2-(6-chloropyrimidin-4-yl)-5-(trifluoromethyl)benzeneamine | 905706-44-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(6-chloropyrimidin-4-yl)-5-(trifluoromethyl)benzeneamine
• 英文别名: 2-(6-chloropyrimidin-4-yl)-5-(trifluoromethyl)benzenamine；2-(6-chloro-4-pyrimidinyl)-5-(trifluoromethyl)Benzenamine；2-(6-chloropyrimidin-4-yl)-5-(trifluoromethyl)aniline
• CAS: 905706-44-7
• 化学式: C₁₁H₇ClF₃N₃
• 分子量: 273.645
• InChiKey: GSDKABBPYJVAPF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  361.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.448±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-chloropyrimidin-4-yl)-5-(trifluoromethyl)benzeneamine 在 六甲基二硅烷 、 苄基三乙基氯化铵 、 碘 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 4-Chloro-6-(2-iodo-4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Vanilloid receptor ligands and their use in treatments

  摘要：

  具有一般结构和成分的化合物及其含量，用于治疗急性、炎症性和神经性疼痛、牙痛、普通头痛、偏头痛、群头痛、混合血管和非血管综合症、紧张性头痛、一般炎症、关节炎、风湿性疾病、骨关节炎、炎性肠道疾病、炎性眼部疾病、炎性或不稳定膀胱疾病、银屑病、带有炎症成分的皮肤疾病、慢性炎症疾病、炎症性疼痛和相关的过敏症和痛觉过敏、神经性疼痛和相关的过敏症和痛觉过敏、糖尿病性神经病疼痛、烧灼性疼痛、交感神经维持性疼痛、去神经综合症、哮喘、上皮组织损伤或功能障碍，单纯疱疹、呼吸、泌尿、消化或血管区域内脏运动障碍、伤口、烧伤、过敏性皮肤反应、瘙痒症、白癜风、一般胃肠道疾病、胃溃疡、十二指肠溃疡、腹泻、由坏死性剂引起的胃病变、头发生长、血管运动或过敏性鼻炎、支气管疾病或膀胱疾病。

  公开号：

  US20060241296A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-(6-chloropyrimidin-4-yl)-5-(trifluoromethyl)phenylcarbamate 在 三氟乙酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 2-(6-chloropyrimidin-4-yl)-5-(trifluoromethyl)benzeneamine
  参考文献：
  名称：

  Vanilloid receptor ligands and their use in treatments

  摘要：

  具有一般结构和成分的化合物及其含量，用于治疗急性、炎症性和神经性疼痛、牙痛、普通头痛、偏头痛、群头痛、混合血管和非血管综合症、紧张性头痛、一般炎症、关节炎、风湿性疾病、骨关节炎、炎性肠道疾病、炎性眼部疾病、炎性或不稳定膀胱疾病、银屑病、带有炎症成分的皮肤疾病、慢性炎症疾病、炎症性疼痛和相关的过敏症和痛觉过敏、神经性疼痛和相关的过敏症和痛觉过敏、糖尿病性神经病疼痛、烧灼性疼痛、交感神经维持性疼痛、去神经综合症、哮喘、上皮组织损伤或功能障碍，单纯疱疹、呼吸、泌尿、消化或血管区域内脏运动障碍、伤口、烧伤、过敏性皮肤反应、瘙痒症、白癜风、一般胃肠道疾病、胃溃疡、十二指肠溃疡、腹泻、由坏死性剂引起的胃病变、头发生长、血管运动或过敏性鼻炎、支气管疾病或膀胱疾病。

  公开号：

  US20060241296A1
• 作为试剂：
  描述：

  、 乙酸酐 在 2-(6-chloropyrimidin-4-yl)-5-(trifluoromethyl)benzeneamine 作用下， 生成 N-(4-(6-(2-(2-(dimethylamino)ethylamino)-6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yloxy)benzo[d]thiazol-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted aryl pyrimidines as potent and soluble TRPV1 antagonists

