1-((4-nitrophenoxy)methyl)-3-(trifluoromethyl)benzene | 738-58-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-((4-nitrophenoxy)methyl)-3-(trifluoromethyl)benzene
• 英文别名: (4-Nitro-phenyl)-(3-trifluormethyl-benzyl)-ether；1-[(4-Nitrophenoxy)methyl]-3-(trifluoromethyl)benzene
• CAS: 738-58-9
• 化学式: C₁₄H₁₀F₃NO₃
• 分子量: 297.234
• InChiKey: SAFJLOLWYFDZMU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  379.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.354±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((4-nitrophenoxy)methyl)-3-(trifluoromethyl)benzene 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 4-{[3-(Trifluoromethyl)phenyl]methoxy}aniline
  参考文献：
  名称：

  Discovery and In Vitro Characterization of BAY 2686013, an Allosteric Small Molecule Antagonist of the Human Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide Receptor

  摘要：

  DOI：

  10.1124/molpharm.122.000662
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯酚 、 3-(三氟甲基)溴苄 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 以54%的产率得到1-((4-nitrophenoxy)methyl)-3-(trifluoromethyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  联芳基衍生物的合成和评估，用于针对帕金森氏病的选择性单胺氧化酶B抑制剂的结构表征

  摘要：

  苄氧基苯基部分是单胺氧化酶B（MAO-B），沙芬酰胺和司加吉林的高效，选择性和可逆抑制剂的常见结构。我们合成了在末端芳基单元上包含卤素取代基的4-（苄氧基）苯基和联苯-4-基衍生物。另外，我们修饰了胺基和联芳基连接单元之间的碳连接基。在合成的化合物中，12c作为竞争性抑制剂表现出最有效和选择性的MAO-B抑制作用（hMAO-B IC 50：8.9 nM；选择性比MAO-A高10,000倍）。另外，12c与著名的MAO-B抑制剂（例如司来吉兰，沙芬酰胺和sembragiline）相比，具有更高的MAO-B抑制活性和选择性。在MPTP诱发的帕金森氏病（PD）小鼠模型中，12c可显着保护酪氨酸羟化酶（TH）免疫阳性DAergic神经元，并减轻与PD相关的行为缺陷。这项研究表明，作为MAO-B抑制剂的特征结构可能为PD治疗药物的开发提供很好的见识。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.11.036

文献信息

• Synthesis and evaluation of a large library of nitroxoline derivatives as pancreatic cancer antiproliferative agents
  作者：Serena Veschi、Simone Carradori、Laura De Lellis、Rosalba Florio、Davide Brocco、Daniela Secci、Paolo Guglielmi、Mattia Spano、Anatoly P. Sobolev、Alessandro Cama

  DOI：10.1080/14756366.2020.1780228

  日期：2020.1.1

  compound. The new derivatives showed a valuable anti-proliferative effect and some displayed a greater effect as compared to nitroxoline against three pancreatic cancer cell lines with different genetic profiles. In particular, in silico pharmacokinetic data, clonogenicity assays and selectivity indexes of the most promising compounds showed several advantages for such derivatives, as compared to nitroxoline

  摘要 胰腺癌（PC）是最致命的癌症之一，在大多数情况下，被诊断为局部晚期或转移性疾病，当前的治疗选择非常不令人满意。基于旧的尿液抗菌剂硝恶啉显示的抗增殖作用，我们探索了一个新合成的大型文库，以阐明母体化合物的OH部分和吡啶环的重要性。新的衍生物显示出有价值的抗增殖作用，并且与硝基氧代林相比，对三种具有不同遗传特征的胰腺癌细胞系显示出更大的作用。特别是计算机与硝氧索林相比，最有前途的化合物的药代动力学数据，克隆形成性测定和选择性指数显示了此类衍生物的多项优势。而且，与厄洛替尼（一种批准用于PC治疗的靶向药物）相比，其中一些新型化合物对PC细胞的细胞活力和/或克隆形成能力具有更强的影响。
• Demethylation Studies. IV. The in vitro and in vivo Cleavage of Alkyl- and Arylalkyl-p-nitrophenyl Ethers
  作者：Robert E. McMahon、Hilman W. Culp、Jack Mills、Frederick J. Marshall

