2-氯-N-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙酰胺 | 39901-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯-N-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙酰胺
• 中文别名: 2-氯-N-(3,4,5-三甲氧苯基)乙酰胺
• 英文名称: 2-chloro-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetamide
• 英文别名: [(3,4,5-trimethoxyphenyl)aminocarbonylmethyl]chloride
• CAS: 39901-45-6
• 化学式: C₁₁H₁₄ClNO₄
• mdl: MFCD00524910
• 分子量: 259.689
• InChiKey: VSRMXUOEQLPQSY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  119-120 °C
• 沸点：
  410.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.261±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-N-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙酰胺 在 氢氧化钾 、 potassium tert-butylate 作用下， 反应 1.0h， 生成 2-[4-Oxo-3-[2-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)ethyl]phthalazin-1-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  与zopolrestat有关的有效的口服活性醛糖还原酶抑制剂：苯并噻唑侧链的替代物。

  摘要：

  为了寻找有效的醛糖还原酶抑制剂zopolrestat（1）的关键苯并噻唑侧链的有效替代物，进行了广泛的结构活性程序。追求结构驱动的方法，该方法涵盖了三个领域的探索：（1）5/6稠合杂环，如苯并恶唑，苯并噻吩，苯并呋喃和咪唑并吡啶；（2）5元杂环，包括带有侧基芳基的恶二唑，恶唑，噻唑和噻二唑，以及（3）苯并噻唑的形式当量的硫代苯胺。在糖尿病并发症的一项急性试验中，发现几种苯并恶唑和1,2,4-恶二唑衍生的类似物是有效的人胎盘醛糖还原酶抑制剂，并且在防止大鼠坐骨神经中山梨醇蓄积方面具有口服活性。3,4-Dihydro-4-oxo-3-[（5，（7-二氟-2-苯并恶唑基）甲基] -1-酞嗪乙酸（124）是苯并恶唑系列中最好的（IC50 = 3.2 x 10（-9）M）; 当口服剂量为10 mg / kg时，它可将山梨醇在大鼠坐骨神经中的蓄积抑制78％。化合物139，3,4-二氢-4-氧代-3-[[[（（2-氟苯基）-1

  DOI：

  10.1021/jm00081a006
• 作为产物：
  描述：

  氯乙酰氯 、 3,4,5-三甲氧基苯胺 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-氯-N-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉酮杂合类似物作为潜在胰腺脂肪酶抑制剂的分子建模、合成和体外评价

  摘要：

  摘要 肥胖是一种多因素代谢紊乱，在世界范围内以惊人的速度增长。在肥胖管理探索的众多目标中，抑制胰脂肪酶（PL）被认为是有前途的方法之一。奥利司他是唯一被批准用于长期治疗肥胖症的 PL 抑制药物。然而，据报道其具有肝毒性和肾毒性。因此，通过 PL 抑制发挥作用的新型候选药物被认为是当前的需要。基于这一目标，一系列喹唑啉酮杂合类似物已被合成、表征并评估其 PL 抑制潜力。理化性质和毒性参数表明这些参数对于筛选的类似物来说处于可接受的范围内。在合成的类似物中，QH-25 具有潜在的 PL 抑制作用 (IC 50 = 16.99 ± 0.54 µM)。此外，酶抑制研究表明存在可逆的竞争性抑制。这些类似物的分子对接与体外结果一致，其中获得的MolDock评分与其抑制活性显着相关（Pearson's r = 0.6629）。为了进一步证实QH-25-PL复合物在动态环境中的稳定性，进行了分子动力学研究（100

  DOI：

  10.1080/07391102.2022.2144456

文献信息

• Acetamides and benzamides that are useful in treating sexual dysfunction
  申请人：——

  公开号：US20040029887A1

  公开（公告）日：2004-02-12

  The present invention relates to the use of compounds of formula (I) 1 for the treatment of sexual dysfunction and to compositions containing compounds of formula (I) for the treatment of sexual dysfunction.

