4,4-dimethyl-3,5,8-trioxa-bicyclo-[5.1.0]octane | 100572-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氧环庚烷
• 英文名称: 4,4-dimethyl-3,5,8-trioxa-bicyclo-[5.1.0]octane
• 英文别名: 4,4-dimethyl-3,5,8-trioxabicyclo[5.1.0]octane；3,5,8-Trioxabicyclo[5.1.0]octane, 4,4-dimethyl-, cis-；(1R,7S)-4,4-dimethyl-3,5,8-trioxabicyclo[5.1.0]octane
• CAS: 100572-41-6
• 化学式: C₇H₁₂O₃
• 分子量: 144.17
• InChiKey: GEKNCWQQNMEIMS-OLQVQODUSA-N

物化性质

• 沸点：
  179.0±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.071±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  31
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4-dimethyl-3,5,8-trioxa-bicyclo-[5.1.0]octane 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 生成 (5R,6S)-6-amino-2,2-dimethyl-1,3-dioxepan-5-ol acetate
  参考文献：
  名称：

  A Practical Synthesis of Nelfinavir, an HIV-Protease Inhibitor, Using a Novel Chiral C4 Building Block:  (5R,6S)-2,2-Dimethyl-5-hydroxy-1,3-dioxepan-6-ylammonium Acetate

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo981472n
• 作为产物：
  描述：

  钆布醇中间体 在 disodium hydrogenphosphate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以68%的产率得到4,4-dimethyl-3,5,8-trioxa-bicyclo-[5.1.0]octane
  参考文献：
  名称：

  环氧化物的不对称微生物水解

  摘要：

  通过使用冻干的整个微生物细胞，使用来自细菌和真菌的环氧化物水解酶，可以完成2-单-和2,2-二取代的环氧化物的动力学拆分。在所研究的所有情况下，生物催化水解均显示在构型中心保留构型，从而导致1,2-二醇和剩余的环氧化物。反应的选择性取决于底物结构和所使用的应变，其E值范围从低或中等（使用2-单取代的环氧化物）到优异（E> 100，使用2,2-二取代的环氧乙烷）。

  DOI：

  10.1016/0957-4166(95)00158-l

文献信息

• [(1-Pyrenylmethyl)amino] alcohols, a new class of antitumor DNA intercalators. Discovery and initial amine side chain structure-activity studies
  作者：Kenneth W. Bair、Richard L. Tuttle、Vincent C. Knick、Michael Cory、David D. McKee

  DOI：10.1021/jm00171a012

  日期：1990.9

  additional basic amine groups in the side chain enhances DNA binding due to electrostatic interactions. Those compounds containing only a single basic benzylic amine bind similarly to DNA. Only the presence of bulky side chains appears to decrease the DNA interactions in the compounds examined. Although antitumor activity is seen for (1-pyrenylmethyl)amino alcohols, useful antitumor activity in the series

  在这项工作中研究的一系列1-吡啶基甲胺中，研究了结构，与DNA的相互作用以及鼠类抗肿瘤活性之间的关系。结合研究表明，所有这些1-pyrenylmethylamine衍生物都通过嵌入在一定程度上与DNA结合。由于静电相互作用，侧链中额外碱性胺基的存在增强了DNA的结合。那些仅包含单一碱性苄基胺的化合物与DNA的结合类似。仅存在庞大的侧链似乎会减少所检测化合物中的DNA相互作用。尽管对于（1-苯甲基甲基）氨基醇具有抗肿瘤活性，但是该系列中有用的抗肿瘤活性限于带有2-氨基-1，3-丙二醇型侧链的同类物。这些衍生物与DNA适度结合。DNA结合是该系列抗肿瘤活性的必要但不充分的标准。另外，在活性化合物组中，DNA结合的强度与抗肿瘤活性不相关。三种相关的2-[（（芳基甲基）氨基] -1,3-丙二醇衍生物（AMAPs）[crisnatol（770U82），773U82和502U83]目前正在作为潜在的抗肿瘤药物进行临床试验。
• CO₂-Mediated Formation of Chiral Carbamates from <i>meso</i>-Epoxides via Polycarbonate Intermediates
  作者：Ye Liu、Wei-Min Ren、Ke-Ke He、Wen-Zhen Zhang、Wen-Bing Li、Meng Wang、Xiao-Bing Lu

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01616

  日期：2016.10.7

  Subsequent degradation reaction of the resultant polycarbonates with various primary or secondary amine nucleophiles can afford optically active carbamates, with the complete configuration retention of the two chiral carbon centers. Our accomplishment reported here opens up a new route to prepare a wide range of CO2-based carbamate scaffolds with excellent yields and 99% enantiomeric excess.

