3β-(1H-imidazole-1-carboxylate)-17-(1H-benzimidazol-1-yl)-androsta-5,16-diene | 1441047-11-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-(1H-imidazole-1-carboxylate)-17-(1H-benzimidazol-1-yl)-androsta-5,16-diene
• 英文别名: [(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-(benzimidazol-1-yl)-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] imidazole-1-carboxylate
• CAS: 1441047-11-5
• 化学式: C₃₀H₃₄N₄O₂
• 分子量: 482.626
• InChiKey: MTIJOAMUOKRUQB-CNRUGTJDSA-N

物化性质

• 沸点：
  658.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-(1H-imidazole-1-carboxylate)-17-(1H-benzimidazol-1-yl)-androsta-5,16-diene 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 1.0h， 以13%的产率得到17-benzimidazol-1-yl-androsta-3,5,16-triene
  参考文献：
  名称：

  伽利酮3β-咪唑氨基甲酸酯启发的新型甾体雄激素受体降解剂的鉴定。

  摘要：

  所有形式的雄激素受体（ARs）的降解正在成为一种有效治疗前列腺癌的有利治疗范例。在继续识别和开发旨在通过增强AR降解来破坏AR信号转导的改良有效新型小分子药物的计划的过程中，我们已经设计，合成和评估了我们的3期临床药物galeterone的新型C-3修饰类似物（5 ）。我们最近发现的更有效的Galeterone3β-咪唑氨基甲酸酯（6）对体内潜在的潜在稳定性的担忧导致了新甾体化合物的设计和合成。11种化合物中的两种，对CWR22Rv1前列腺癌细胞的GI50值分别为3.24和2.54μM的3β-吡啶基醚（8）和3β-咪唑（17）分别是5的2.75倍和3.5倍。化合物8和17具有改善的（〜4倍）AR-V7降解活性。重要的是，预期这两种化合物在代谢上是稳定的，使其适合作为针对所有形式前列腺癌的新疗法的进一步开发。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00137
• 作为产物：
  描述：

  (3beta)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇 3-乙酸酯 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 3β-(1H-imidazole-1-carboxylate)-17-(1H-benzimidazol-1-yl)-androsta-5,16-diene
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANDROGEN RECEPTOR DOWN-REGULATING AGENTS AND USES THEREOF
  [FR] AGENTS DE DIMINUTION DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2014153215A8

文献信息

• Systematic Structure Modifications of Multitarget Prostate Cancer Drug Candidate Galeterone To Produce Novel Androgen Receptor Down-Regulating Agents as an Approach to Treatment of Advanced Prostate Cancer
  作者：Puranik Purushottamachar、Abhijit M. Godbole、Lalji K. Gediya、Marlena S. Martin、Tadas S. Vasaitis、Andrew K. Kwegyir-Afful、Senthilmurugan Ramalingam、Zeynep Ates-Alagoz、Vincent C. O. Njar

  DOI：10.1021/jm400048v

  日期：2013.6.27

  As part of our program to explore the influence of small structural modifications of our drug candidate 3 beta-(hydroxy)-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-diene (galeterone, 5) on the modulation of the androgen receptor (AR), we have prepared and evaluated a series of novel C-3, C-16, and C-17 analogues. Using structure activity analysis, we established that the benzimidazole moiety at C-17 is essential and optimal and also that hydrophilic and heteroaromatic groups at C-3 enhance both antiproliferative (AP) and AR degrading (ARD) activities. The most potent antiproliferative compounds were 3 beta-(1H-imidazole-1-carboxylate)-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-diene (47), 3-((EZ)-hydroximino)-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-4,16-diene (36), and 3 beta-(pyridine-4-carboxylate)-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-diene (43), with GI(50) values of 0.87, 1.91, and 2.57 mu M, respectively. Compared to 5, compound 47 was 4- and 8-fold more potent with respect to AP and ARD activities, respectively. Importantly, we also discovered that our compounds, including 5, 36, 43, and 47, could degrade both full-length and truncated ARs in CWR22rv1 human prostate cancer cells. With these activities, they have potential for development as new drugs for the treatment of all forms of prostate cancer.
• [EN] ANDROGEN RECEPTOR DOWN-REGULATING AGENTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DIMINUTION DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV MARYLAND

  公开号：WO2014153215A8

  公开（公告）日：2015-11-05
• Identification of Novel Steroidal Androgen Receptor Degrading Agents Inspired by Galeterone 3β-Imidazole Carbamate
  作者：Puranik Purushottamachar、Andrew K. Kwegyir-Afful、Marlena S. Martin、Vidya P. Ramamurthy、Senthilmurugan Ramalingam、Vincent C. O. Njar

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00137

  日期：2016.7.14

  advantageous therapeutic paradigm for the effective treatment of prostate cancer. In continuation of our program to identify and develop improved efficacious novel small-molecule agents designed to disrupt AR signaling through enhanced AR degradation, we have designed, synthesized, and evaluated novel C-3 modified analogues of our phase 3 clinical agent, galeterone (5). Concerns of potential in vivo

  所有形式的雄激素受体（ARs）的降解正在成为一种有效治疗前列腺癌的有利治疗范例。在继续识别和开发旨在通过增强AR降解来破坏AR信号转导的改良有效新型小分子药物的计划的过程中，我们已经设计，合成和评估了我们的3期临床药物galeterone的新型C-3修饰类似物（5 ）。我们最近发现的更有效的Galeterone3β-咪唑氨基甲酸酯（6）对体内潜在的潜在稳定性的担忧导致了新甾体化合物的设计和合成。11种化合物中的两种，对CWR22Rv1前列腺癌细胞的GI50值分别为3.24和2.54μM的3β-吡啶基醚（8）和3β-咪唑（17）分别是5的2.75倍和3.5倍。化合物8和17具有改善的（〜4倍）AR-V7降解活性。重要的是，预期这两种化合物在代谢上是稳定的，使其适合作为针对所有形式前列腺癌的新疗法的进一步开发。