  本发明涉及使用式(I)的化合物治疗性功能障碍，以及含有式(I)化合物的组合物用于治疗性功能障碍。
• Development of triazolothiadiazine derivatives as highly potent tubulin polymerization inhibitors: Structure-activity relationship, in vitro and in vivo study
  作者：Weifeng Ma、Peng Chen、Xiansen Huo、Yufeng Ma、Yanhong Li、Pengcheng Diao、Fang Yang、Shengquan Zheng、Mengjin Hu、Wenwei You、Peiliang Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112847

  日期：2020.12

  Based on our prior work, we reported the design, synthesis, and biological evaluation of fifty-two new triazolothiadiazine-based analogues of CA-4 and their preliminary structure-activity relationship. Among synthesized compounds, Iab was found to be the most potent derivative possessing IC50 values ranging from single-to double-digit nanomolar in vitro, and also exhibited excellent selectivity over

  基于我们先前的工作，我们报道了CA-4的52种新的基于三唑并噻二嗪的类似物的设计，合成和生物学评估，以及它们的初步结构-活性关系。在合成的化合物中，Iab被发现是最有效的衍生物，在体外具有IC 50值（从几位数到几位数纳摩尔），并且对正常人胚胎肾HEK-293细胞也表现出优异的选择性（IC 50 > 100μM ）。进一步的机理研究表明，Iab显着阻断微管蛋白聚合并破坏A549细胞的细胞内微管网络。此外，艾伯通过调节p-cdc2和cyclin B1的表达诱导G2 / M细胞周期阻滞，并通过上调裂解的PARP和caspase-3的表达以及下调Bcl-2引起细胞凋亡。重要的是，在体内，Iab有效抑制异种移植小鼠模型中A549肺癌的肿瘤生长，而没有明显的毒性迹象，从而证实了其作为有望用于癌症治疗的潜力。
• Design, synthesis of 2,3-disubstitued 4(3H)-quinazolinone derivatives as anti-inflammatory and analgesic agents: COX-1/2 inhibitory activities and molecular docking studies
  作者：Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Laila A. Abou-Zeid、Kamal Eldin H. ElTahir、Menshawy A. Mohamed、Mohamed A. Abu El-Enin、Adel S. El-Azab

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.06.026

  日期：2016.8

  A new series, 2-substituted mercapto-3-[2-(pyridin-2-yl)ethyl]-4(3H)-quinazolinone 1–21, was synthesized and evaluated for in vivo anti-inflammatory and analgesic activities and in vitro COX-1/COX-2 inhibition. Compounds 1, 4, 5, 6, 8, 10, 13, 14, 15, 16, and 17 exhibited potent anti-inflammatory and analgesic properties, with ED50 values of 50.3–112.1 mg/kg and 12.3–111.3 mg/kg, respectively. These

  一系列新的，2-取代的巯基-3- [2-（吡啶-2-基）乙基] -4-（3- ħ）喹唑啉酮1 - 21，合成和体内的抗炎和镇痛作用，并在评价体外抑制COX-1 / COX-2。化合物1，4，5，6，8，10，13，14，15，16，和17显示出有效的抗炎和止痛性能，具有ED 50分别为50.3-112.1 mg / kg和12.3-111.3 mg / kg。这些值可以与双氯芬酸钠（ED 50  = 112.2和100.4 mg / kg）和塞来昔布（ED 50  = 84.3和71.6 mg / kg）进行比较。化合物4和6具有很强的COX-2抑制活性，IC 50（分别为0.33μM和0.40μM）和选择性指数（分别为SI> 303.0和> 250.0）值与参考药物塞来昔布（IC 50 0.30μM和COX-2 SI> 333）。化合物5，8，和13显示出有效的COX-2抑制活性的带IC
• Highly Potent and Selective Butyrylcholinesterase Inhibitors for Cognitive Improvement and Neuroprotection
  作者：Qi Li、Ying Chen、Shuaishuai Xing、Qinghong Liao、Baichen Xiong、Yuanyuan Wang、Weixuan Lu、Siyu He、Feng Feng、Wenyuan Liu、Yao Chen、Haopeng Sun

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00167

  日期：2021.5.27

  Butyrylcholinesterase (BChE) has been considered as a potential therapeutic target for Alzheimer’s disease (AD) because of its compensation capacity to hydrolyze acetylcholine (ACh) and its close association with Aβ deposit. Here, we identified S06-1011 (hBChE IC50 = 16 nM) and S06-1031 (hBChE IC50 = 25 nM) as highly effective and selective BChE inhibitors, which were proved to be safe and long-acting

  丁酰胆碱酯酶（BChE）因其水解乙酰胆碱（ACh）的补偿能力及其与Aβ沉积的密切关系而被认为是阿尔茨海默病（AD）的潜在治疗靶点。在这里，我们确定了S06-1011 ( h BChE IC 50 = 16 nM) 和S06-1031 ( h BChE IC 50 = 25 nM) 为高效、选择性 BChE 抑制剂，并被证明是安全且长效的。候选化合物在东莨菪碱和 Aβ 1-42肽诱导的认知缺陷模型中表现出神经保护作用和改善认知的能力。最佳候选者S06-1011提高了BChE底物ghrelin的水平，可以起到改善精神情绪食欲的作用。 S06-1011处理组的体重增加显着增加。因此，抑制BChE不仅对痴呆具有保护作用，而且对治疗和护理也有很大作用。
• Therapeutically useful 3,4,5-trimethoxybenzene derivatives
  申请人：Metabio-Joullie