  DOI：10.1021/jm00340a001

  日期：1963.7
• Optimization and SAR for dual ErbB-1/ErbB-2 tyrosine kinase inhibition in the 6-furanylquinazoline series
  作者：Kimberly G. Petrov、Yue-Mei Zhang、Malcolm Carter、G. Stuart Cockerill、Scott Dickerson、Cassandra A. Gauthier、Yu Guo、Robert A. Mook、David W. Rusnak、Ann L. Walker、Edgar R. Wood、Karen E. Lackey

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.05.090

  日期：2006.9

  Synthetic modifications on a 6-furanylquinazoline scaffold to optimize the dual ErbB-1/ErbB-2 tyrosine kinase inhibition afforded consistent SAR whereby a 4-(3-fluorobenzyloxy)-3-haloanilino provided the best enzyme potency and cellular selectivity. Changes made to the 6-furanyl group had little impact on the enzyme activity, but appeared to dramatically affect the cellular efficacy. The discovery of lapatinib emerged from this work. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and evaluation of biaryl derivatives for structural characterization of selective monoamine oxidase B inhibitors toward Parkinson’s disease therapy
  作者：Seul Ki Yeon、Ji Won Choi、Jong-Hyun Park、Ye Rim Lee、Hyeon Jeong Kim、Su Jeong Shin、Bo Ko Jang、Siwon Kim、Yong-Sun Bahn、Gyoonhee Han、Yong Sup Lee、Ae Nim Pae、Ki Duk Park

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.036

  日期：2018.1

  inhibitory effect (hMAO-B IC50: 8.9 nM; >10,000-fold selectivity over MAO-A) as a competitive inhibitor. In addition, 12c showed greater MAO-B inhibitory activity and selectivity compared to well-known MAO-B inhibitors such as selegiline, safinamide and sembragiline. In the MPTP-induced mouse model of Parkinson’s disease (PD), 12c significantly protected the tyrosine hydroxylase (TH)-immunopositive DAergic

  苄氧基苯基部分是单胺氧化酶B（MAO-B），沙芬酰胺和司加吉林的高效，选择性和可逆抑制剂的常见结构。我们合成了在末端芳基单元上包含卤素取代基的4-（苄氧基）苯基和联苯-4-基衍生物。另外，我们修饰了胺基和联芳基连接单元之间的碳连接基。在合成的化合物中，12c作为竞争性抑制剂表现出最有效和选择性的MAO-B抑制作用（hMAO-B IC 50：8.9 nM；选择性比MAO-A高10,000倍）。另外，12c与著名的MAO-B抑制剂（例如司来吉兰，沙芬酰胺和sembragiline）相比，具有更高的MAO-B抑制活性和选择性。在MPTP诱发的帕金森氏病（PD）小鼠模型中，12c可显着保护酪氨酸羟化酶（TH）免疫阳性DAergic神经元，并减轻与PD相关的行为缺陷。这项研究表明，作为MAO-B抑制剂的特征结构可能为PD治疗药物的开发提供很好的见识。
• Discovery and In Vitro Characterization of BAY 2686013, an Allosteric Small Molecule Antagonist of the Human Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide Receptor
  作者：Gernot Langer、John Scott、Christoffer Lind、Christiane Otto、Ulrich Bothe、Alexis Laux-Biehlmann、Jörg Müller、Beau le Roy、Horst Irlbacher、Katrin Nowak-Reppel、Anne Schlüter、Adam J. Davenport、Mark Slack、Stefan Bäurle

  DOI：10.1124/molpharm.122.000662

  日期：2023.9