(3beta)-3-(乙酰氧基)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-16-甲醛 | 851895-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (3beta)-3-(乙酰氧基)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-16-甲醛
• 中文别名: (3BETA)-3-(乙酰氧基)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-16-甲醛
• 英文名称: 3β-acetoxy-17-(1H-benzimidazol-1-yl)-16-formylandrosta-5,16-diene
• 英文别名: (3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-(1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-16-formyl-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl acetate；[(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-(benzimidazol-1-yl)-16-formyl-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate
• CAS: 851895-78-8
• 化学式: C₂₉H₃₄N₂O₃
• 分子量: 458.601
• InChiKey: BYOULNBXJIWWLD-RYMBKWAASA-N

物化性质

• 熔点：
  227-230℃
• 沸点：
  599.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  61.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3beta)-3-(乙酰氧基)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-16-甲醛 在 氢氧化钾 、 palladium on activated charcoal 、 苯甲腈 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (3BETA)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇
  参考文献：
  名称：

  新型C-17-杂芳基甾体CYP17抑制剂/抗雄激素药物：在LAPC4人前列腺癌异种移植模型中的合成，体外生物活性，药代动力学和抗肿瘤活性。

  摘要：

  合理设计和合成了新的化学实体，甾类C-17苯并唑（5、6、9和10）和吡嗪（14和15）。合成苯并恶唑的关键反应涉及亲核性乙烯基“加成消除”取代反应，该反应包括3β-乙酰氧基-17-氯-16-甲醛基-5,16-二烯（2）和苯并恶唑亲核反应，而吡嗪的合成反应涉及钯催化的17-碘-雄甾烯5,16-dien-3beta-ol（13）与三丁基锡烷基二嗪的交叉偶联反应。已显示某些化合物是人CYP17酶的有效抑制剂，以及野生型和突变雄激素受体（AR）的有效拮抗剂。最有效的CYP17抑制剂是3beta-hydroxy-17-（1H-benzimidazole-1-yl）androsta-5,16-diene（5，代号VN / 124-1），3beta-hydroxy-17-（5（1 ）-嘧啶基）androsta-5，16-二烯（15）和17-（1H-苯并咪唑-1-基）androsta-4,16-dien

  DOI：

  10.1021/jm040202w
• 作为产物：
  描述：

  苯并咪唑 、 (3beta)-3-(乙酰氧基)-17-氯雄甾-5,16-二烯-16-甲醛 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 以88.7%的产率得到(3beta)-3-(乙酰氧基)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-16-甲醛
  参考文献：
  名称：

  新型C-17-杂芳基甾体CYP17抑制剂/抗雄激素药物：在LAPC4人前列腺癌异种移植模型中的合成，体外生物活性，药代动力学和抗肿瘤活性。

  摘要：

  合理设计和合成了新的化学实体，甾类C-17苯并唑（5、6、9和10）和吡嗪（14和15）。合成苯并恶唑的关键反应涉及亲核性乙烯基“加成消除”取代反应，该反应包括3β-乙酰氧基-17-氯-16-甲醛基-5,16-二烯（2）和苯并恶唑亲核反应，而吡嗪的合成反应涉及钯催化的17-碘-雄甾烯5,16-dien-3beta-ol（13）与三丁基锡烷基二嗪的交叉偶联反应。已显示某些化合物是人CYP17酶的有效抑制剂，以及野生型和突变雄激素受体（AR）的有效拮抗剂。最有效的CYP17抑制剂是3beta-hydroxy-17-（1H-benzimidazole-1-yl）androsta-5,16-diene（5，代号VN / 124-1），3beta-hydroxy-17-（5（1 ）-嘧啶基）androsta-5，16-二烯（15）和17-（1H-苯并咪唑-1-基）androsta-4,16-dien

  DOI：

  10.1021/jm040202w

文献信息

• [EN] BIOMARKERS FOR TREATMENT OF NEOPLASTIC DISORDERS USING ANDROGEN-TARGETED THERAPIES<br/>[FR] BIOMARQUEURS POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES NÉOPLASIQUES À L'AIDE DE THÉRAPIES CIBLANT LES ANDROGÈNES
  申请人：TOKAI PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015023710A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  Described herein are methods and compositions for the treatment of prostate cancer in a subject in need thereof. The prostate cancer may be a castration resistant and an androgen receptor antagonist-resistant prostate cancer. The methods may comprise administering to the subject a CYP17-lyase inhibitor of Formula II.

