1-(3-Cyano-4-fluoro)phenyl-3-trifluoromethyl-6-[4-(2-formyl)phenyl]phenyl-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-7-one | 543745-12-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3-Cyano-4-fluoro)phenyl-3-trifluoromethyl-6-[4-(2-formyl)phenyl]phenyl-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-7-one
• 英文别名: 2-Fluoro-5-[6-[4-(2-formylphenyl)phenyl]-7-oxo-3-(trifluoromethyl)-4,5-dihydropyrazolo[3,4-c]pyridin-1-yl]benzonitrile
• CAS: 543745-12-6
• 化学式: C₂₇H₁₆F₄N₄O₂
• 分子量: 504.443
• InChiKey: XBEPKKDBJXQAQW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  79
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-Cyano-4-fluoro)phenyl-3-trifluoromethyl-6-[4-(2-formyl)phenyl]phenyl-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-7-one 在 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-(3-amino-1,2-benzoxazol-5-yl)-6-(4-{2-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl}phenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H,4H,5H,6H,7H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-7-one
  参考文献：
  名称：

  1- [3-氨基苯并恶唑-5'-基] -3-三氟甲基-6- [2'-（3-（R）-羟基-N-吡咯烷基）甲基-[1,1']-联苯-4- yl] -1,4,5,6-四氢吡唑并-[3,4-c]-吡啶-7-一（BMS-740808）是一种高效，选择性，有效和口服的血液凝固因子Xa生物利用抑制剂。

  摘要：

  尝试进一步优化吡唑因子Xa抑制剂的重点是掩盖芳基苯胺P4部分。支架的优化导致鉴定了保留fXa效力的新型双环吡唑并吡啶酮支架。新型双环支架保留了与单环对应物所观察到的所有结合相互作用，重要的是将羧酰胺基部分整合到支架中，使其不易水解。这些努力导致鉴定出1- [3-氨基苯并恶唑-5'-基] -3-三氟甲基-6- [2'-（3-（R）-羟基-N-吡咯烷基）甲基-[1,1 '] -biphen-4-yl] -1,4,5,6-tetrahydropyrazolo- [3,4-c] -pyridin-7-one 6f（BMS-740808），高效能（fXa Ki = 30 pM）在体外具有快速的抑制作用（2.7x10（7）M-1 s-1），具有选择性（比其他蛋白酶高1000倍以上），

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.02.069
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-碘苯基)-3-吗啉基-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(3-Cyano-4-fluoro)phenyl-3-trifluoromethyl-6-[4-(2-formyl)phenyl]phenyl-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-7-one
  参考文献：
  名称：

  1- [3-氨基苯并恶唑-5'-基] -3-三氟甲基-6- [2'-（3-（R）-羟基-N-吡咯烷基）甲基-[1,1']-联苯-4- yl] -1,4,5,6-四氢吡唑并-[3,4-c]-吡啶-7-一（BMS-740808）是一种高效，选择性，有效和口服的血液凝固因子Xa生物利用抑制剂。

  摘要：

  尝试进一步优化吡唑因子Xa抑制剂的重点是掩盖芳基苯胺P4部分。支架的优化导致鉴定了保留fXa效力的新型双环吡唑并吡啶酮支架。新型双环支架保留了与单环对应物所观察到的所有结合相互作用，重要的是将羧酰胺基部分整合到支架中，使其不易水解。这些努力导致鉴定出1- [3-氨基苯并恶唑-5'-基] -3-三氟甲基-6- [2'-（3-（R）-羟基-N-吡咯烷基）甲基-[1,1 '] -biphen-4-yl] -1,4,5,6-tetrahydropyrazolo- [3,4-c] -pyridin-7-one 6f（BMS-740808），高效能（fXa Ki = 30 pM）在体外具有快速的抑制作用（2.7x10（7）M-1 s-1），具有选择性（比其他蛋白酶高1000倍以上），

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.02.069

文献信息

• Synthesis of 4,5-dihydro-pyrazolo [3,4-c] pyrid-2-ones
  申请人：——

  公开号：US20030181466A1

  公开（公告）日：2003-09-25

  A novel process and intermediates thereof for making 4,5-dihydro-pyrazolo[3,4-c]pyrid-2-ones of the type shown below from appropriate phenyl hydrazines is described. 1 These compounds are useful as factor Xa inhibitors.

  描述了一种从适当的苯基肼制备下列类型的4,5-二氢吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮的新型工艺和中间体。这些化合物可用作因子Xa抑制剂。
• [EN] SYNTHESIS OF 4,5-DIHYDRO-PYRAZOLO [3,4-C] PYRID-2-ONES<br/>[FR] SYNTHESE DE 4,5-DIHYDROPYRAZOLO[3,4-C]PYRID-2-ONES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2003049681A2

  公开（公告）日：2003-06-19

  A novel process and intermediates thereof for making 4,5-dihydro-pyrazolo[3,4-c]pyrid-2-ones of the type shown below from appropriate phenyl hydrazines is described. These compounds are useful as factor Xa inhibitors.

  本文描述了一种从适当的苯基肼制备4,5-二氢嘧唑[3,4-c]吡啶-2-酮的新工艺及其中间体。这些化合物可用作因子Xa抑制剂。
• SYNTHESIS OF 4,5-DIHYDRO-PYRAZOLO[3,4-C]PYRID-2-ONES
  申请人：Zhou Jiacheng

  公开号：US20070027186A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  A novel process and intermediates thereof for making 4,5-dihydro-pyrazolo[3,4-c]pyrid-2-ones of the type shown below from appropriate phenyl hydrazines is described. These compounds are useful as factor Xa inhibitors.

  本文描述了一种从适当的苯基肼制备下列类型的4,5-二氢吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮的新工艺及其中间体。这些化合物可用作因子Xa抑制剂。
• EP1467984A4
  申请人：——

  公开号：EP1467984A4

  公开（公告）日：2005-12-07
• SYNTHESIS OF 4,5-DIHYDRO-PYRAZOLO (3,4-C) PYRID-2-ONES
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1467984A2

  公开（公告）日：2004-10-20