2-(3-nitrobenzyl)-3-oxo-butyric acid ethyl ester | 393812-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3-nitrobenzyl)-3-oxo-butyric acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-(3-nitrobenzyl)-3-oxobutanoate；ethyl 2-[(3-nitrophenyl)methyl]-3-oxobutanoate
• CAS: 393812-70-9
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₅
• 分子量: 265.266
• InChiKey: CAJHZLUJWVVUSU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  391.1±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.219±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  89.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-nitrobenzyl)-3-oxo-butyric acid ethyl ester 在 硫酸 、 sodium hydride 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 dimethylcarbamic acid 2-oxo-2H-3-(3-nitrobenzyl)-4-methyl-6-chloro-1-benzopyran-7-yl ester
  参考文献：
  名称：

  The sulfamide moiety affords higher inhibitory activity and oral bioavailability to a series of coumarin dual selective RAF/MEK inhibitors

  摘要：

  Introducing a sulfamide moiety to our coumarin derivatives afforded enhanced Raf/MEK inhibitory activity concomitantly with an acceptable PK profile. Novel sulfamide 17 showed potent HCT116 cell growth inhibition (IC50 = 8 nM) and good PK profile (bioavailability of 51% in mouse), resulting in high in vivo antitumor efficacy in the HCT116 xenograft (ED50 = 4.8 mg/kg). We confirmed the sulfamide moiety showed no negative impact on tests run on the compound to evaluate DMPK (PK profiles in three animal species, CYP inhibition and CYP induction) and the safety profile (hERG and AMES tests). Sulfamide 17 had favorable properties that warranted further preclinical assessment (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.10.001
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基甲苯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium hydride 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-(3-nitrobenzyl)-3-oxo-butyric acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Coumarin-Based MEK1/2 PROTAC Effective in Human Cancer Cells

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00446

文献信息

• Biocatalytic dynamic kinetic reductive resolution with ketoreductase from <i>Klebsiella pneumoniae</i>: the asymmetric synthesis of functionalized tetrahydropyrans
  作者：Rasmita Barik、Joydev Halder、Samik Nanda

  DOI：10.1039/c9ob01681c

  日期：——

  substituted-β-ketoesters to the corresponding β-hydroxy esters with excellent yields and stereoselectivities (ee and de >99 %). The reactions described herein followed a biocatalytic dynamic kinetic reductive resolution (DKRR) pathway, which is reported for the first time with such substrates. It was found that the enzyme system can accept substituted mono-aryl rings with different electronic natures

  来自肺炎克雷伯菌的生长细胞的酮还原酶（NBRC 3319）是一种高效的试剂，可将外消旋的α-苄基/肉桂基取代的β-酮酸酯转化为相应的β-羟基酯，并具有出色的收率和立体选择性（ee和de> 99％）。本文所述的反应遵循生物催化动态动力学还原拆分（DKRR）途径，首次报道了这种底物。发现该酶系统可以接受具有不同电子性质的取代的单芳基环。另外，它还在母体β-酮酸酯的α-位接受取代的萘基环和杂芳基环。然后将合成的对映体纯β-羟基酯合成为有价值的四氢吡喃结构单元。
• Alkynylation of heterocyclic compounds using hypervalent iodine reagent
  作者：M. Kamlar、I. Císařová、J. Veselý

  DOI：10.1039/c4ob02625j

  日期：——

  The alkynylation of various nitrogen- and/or sulphur-containing heterocyclic compounds using hypervalent iodine TMS-EBX by utilization of tertiary amines under mild conditions is described.