  摘要：

  Clinical candidate AMG 517 (1) is a potent antagonist toward multiple modes of activation of TRPV1; however, it suffers from poor solubility. Analogs with various substituents at the R region of 3 were prepared to improve the solubility while maintaining the potent TRPV1 activity of 1. Compounds were identified that maintained potency, had good pharmacokinetic properties, and improved solubility relative to 1. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.07.112

文献信息

• Design and Synthesis of Peripherally Restricted Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1) Antagonists
  作者：Nuria Tamayo、Hongyu Liao、Markian M. Stec、Xianghong Wang、Partha Chakrabarti、Dan Retz、Elizabeth M. Doherty、Sekhar Surapaneni、Rami Tamir、Anthony W. Bannon、Narender R. Gavva、Mark H. Norman

  DOI：10.1021/jm7014638

  日期：2008.5.1

  Transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV 1) channel antagonists may have clinical utility for the treatment of chronic nociceptive and neuropathic pain. We recently advanced a TRPV1 antagonist, 3 (AMG 517), into clinical trials as a new therapy for the treatment of pain. However, in addition to the desired analgesic effects, this TRPV1 antagonist significantly increased body core temperature following oral administration in rodents. Here, we, report one of our approaches to eliminate or minimize the on-target hyperthermic effect observed with this and other TRPV1 antagonists. Through modifications of our clinical candidate, 3 a series of potent and peripherally restricted TRPV1 antagonists have been prepared. These analogues demonstrated on-target coverage in vivo but caused increases in body core temperature, suggesting that peripheral restriction was not sufficient to separate antagonism mediated antihyperalgesia from hyperthermia. Furthermore, these studies demonstrate that the site of action for TRPV1 blockade elicited hyperthermia is outside the blood-brain barrier.
• VANILLOID RECEPTOR LIGANDS AND THEIR USE IN TREATMENTS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP1883632A1

  公开（公告）日：2008-02-06
• US7301022B2
  申请人：——

  公开号：US7301022B2

  公开（公告）日：2007-11-27
• [EN] VANILLOID RECEPTOR LIGANDS AND THEIR USE IN TREATMENTS<br/>[FR] LIGANDS DES RECEPTEURS VANILLOIDES ET LEURS UTILISATIONS THERAPEUTIQUES
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2006089311A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  [EN] Compounds having the general structure (I) and compositions containing them, for the treatment of acute, inflammatory and neuropathic pain, dental pain, general headache, migraine, cluster headache, mixed-vascular and non-vascular syndromes, tension headache, general inflammation, arthritis, rheumatic diseases, osteoarthritis, inflammatory bowel disorders, inflammatory eye disorders, inflammatory or unstable bladder disorders, psoriasis, skin complaints with inflammatory components, chronic inflammatory conditions, inflammatory pain and associated hyperalgesia and allodynia, neuropathic pain and associated hyperalgesia and allodynia, diabetic neuropathy pain, causalgia, sympathetically maintained pain, deafferentation syndromes, asthma, epithelial tissue damage or dysfunction, herpes simplex, disturbances of visceral motility at respiratory, genitourinary, gastrointestinal or vascular regions, wounds, burns, allergic skin reactions, pruritus, vitiligo, general gastrointestinal disorders, gastric ulceration, duodenal ulcers, diarrhea, gastric lesions induced by necrotising agents, hair growth, vasomotor or allergic rhinitis, bronchial disorders or bladder disorders.
  [FR] L'invention concerne des composés présentant la structure générale suivante:, ainsi que des compositions les contenant, destinés au traitement de la douleur aiguë inflammatoire et neuropathique, de la douleur dentaire, de la céphalée en général, de la migraine, de l'algie vasculaire de la face, des syndromes mixtes vasculaires et non vasculaires, de la céphalée de tension, de l'inflammation en général, de l'arthrite, des maladies rhumatismales, de l'arthrose, des troubles intestinaux inflammatoires, des troubles oculaires inflammatoires, des troubles inflammatoires ou instables de la vessie, du psoriasis, des affections cutanées à composantes inflammatoires, des états inflammatoires chroniques, de la douleur inflammatoire et de l'hyperalgie et de l'allodynie associées, de la douleur neuropathique et de l'hyperalgie et de l'allodynie associées, de la douleur neuropathique diabétique, de la causalgie, de la douleur maintenue par le système sympathique, des syndromes de désafférentation, de l'asthme, des dommages ou dysfonctionnements du tissu épithélial, de l'herpès simplex, des troubles de la motilité viscérale dans les zones respiratoires, génito-urinaires, gastro-intestinales ou vasculaires, des plaies, des brûlures, des réactions cutanées allergiques, du prurit, du vitiligo, des troubles gastro-intestinaux en général, des ulcérations gastriques, des ulcères duodénaux, de la diarrhée, des lésions gastriques induites par des agents nécrosants, des troubles de la pousse des cheveux, de la rhinite vasomotrice ou allergique, des troubles bronchiques ou des troubles de la vessie.
• [EN] VANILLOID RECEPTOR LIGANDS AND THEIR USE IN TREATMENTS<br/>[FR] LIGANDS DES RECEPTEURS VANILLOIDES ET LEUR UTILISATION THERAPEUTIQUE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2006116563A1