  二氧化碳作为可再生的C1原料已引起广泛关注，可有效地转化为增值的有机化学品。然而，对其立体化学控制的催化固定/转化过程的关注却很少。在这里，我们报告了一种通过聚碳酸酯中间体从二氧化碳选择性合成手性氨基甲酸酯的新策略，该中间体是由内消旋体的不对称共聚形成的使用对映纯双核Co（III）催化剂体系制备99-环氧化物，对映选择性为99％。所得聚碳酸酯与各种伯或仲胺亲核试剂的随后降解反应可提供光学活性的氨基甲酸酯，并完全保留两个手性碳中心的构型。我们在这里报告的成就开辟了一条新路线，以制备具有优异收率和99％对映体过量的大量基于CO 2的氨基甲酸酯支架。
• Syntheses of thunbergols and α- and β-cembra-2,7,11-triene-4,6-diols
  作者：Peter C. Astles、Eric J. Thomas

  DOI：10.1039/a606551a

  日期：——

  Alkylation of the racemic sulfone 25, available from the epoxide 8, using the iodide 24 followed by reduction gives the protected hydroxy acetal 27. Selective deprotection gives the alcohol 28. This is converted into the bromide 29 which is used to alkylate the keto phosphonate 33. Hydrolysis of the alkylated keto phosphonate 30 gives the aldehyde 31 which is cyclised under mild conditions (63%) and the product treated with methylmagnesium iodide, to give the racemic thunbergols 3 and 4, in a ratio of 3∶4 = 10∶90. The laevorotatory sulfone 25 has been prepared by regioselective ring-opening of the epoxide 38 followed by hydrogenation, selective protection and functional group modification. After alkylation of this sulfone using the iodide 24 and conversion into the aldehyde 46, an asymmetric aldol condensation gives the hydroxy amide 47 which is converted directly into the hydroxy keto phosphonate 49 by reaction with an excess of lithiated dimethyl methylphosphonate. After protection of the hydroxy group, selective hydrolysis of the acetal gives the aldehyde 51 which is cyclised as before to give the naturally occurring cembratrienediols 1 and 2 after reaction with methylmagnesium iodide and deprotection.

  使用碘化物 24 对环氧化物 8 生成的外消旋砜 25 进行烷基化，然后还原，得到受保护的羟基缩醛 27。选择性脱保护得到醇 28。再将其转化为溴化物 29，用于烷基化酮基膦酸酯 33。烷基化的酮基膦酸盐 30 经水解后得到醛 31，醛 31 在温和条件下进行环化（63%），产物经甲基碘化镁处理后得到外消旋噻吩伯醇 3 和 4，比例为 3â¶4 = 10â¶90。通过环氧化物 38 的区域选择性开环，然后进行氢化、选择性保护和官能团修饰，制备出了来沃托砜 25。使用碘化物 24 将该砜烷基化并转化成醛 46 后，通过不对称醛醇缩合得到羟基酰胺 47，再通过与过量的甲基膦酸二甲酯反应直接转化成羟基酮膦酸盐 49。在保护羟基后，选择性水解缩醛得到醛 51，醛 51 与甲基碘化镁反应并脱保护后，如前环化，得到天然的 cembratrienediols 1 和 2。
• Synthesis of β-hydroxy nitriles and 1,3-amino alcohols from epoxides using acetone cyanohydrin as a LiCN precursor
  作者：James A. Ciaccio、Michael Smrtka、William A. Maio、David Rucando

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.08.039

  日期：2004.9

  The reaction of acetone cyanohydrin with MeLi affords a LiCN·acetone complex that can be made to react with epoxides in THF, either in one-pot or using isolated samples of the cyanide complex, to cleanly afford β-hydroxy nitriles upon aqueous workup; in situ hydride reduction of nitriles affords 1,3-amino alcohols.

  丙酮氰醇与MeLi的反应可制得LiCN·丙酮络合物，可将其与THF中的环氧化物反应，可以一锅法或使用氰化物络合物的分离样品，经水后处理干净地得到β-羟基腈。原位氢化还原腈可得到1,3-氨基醇。
• Chiral Titanium Coordination Assemblies: Robust Cooperative Self-Supported Catalysts for Asymmetric Ring Opening of<i>meso</i>-Epoxides with Aliphatic Amines
  作者：Zheming Sun、Jiangbo Chen、Yaoqi Liu、Tao Tu

  DOI：10.1002/adsc.201600692

  日期：2017.2.2

  high tolerance towards various meso‐epoxides and nucleophilic aliphatic amines, but also can be reused in more than 20 runs without obvious metal leaching and loss in yields and enantioselectivities. Furthermore, the self‐supported catalyst accomplished a one‐pot tandem olefin epoxidation and ARO of an epoxide sequence starting from the olefin, 30% hydrogen peroxide and benzylamine. In marked contrast

  通过利用二聚体μ-氧代钛-salen络合物中的氧桥作为有效的交联剂，成功地制造了一系列坚固的手性钛配位组件，并通过配位聚合反应衍生自BINOL和Salen衍生物的对位桥联配体。通过红外，元素分析，X射线衍射和显微研究充分表征。由于它们在大多数有机溶剂和水中不溶，因此它们可以成功地用作坚固的自支撑手性催化剂，从而使内消旋体不对称开环（ARO）与脂肪胺的环氧化物。值得注意的是，由于金属有机组装体中两种手性钛部分的键合作用和协同作用，自支撑手性催化剂表现出极高的稳定性。它们不仅显示出对各种介观分子的高度耐受性环氧化物和亲核脂肪族胺，但也可以重复使用20多次，而不会出现明显的金属浸出以及产率和对映选择性的损失。此外，自支撑催化剂实现了从烯烃，30％过氧化氢和苄胺开始的单锅串联烯烃环氧化和环氧化物序列的ARO。形成鲜明对比的是，当在相同的反应条件下使用两种相应的均相催化剂时，该反应无法进行。坚固的自