4-(4-fluorophenyl)-2-hydrazinyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(4-fluorophenyl)-2-hydrazinyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 4-(4-Fluorophenyl)-2-hydrazinyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile；4-(4-fluorophenyl)-2-hydrazinyl-6-oxo-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
• 化学式: C₁₁H₈FN₅O
• 分子量: 245.216
• InChiKey: LKSXXPULOCEJLJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-fluorophenyl)-2-hydrazinyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile 在 哌啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  氟化嘧啶基1,2,4-三嗪的合成，光谱研究：对某些植物病原真菌的保护作用

  摘要：

  在寻找新的生物活性化合物，许多新的氟取代的嘧啶并[2,3-C] [1,2,4]三嗪（3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16）已经通过2- hydrazinopyrimidinone的（亲核进攻合成2），以在不同条件下获得更多的正碳。从元素分析及其光谱数据（UV，IR，NMR和M / S）推导出新合成的化合物的结构。已经在体外和体内评估了靶环系统对某些与小麦籽粒相关的植物病原真菌的抗真菌活性。结果表明，化合物6，7和8具有抗真菌感染的高保护麦粒的。

  DOI：

  10.1002/jhet.2386
• 作为产物：
  描述：

  2-(ethylthio)-4-(4-f luorophenyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile 在 硫化氢 、 一水合肼 作用下， 生成 4-(4-fluorophenyl)-2-hydrazinyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Novel Pyrimidinone Derivatives: Synthesis, Antitumor and Antimicrobial Evaluation

  摘要：

  以6-芳基-4-氧代-2-硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-碳腈（4a–d）为起始材料，合成了一系列单烷基和双烷基衍生物5a–j和6a，b。对4a、b、d和5d进行肼解反应，得到肼基衍生物7a–c，随后通过与甲酸和氯乙酰氯反应环化，分别得到三唑嘧啶酮8a–c和嘧啶三嗪酮9a–c。大多数新合成的化合物经过体外抗肿瘤活性评估。化合物6a和b在对白血病、非小细胞肺癌、黑色素瘤和肾癌方面表现出良好的抗癌活性。另一方面，所有合成的化合物均经过体外抗菌和抗真菌活性筛选。化合物5h和j对金黄色葡萄球菌表现出显著活性，而化合物5e、7c和8c对白色念珠菌表现出中等抑制活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.60.521

文献信息

• Antitubercular 2-Pyrazolylpyrimidinones: Structure–Activity Relationship and Mode-of-Action Studies
  作者：Candice Soares de Melo、Vinayak Singh、Alissa Myrick、Sandile B. Simelane、Dale Taylor、Christel Brunschwig、Nina Lawrence、Dirk Schnappinger、Curtis A. Engelhart、Anuradha Kumar、Tanya Parish、Qin Su、Timothy G. Myers、Helena I. M. Boshoff、Clifton E. Barry、Frederick A. Sirgel、Paul D. van Helden、Kirsteen I. Buchanan、Tracy Bayliss、Simon R. Green、Peter C. Ray、Paul G. Wyatt、Gregory S. Basarab、Charles J. Eyermann、Kelly Chibale、Sandeep R. Ghorpade

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01727

  日期：2021.1.14

  transcriptional profiling and the checkerboard board 2D-MIC assay in the presence of varying concentrations of ferrous salt indicated perturbation of the Fe-homeostasis by the compounds. Structure–activity relationship studies identified potent compounds with good physicochemical properties and in vitro microsomal metabolic stability with moderate selectivity over cytotoxicity against mammalian cell lines

  对 Medicines for Malaria Venture 的抗结核分枝杆菌( Mtb )化合物库进行表型筛选，鉴定出一组具有泛活性的 2-吡唑基嘧啶酮。使用不同的结核分枝杆菌工具菌株对这些活性物质进行生物学分类，提出了一种新的作用机制。这些化合物对复制的Mtb具有杀菌作用，并保留了对Mtb临床分离株的效力。尽管选定的Mtb MmpL3 突变株表现出对这些化合物的耐药性，但针对 mmpL3 亚型的最低抑制浓度 (MIC) 没有变化，表明 MmpL3 突变是这些化合物的可能耐药机制，但不一定是靶点。在不同浓度的亚铁盐存在下，RNA 转录谱和棋盘 2D-MIC 测定表明这些化合物对 Fe 稳态的扰动。结构-活性关系研究确定了具有良好理化性质和体外微粒体代谢稳定性的有效化合物，对哺乳动物细胞系的细胞毒性具有中等选择性。
• Synthesis and bioactivity evaluation of new pyrimidinone-5-carbonitriles as potential anticancer and antimicrobial agents
  作者：Amira A. Helwa、Ehab M. Gedawy、Sahar M. Abou-Seri、Azza T. Taher、Afaf K. El-Ansary