  公开号：US04252804A1

  公开（公告）日：1981-02-24

  Compounds of the formula I ##STR1## wherein m and n are 0, 1 or 2, X represents oxygen, imino, benzylimino, or morpholinoethylimino, Y represents CO, CONH, COO or SO.sub.2, and NR.sub.1 R.sub.2 represents a dimethylamino, diethylamino, dipropylamino, dibutylamino, allylamino, isobutenylamino, cyclopentylamino, cyclohexylamino, cycloheptylamino, cyclooctylamino, N-methyl N-cyclopentylamino, N-methyl N-cyclohexylamino, N-allyl N-cyclohexylamino, adamantylamino, diethoxyethylamino, dimethylaminoethylamino, dimethylaminopropylamino, N-methyl N-dimethylaminopropyl-amino, benzylamino, 3,4,5-trimethoxybenzylamino, phenethylamino, p-chlorophenethylamino, tetrahydrofurfurylamino, tetrahydropyranylmethylamino, pyrrolidino, isoxazolidinyl, piperidino, 4-hydroxypiperidino, 4-m-chlorophenyl-4-hydroxypiperidino, homopiperidino, 1,2,3,6-tetrahydropyridyl, morpholino, 2-methylmorpholino, 2,6-dimethylmorpholino, 2-morpholinoethylamino, thiamorpholino, piperazino, 4-methylpiperazino, 4-(.alpha.-m-chlorophenyl-benzyl)-piperazino, 4-(3,4,5-trimethoxyphenylaminocarbonyl)-piperazino, 4-(3,4,5-trimethoxyphenylaminocarbonylmethyl)-piperazino, 4-phenylpiperazino, 4-m-trifluoromethylphenyl-piperazino, 4-piperidinocarbonylmethyl-piperazino, 1,2,3,4-tetrahydroquinolyl, 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolyl, (7-chloro-4-quinolyl)-amino, 1,2,3,4-tetrahydrobenzoxazinyl or 1,2,3,4-tetrahydro-6-chlorobenzoxazinyl group, and their pharmaceutically acceptable acid addition salts are novel and are therapeutically useful, in particular as tranquillizers, myorelaxants and anticonvulsants.

  公式I的化合物，其中m和n为0、1或2，X代表氧、亚氨基、苄基亚氨基或吗啉乙基亚氨基，Y代表CO、CONH、COO或SO.sub.2，NR.sub.1R.sub.2代表二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二丁基氨基、烯丙胺基、异丁烯胺基、环戊胺基、环己胺基、环庚胺基、环辛胺基、N-甲基-N-环戊胺基、N-甲基-N-环己胺基、N-烯丙基-N-环己胺基、脱氢肌胺基、二乙氧乙基氨基、二甲基氨基乙基氨基、二甲基氨基丙基氨基、N-甲基-N-二甲基氨基丙基氨基、苄氨基、3,4,5-三甲氧基苄氨基、苯乙基氨基、对氯苯乙基氨基、四氢呋喃基氨基、四氢吡喃基甲基氨基、吡咯烷基、异噁唑啉基、哌啶基、4-羟基哌啶基、4-对氯苯基-4-羟基哌啶基、环己基哌啶基、1,2,3,6-四氢吡啶基、吗啉基、2-甲基吗啉基、2,6-二甲基吗啉基、2-吗啉乙基氨基、硫代吗啉基、哌嗪基、4-甲基哌嗪基、4-(α-对氯苯基苄)-哌嗪基、4-(3,4,5-三甲氧基苯基氨甲酰)-哌嗪基、4-(3,4,5-三甲氧基苯基氨甲酰甲基)-哌嗪基、4-苯基哌嗪基、4-三氟甲基苯基-哌嗪基、4-哌啶甲酰甲基-哌嗪基、1,2,3,4-四氢喹啉基、1,2,3,4-四氢异喹啉基、(7-氯-4-喹啉)-氨基、1,2,3,4-四氢苯并噁唑基或1,2,3,4-四氢-6-氯苯并噁唑基，以及其药学上可接受的酸盐是新颖的，并且在治疗上具有用途，特别是作为镇静剂、肌肉松弛剂和抗惊厥剂。