  公开（公告）日：2006-11-02

  [EN] Compounds having the general structure and compositions containing them, for the treatment of acute, inflammatory and neuropathic pain, dental pain, general headache, migraine, cluster headache, mixed-vascular and non-vascular syndromes, tension headache, general inflammation, arthritis, rheumatic diseases, osteoarthritis, inflammatory bowel disorders, inflammatory eye disorders, inflammatory or unstable bladder disorders, psoriasis, skin complaints with inflammatory components, chronic inflammatory conditions, inflammatory pain and associated hyperalgesia and allodynia, neuropathic pain and associated hyperalgesia and allodynia, diabetic neuropathy pain, causalgia, sympathetically maintained pain, deafferentation syndromes, asthma, epithelial tissue damage or dysfunction, herpes simplex, disturbances of visceral motility at respiratory, genitourinary, gastrointestinal or vascular regions, wounds, burns, allergic skin reactions, pruritus, vitiligo, general gastrointestinal disorders, gastric ulceration, duodenal ulcers, diarrhea, gastric lesions induced by necrotising agents, hair growth, vasomotor or allergic rhinitis, bronchial disorders or bladder disorders.
  [FR] La présente invention concerne des composés correspondant à la structure générale ainsi que des compositions contenant celles-ci, pour traiter une douleur aiguë, inflammatoire et neuropathique, une douleur dentaire, une céphalée générale, une migraine, une algie vasculaire de la face, des syndromes vasculaires divers et des syndromes non vasculaires, une céphalée due à la tension, une inflammation généralisée, de l'arthrite, des maladies rhumatismales, l'ostéoarthrose, des troubles intestinaux inflammatoires, des troubles oculaires inflammatoires, des troubles de la vessie instable ou inflammatoire, un psoriasis, des troubles cutanés associés à des composants inflammatoires, des états inflammatoires chroniques, une douleur inflammatoire et associée à une hyperalgésie et une allodynie, une douleur neuropathique associée à une hyperalgésie et une allodynie, une douleur associée à une neuropathie diabétique, une causalgie, une douleur sympathique continue, des syndromes de désafférentation, de l'asthme, des lésions ou dysfonctionnements des tissus épithéliaux, un herpès simplex, des troubles de la motilité viscérale dans les zones respiratoires, génito-urinaires, gastro-intestinales ou vasculaires, des blessures, des brûlures, des réactions cutanées allergiques, un prurit, un vitiligo, des troubles gastro-intestinaux généraux, une ulcération gastrique, des ulcères du duodénum, une diarrhée, des lésions gastriques induites par des agents nécrosant, une croissance capillaire, une rhinite vasomotrice ou allergique, des troubles bronchiques ou des troubles de la vessie.