  描述了利用三级胺在温和条件下利用高价碘TMS-EBX对各种含氮和/或硫杂环化合物进行炔基化的过程。
• Development of coumarine derivatives as potent anti-filovirus entry inhibitors targeting viral glycoprotein
  作者：Yinyi Gao、Han Cheng、Sameer Khan、Gaokeng Xiao、Lijun Rong、Chuan Bai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112595

  日期：2020.10

  the substitution groups of C3 and C4 of coumarin should be relatively large hydrophobic groups and 3) the linker part should be least substituted. Based on the SAR analysis, we synthesized compound 32 as a potent entry inhibitor of EBOV and MARV (IC50 = 0.5 μM for EBOV and 1.5 μM for MARV). The mutation studies of Ebola glycoprotein and molecular docking studies showed that the coumarin and its substituted

  丝状病毒，包括埃博拉病毒 (EBOV)、马尔堡病毒 (MARV) 和 Cuevavirus，可导致人类出血热，死亡率高达 90%。在 2014-2016 年西非埃博拉疫情中，有 15,261 例实验室确诊病例和 11,325 例死亡总数。缺乏用于预防和治疗人类丝状病毒感染的有效疫苗和药物，这凸显了开发针对丝状病毒相关疾病的抗病毒疗法的紧迫性。我们之前的研究确定了一种组胺受体拮抗剂化合物CP19作为 EBOV 和 MARV 的进入抑制剂。CP19的初步构效关系（SAR）研究表明其哌啶、香豆素和接头与其抗病毒活性有关。在这项研究中，我们使用合成的CP19衍生物对这些组进行了详细的 SAR 研究。我们发现 1) 哌啶基团可以用杂环优化，2) 香豆素的 C3 和 C4 取代基团应该是相对较大的疏水基团，3) 接头部分应该被取代最少。基于所述SAR分析，我们合成了化合物32作为EBOV和MARV的有效进入抑制剂（IC
• ｐ27 단백질 유도제
  申请人：CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA (Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.) 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤(520000045945)

  公开号：KR101511396B1

  公开（公告）日：2015-04-13

  본 발명은, 하기 일반식 (11) 로 나타내는 화합물 또는 그 약학상 허용할 수 있는 염을 유효 성분으로 하는 p27 단백질 유도제를 제공한다. [식 중, G1, G2, G3 및 G8은, 각각 독립적으로 -N= 등에서 선택되고, 고리 G6은 2 가의 아릴기 등에서 선택되고, A 는 아미노기 등에서 선택되고, G4 는 산소 원자 등에서 선택되고, G5 는 산소 원자 등에서 선택되고, G7 은 -CH2- 등에서 선택되고, R2 는 C1-6 알킬기 등에서 선택된다]

  本发明提供了一种以化合物或其药学上可接受的盐所表示的有效成分作为p27蛋白诱导剂的一般式(11)。[其中，G1、G2、G3和G8分别独立地选择自-N=等，环G6选择自2个芳基等，A选择自氨基等，G4选择自氧原子等，G5选择自氧原子等，G7选择自-CH2-等，R2选择自C1-6烷基等]
• A conjugated mTOR/MEK bifunctional inhibitor as potential polypharmacological anticancer agent: the prototype compound discovery
  作者：Qiangqiang Tao、Fang Fang、Jiaming Li、Yong Wang、Can Zhao、Jingtai Liang、Xiaodong Ma、Hao Wang

  DOI：10.1007/s00044-020-02502-x

  日期：2020.3

  To our knowledge, it has been the first example of a conjugated mTOR/MEK bifunctional inhibitor. In addition, from this proof-of-principle study, it has become evident that the single-agent dual inhibition of mTOR and MEK can be fulfilled via covalently attaching mTOR kinase inhibitor to an allosteric MEK inhibitor.

  mTOR / MEK双功能抑制剂具有克服PI3K / Akt / mTOR（PAM）与Ras / MEK / ERK途径之间的串扰引起的耐药性的潜力。在本文中，我们报告了共轭双靶分子化合物13作为原型mTOR / MEK双功能抑制剂的发现。它显示出对mTOR和MEK1的适度高抑制活性，IC 50值分别为0.19μM和0.98μM。特别是，它对A549（GI 50  = 4.66μM）和HCT116（GI 50）均表现出有吸引力的抗增殖活性 = 5.47μM）细胞系。据我们所知，它是mTOR / MEK共轭双功能抑制剂的第一个实例。此外，从这项原理验证研究中，很明显，可以通过将mTOR激酶抑制剂共价连接至变构MEK抑制剂来实现mTOR和MEK的单剂双重抑制。