  DOI：10.1007/s11164-018-3254-y

  日期：2018.4

  New series of pyrimidinone-5-carbonitriles 3a–i, 4a–e, 5a–c, 6 and 7 have been synthesized and explored for their activities as anticancer, antibacterial and antifungal agents. Investigation of the anticancer activity revealed that several newly synthesized derivatives displayed potent cytotoxic activity against different cancer cells. Among them, compound 3g was the most potent on the MCF-7, A549 and Caco-2 cell lines (IC50 = 1.42, 1.98 and 9.50 μM, respectively), as compared with 5-fluorouracil (IC50 = 1.71, 10.32 and 20.22 μM, respectively), while compound 3f was found especially effective against MCF-7 and Caco-2 cell lines (IC50 = 1.48 and 16.15 μM, respectively). Furthermore, the antimicrobial evaluation showed that compounds 3f and 3g have potent antibacterial activity against Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus (MIC = 4 and 8 μg/mL, respectively) and promising activity against Escherichia coli (IZ. = 19 and 17 mm, respectively). Meanwhile, compound 4b displayed the highest activity toward Bacillus subtilis (MIC = 8 μg/mL). In particular, the results suggested that hydrazone derivatives bearing heterocyclic rings 3f and 3g are good lead compounds for the future design of more potent anticancer or antimicrobial agents.

  新合成了一系列嘧啶酮-5-甲腈 3a-i、4a-e、5a-c、6 和 7，并探索了它们作为抗癌、抗菌和抗真菌剂的活性。对抗癌活性的研究表明，几种新合成的衍生物对不同的癌细胞具有很强的细胞毒活性。其中，化合物 3g 对 MCF-7、A549 和 Caco-2 细胞系的作用最强（IC50 = 分别为 1.42、1.98 和 9.50 μM），与 5-氟尿嘧啶（IC50 = 1.71、10.32和20.22 μM）相比，化合物3f对MCF-7和Caco-2细胞株特别有效（IC50 = 分别为1.48和16.15 μM）。此外，抗菌评价结果表明，化合物 3f 和 3g 对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌具有强效抗菌活性（MIC = 分别为 4 和 8 μg/mL），对大肠杆菌也具有良好的活性（IZ. = 分别为 19 和 17 mm）。同时，化合物 4b 对枯草杆菌的活性最高（MIC = 8 μg/mL）。研究结果特别表明，含有杂环 3f 和 3g 的腙衍生物是未来设计更强抗癌或抗菌剂的良好先导化合物。
• Design, synthesis, molecular modelling, and biological evaluation of novel substituted pyrimidine derivatives as potential anticancer agents for hepatocellular carcinoma
  作者：Naglaa Mohamed Ahmed、Mahmoud Youns、Moustafa Khames Soltan、Ahmed Mohammed Said

  DOI：10.1080/14756366.2019.1612889

  日期：2019.1.1

  Abstract New anticancer agents are highly needed to overcome cancer cell resistance. A novel series of pyrimidine pyrazoline-anthracene derivatives (PPADs) (4a-t) were designed and synthesised. The anti-liver cancer activity of all compounds was screened in vitro against two hepatocellular carcinoma (HCC) cell lines (HepG2 and Huh-7) as well as normal fibroblast cells by resazurin assay. The designed