  本文描述了治疗需要的患有前列腺癌的主体的方法和组合物。前列腺癌可能是一种抗去势和抗雄激素受体拮抗剂的前列腺癌。该方法可能包括向主体投予化学式II的CYP17-裂解酶抑制剂。
• NOVEL COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING PROSTATE CANCER
  申请人：Tokai Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160002283A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Described herein are compounds, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions, and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat androgen receptor mediated diseases or conditions. In some embodiments, the solid matrix comprises a polymer. In some embodiments, the polymer is soluble in an aqueous solution. In particular embodiments, the aqueous solution is water. In other embodiments, the aqueous solution has a pH of 5.0 or greater.

  本文描述了化合物、制备这种化合物的方法、含有这种化合物的药物组合物和药物，以及使用这种化合物治疗雄激素受体介导的疾病或症状的方法。在某些实施例中，固体基质包含聚合物。在某些实施例中，聚合物可溶于水溶液。在特定实施例中，水溶液为水。在其他实施例中，水溶液的pH值为5.0或更高。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF GALETERONE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE GALÉTÉRONE
  申请人：IND CHIMICA SRL

  公开号：WO2017208132A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  A process for the synthesis of 3β-hydroxy-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-diene is described, a compound also known as Galeterone and used in the treatment of prostate cancer, having the formula (I) given below.

  描述了一种合成3β-羟基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯的过程，这种化合物也称为加勒特龙，用于治疗前列腺癌，其化学式如下所示：（I）
• Synthesis of Heterocyclic-Substituted Novel Hydroxysteroids with Regioselective and Stereoselective Reactions
  作者：Abubakar Mohammed Kolo、Emine İpek、İrfan Çapan、Süleyman Servi

  DOI：10.1002/jhet.3070

  日期：2018.2

  Polyhydroxy steroids bearing the 3β,5α,6β‐trihydroxy pattern were synthesized from different heterocyclic‐substituted unsaturated steroid by an easy and simple method with high yields. The endocyclic double bond of thiophene‐substituted and quinoline‐substituted steroids were converted to the trans‐diaxial diol by the regioselective and stereoselective reactions with m‐chloroperoxybenzoic acid in the

  通过简单易行的高收率方法，由不同的杂环取代的不饱和类固醇合成了具有3β，5α，6β-三羟基模式的多羟基类固醇。的噻吩基取代的喹啉和取代的甾族化合物被转化为环内双键的反式-diaxial二醇由区域选择性和立体选择性的反应与米在碱性介质中氯过氧酸。
• Novel dehydroepiandrosterone benzimidazolyl derivatives as 5<b>α</b>-reductase isozymes inhibitors
  作者：Yazmín Arellano、Eugene Bratoeff、Tania Segura、Maria Eugenia Mendoza、Araceli Sánchez-Márquez、Yesica Medina、Yvonne Heuze、Juan Soriano、Marisa Cabeza

  DOI：10.3109/14756366.2015.1070843

  日期：2016.11.1

  5α-reductase types 1 and 2. The derivatives with an aliphatic ester at C-3 of the dehydroepiandrosterone scaffold induced specific inhibition of 5α-R1 activity, whereas those with a cycloaliphatic ester (cyclopropyl, cyclobutyl, or cyclopentyl ring) or an alcohol group at C-3 inhibited the activity of both isozymes. Derivatives with a cyclohexyl or cycloheptyl ester at C-3 showed no inhibitory activity. In pharmacological

  5α-R同工酶（1型和2型）在前列腺发育中起重要作用，因为当生理性血清睾丸激素（T）浓度低时，它们负责前列腺内二氢睾丸激素（DHT）的水平。在这项研究中，我们合成了7个在C-17上具有苯并咪唑部分的新型脱氢表雄酮衍生物，并确定了它们对1α和2型5α-还原酶活性的影响。抑制5α-R1活性，而那些在C-3上带有脂环族酯（环丙基，环丁基或环戊基环）或醇基的化合物抑制两种同工酶的活性。在C-3处具有环己基或环庚基酯的衍生物没有抑制活性。在药理实验中 具有C 3-3的具有醇或脂族基团的酯或三个较小的脂环族环之一的酯的衍生物降低了雄性仓鼠胁腹器官的直径，其中环丁酯和环戊基酯显示出更高的作用。除环丁酯和环戊酯外，这些化合物可减轻前列腺和精囊的重量。