法。这些新型化合物能够抑制β-分泌酶对淀粉样前体蛋白(APP)的加工作用，更具体地，它们能够抑制Aβ肽的产生。本文披露的化合物可用于治疗与β-淀粉样蛋白产生相关的神经系统疾病，例如阿尔茨海默病和其他受抗淀粉样蛋白活性影响的疾病。
• NOVEL ISOPHTHALATES AS BETA-SECRETASE INHIBITORS
  申请人：Thompson, III Lorin A.

  公开号：US20100222581A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  There is provided a series of substituted isophthalates of formula (I) or a stereoisomer thereof; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein W, R 3 , R 5 and R 6 as defined herein, their pharmaceutical compositions and methods of use. These novel compounds inhibit the processing of amyloid precursor protein (APP) by β-secretase and, more specifically, inhibit the production of Aβ-peptide. The present disclosure is directed to compounds useful in the treatment of neurological disorders related to β-amyloid production, such as Alzheimer's disease and other conditions affected by anti-amyloid activity.

  提供一系列式(I)的取代异苯二甲酸酯或其立体异构体；或其药学上可接受的盐，其中W、R3、R5和R6如本文所定义，以及它们的药物组合物和使用方法。这些新化合物抑制β-分泌酶对淀粉样前体蛋白(APP)的加工，更具体地，抑制Aβ肽的产生。本公开涉及用于治疗与β-淀粉样蛋白产生相关的神经疾病，如阿尔茨海默病和其他受抗淀粉样蛋白活性影响的病症的化合物。