1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-1H-吲唑 | 956388-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-1H-吲唑
• 中文别名: 1-(氧杂-2-基)-4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼硼烷-2-基)-1H-吲唑
• 英文名称: 1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indazole
• 英文别名: 1-tetrahydropyran-2-yl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)indazole；1-(Tetrahydropyran-2-yl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-1H-indazole；1-(oxan-2-yl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)indazole
• CAS: 956388-05-9
• 化学式: C₁₈H₂₅BN₂O₃
• 分子量: 328.219
• InChiKey: NWAGHQGLQLEDIZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  480.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.03
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-1H-吲唑 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 N'-(4-methylbenzoyl)-4-morpholino-2-(1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazol-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidine-6-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价的噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物含有芳香酰或芳酰肼部分对PI3K和mTOR双重抑制。

  摘要：

  最近，PI3K和mTOR被认为是治疗癌症的有希望的靶标。在这里，我们设计和合成了四个系列的新的噻吩并[3,2- d ]嘧啶衍生物，其中含有芳酰基或芳基酰肼部分。这些衍生物充当PI3K / mTOR双重抑制剂，表明它们可用作癌症治疗剂。测试所有化合物对四种癌细胞系的抗增殖活性。通过改变噻吩并[3,2- d ]嘧啶核的C-6和C-2位置的部分进行结构-活性关系（SAR）研究。表明C-6位的芳基酰肼和C-2位的2-氨基嘧啶是最佳片段。化合物18b表现出最强的体外活性（PI3KαIC 50  = 0.46 nM，mTOR IC 50  = 12 nM），并对PC-3（人前列腺癌），HCT-116（人结肠直肠癌），A549（人肺腺癌）和MDA-MB-231（人乳腺癌）细胞系。此外，Annexin-V和碘化丙锭（PI）双重染色证实18b诱导细胞毒性HCT-116细胞凋亡。此外，在HCT-116细胞系上

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104197
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基吲唑 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium acetate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-1H-吲唑
  参考文献：
  名称：

  DIOXINO- AND OXAZIN-[2,3-D]PYRIMIDINE PI3K INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE

  摘要：

  公式I中的二氧代二氧代噁唑啉和噁唑啉[2,3-d]嘧啶PI3K抑制剂化合物具有抗癌活性、抗炎活性或免疫调节性质，更具体地具有PI3激酶调节或抑制活性。描述了使用公式I中的三环PI3K抑制剂化合物的方法，用于体外、体内和体内对哺乳动物细胞、生物体或相关病理条件进行诊断或治疗。

  公开号：

  US20140065136A1

文献信息

• [EN] TRICYCLIC PI3K INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES INHIBITEURS DE PI3K ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012082997A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  Tricyclic PI3k inhibitor compounds of Formula I with anti-cancer activity, anti- inflammatory activity, or immunoregulatory properties, and more specifically with PI3 kinase modulating or inhibitory activity are described. Methods are described for using the tricyclic PI3K inhibitor compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis or treatment of mammalian cells, organisms, or associated pathological conditions. Formula I compounds include stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The dashed lines indicate an optional double bond, and at least one dashed line is a double bond. The substituents are as described.

  具有抗癌活性、抗炎活性或免疫调节特性的Formula I的三环PI3K抑制剂化合物被描述。描述了使用Formula I的三环PI3K抑制剂化合物进行体外、原位和体内诊断或治疗哺乳动物细胞、生物体或相关病理条件的方法。Formula I化合物包括立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药用可接受盐。虚线表示可选的双键，至少有一条虚线是双键。取代基如所述。
• [EN] INHIBITORS OF RECEPTOR INTERACTING PROTEIN KINASE I FOR THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE I INTERAGISSANT AVEC LE RÉCEPTEUR POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2021173917A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  Disclosed herein are compounds which inhibit RIPK1, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of RIPK1-mediated diseases, such as neurodegenerative disorders, inflammatory disorders, and cancer.

  公开了抑制RIPK1的化合物，药物组合物以及治疗RIPK1介导的疾病的方法，如神经退行性疾病，炎症性疾病和癌症。
• [EN] QUINAZOLINES AND AZAQUINAZOLINES AS DUAL INHIBITORS OF RAS/RAF/MEK/ERK AND PI3K/AKT/PTEN/MTOR PATHWAYS<br/>[FR] QUINAZOLINES ET AZAQUINAZOLINES EN TANT QUE DOUBLES INHIBITEURS DES VOIES RAS/RAF/MEK/ERK ET PI3K/AKT/PTEN/MTOR
  申请人：ASANA BIOSCIENCES LLC

  公开号：WO2014169167A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  The present application provides novel quinazolines and azaquinazolines and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also provided are methods for preparing these compounds. These compounds are useful in for co-regulating RAS/RAF/MEK/ERK and PI3K/AKT/PTEN/mTOR pathways by administering a therapeutically effective amount of one or more of the compounds of formula (I), wherein X, Y, T and R4, and R6 to R8' are defined herein, to a patient. By doing so, these compounds are effective in treating conditions associated with the dysregulation of the RAS/RAF/MEK/ERK and PI3K/AKT/PTEN/mTOR pathways. A variety of conditions can be treated using these compounds and include diseases which are characterized by abnormal cellular proliferation. In one embodiment/ the disease is cancer.

  本申请提供了新型喹唑啉和氮杂喹唑啉及其药用可接受盐。还提供了制备这些化合物的方法。通过向患者投与式有效量的式(I)化合物中的一个或多个，其中X、Y、T和R4，以及R6到R8'在此处定义，来共同调节RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/PTEN/mTOR途径。通过这样做，这些化合物在治疗与RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/PTEN/mTOR途径失调相关的疾病方面是有效的。可以使用这些化合物治疗各种疾病，包括以异常细胞增殖为特征的疾病。在一个实施例中，该疾病是癌症。
• [EN] METTL3 INHIBITORY COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE METTL3
  申请人：STORM THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2020201773A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present invention relates to compounds of formula (I) that function as inhibitors of METTL3 (N6-adenosine-methyltransferase 70 kDa subunit) enzyme activity: X-Y-Z5 (I) wherein X, Y and Z are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, and autoimmune diseases, as well as other diseases or conditions in which METTL3 activity 10 is implicated.

  本发明涉及作为METTL3（N6-腺苷甲基转移酶70kDa亚基）酶活性抑制剂的化合物(I)的公式，其中X、Y和Z分别如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗增殖性疾病（如癌症）和自身免疫疾病以及METTL3活性有关的其他疾病或病况中的用途。
• [EN] ANTIBODY DRUG CONJUGATES (ADCS) WITH NAMPT INHIBITORS<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT (ADC) AVEC DES INHIBITEURS DE NAMPT
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2019149637A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  Conjugate of a binder having formula: (A) wherein AB stands for a binder, Z' stands for a linker and D stands for an active component of Formula (I): and its use as pharmaceuticals.

  一个具有以下公式的粘合剂的共轭物：(A)其中AB代表粘合剂，Z'代表连接剂，D代表公式(I)的活性成分：及其作为药物的用途。