  抽象的 迫切需要新的抗癌药来克服癌细胞的耐药性。设计并合成了一系列新的嘧啶吡唑啉-蒽衍生物（PPADs）（4a-t）。通过刃天青测定，体外针对两种肝细胞癌（HCC）细胞系（HepG2和Huh-7）以及正常成纤维细胞筛选了所有化合物的抗肝癌活性。设计的化合物4a-t对这两种细胞系表现出广谱抗癌活性，与正常细胞相比，它们的活性在癌症上更为突出。化合物4e对HepG2和Huh-7细胞系显示出高效力（（ IC 50分别相当于阿霉素（DOX）活性的5.34和6.13μg/ mL）。已经研究了结构活性关系（SAR），化合物4e，4i，4m和4q是最有前途的抗癌药物。这些化合物通过在所有测试浓度下均显着激活caspase 3/7来诱导HepG2和Huh-7细胞凋亡。总之，4e可能是一种有效的抗癌药。
• Isatin-pyrimidine hybrid derivatives as enoyl acyl carrier protein reductase (InhA) inhibitors against Mycobacterium tuberculosis
  作者：Abdalrahman Khalifa、Amira Khalil、Marwa M. Abdel-Aziz、Amgad Albohy、Samy Mohamady

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106591

  日期：2023.9

  tuberculosis enoyl acyl carrier protein (ACP) reductase (InhA) is an important enzyme for Mycobacterium tuberculosis survival. In this study, we report the synthesis of isatin derivatives that could treat TB through inhibition of this enzyme. Compound 4l showed IC50 value (0.6 ± 0.94 µM) similar to isoniazid but is also effective against MDR and XDR Mycobacterium tuberculosis strains (MIC of 0.48 and 3.9 µg/mL

  结核病是一个世界性问题，由于耐药菌株的不断发展，给经济带来了负担。开发新的抗结核药物是一种需要，并且可以通过抑制可成药靶点来实现。结核分枝杆菌烯酰酰基载体蛋白（ACP）还原酶（InhA）是结核分枝杆菌存活的重要酶。在这项研究中，我们报告了靛红衍生物的合成，可以通过抑制这种酶来治疗结核病。化合物4l显示出与异烟肼类似的IC 50值(0.6±0.94μM)，但对MDR和XDR结核分枝杆菌菌株也有效(MIC分别为0.48和3.9μg/mL)。分子对接研究表明，该化合物通过使用活性位点中相对未开发的疏水口袋进行结合。使用分子动力学研究并支持4l复合物与目标酶的稳定性。该研究为新型抗结核药物的设计和合成铺平了道路。
• Novel Pyrimidinone Derivatives: Synthesis, Antitumor and Antimicrobial Evaluation
  作者：Azza Taher Taher、Amira Atef Helwa

  DOI：10.1248/cpb.60.521

  日期：——

  Starting from 6-aryl-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile (4a–d), a series of mono- and dialkyl derivatives 5a–j and 6a, b was synthesized. Hydrazinolysis of 4a, b, d and 5d afforded the hydrazino derivatives 7a–c which were cyclised to give the triazolopyrimidinones 8a–c and the pyrimidotriazinones 9a–c through the reaction with formic acid and chloroacetyl chloride, respectively. Most of the newly synthesized compounds were evaluated for their in-vitro antitumor activity. Compounds 6a and b displayed promising anticancer activity against leukaemia, non-small cell lung, melanoma, and renal cancer. On the other hand, all compounds prepared were screened for their in-vitro antibacterial and antifungal activities. Compounds 5h and j showed significant activity against Staphylococcus aureus, while compounds 5e, 7c and 8c displayed moderate inhibitory activity against Candida albicans.

  以6-芳基-4-氧代-2-硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-碳腈（4a–d）为起始材料，合成了一系列单烷基和双烷基衍生物5a–j和6a，b。对4a、b、d和5d进行肼解反应，得到肼基衍生物7a–c，随后通过与甲酸和氯乙酰氯反应环化，分别得到三唑嘧啶酮8a–c和嘧啶三嗪酮9a–c。大多数新合成的化合物经过体外抗肿瘤活性评估。化合物6a和b在对白血病、非小细胞肺癌、黑色素瘤和肾癌方面表现出良好的抗癌活性。另一方面，所有合成的化合物均经过体外抗菌和抗真菌活性筛选。化合物5h和j对金黄色葡萄球菌表现出显著活性，而化合物5e、7c和8c对白色念珠菌表现出中等抑制活性。