3-(2-clorobenzyloxy)pyrazin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-(2-clorobenzyloxy)pyrazin-2-amine
• 英文别名: 3-[(2-Chlorophenyl)methoxy]pyrazin-2-amine；3-[(2-chlorophenyl)methoxy]pyrazin-2-amine
• 化学式: C₁₁H₁₀ClN₃O
• 分子量: 235.673
• InChiKey: DBQPBQZSUADHEC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-clorobenzyloxy)pyrazin-2-amine 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 1-(3-(2-chlorobenzyloxy)pyrazin-2-yl)-3-(2-(piperazin-1-yl)ethyl)urea
  参考文献：
  名称：

  Pyrazinyl ureas revisited: 1-(3-(Benzyloxy)pyrazin-2-yl)-3-(3,4-dichlorophenyl)urea, a new blocker of Aβ-induced mPTP opening for Alzheimer's disease

  摘要：

  Herein, we report synthesis and evaluation of new twenty-eight pyrazinyl ureas against beta amyloid (A beta) induced opening of mitochondrial permeability transition pore (mPTP) using JC-1 assay which measures the change of mitochondrial membrane potential (Delta Psi m). The neuroprotective effect of seventeen compounds against A beta-induced mPTP opening was superior to that of the standard Cyclosporin A (CsA). Among them, 1-(3-(benzyloxy)pyrazin-2-yl)-3-(3,4-dichlorophenyl)urea (5) effectively maintained mitochondrial function and cell viabilities on ATP assay and MIT assay. Also, hERG channel assay presented safe cardiotoxicity profile for compound 5. In addition, using CDocker algorithm, a molecular docking model presented a plausible explanation for the elicited differences in efficiencies of the synthesized compounds to reduce the green to red fluorescence as indication of mPTP closure. Hence, this report presents compound 5 as the most promising pyrazinyl urea-based mPTP blocker up to date. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.07.068
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-氨基吡嗪 、 邻氯苄醇 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.0h， 以87.7%的产率得到3-(2-clorobenzyloxy)pyrazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  新型吡啶基/吡嗪基硫脲衍生物的合成和评价：针对淀粉样β诱导的毒性的神经保护

  摘要：

  在本文中，我们报告了使用JC-1测定法合成新的26个小分子，这些小分子针对β淀粉样蛋白（Aβ）诱导的线粒体通透性转换孔（mPTP）的打开，该方法可测量线粒体膜电位（ΔΨm）的变化。17种化合物对Aβ诱导的mPTP开放的神经保护作用优于标准环孢菌素A（CsA）。评价了十五种引发绿色至红色荧光百分比增加小于40.0％的衍生物对ATP产生，细胞活力和针对Aβ诱导的神经元细胞死亡的神经保护作用的影响。在评估的化合物中，衍生物9w，9r和9k关于ATP的产生和细胞活力具有安全性。此外，它们表现出显着的神经保护作用（分别为69.3％，51.8和48.2％）。使用CDocker算法进行的分子建模研究预测了可能的结合模式，从而解释了所引起的mPTP阻断活性。因此，这项研究表明化合物9w，9r和9k作为进一步开发针对阿尔茨海默氏病的新疗法的先导。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.09.043

文献信息

• Synthesis and evaluation of new pyridyl/pyrazinyl thiourea derivatives: Neuroprotection against amyloid-β-induced toxicity
  作者：Jung-eun Park、Ahmed Elkamhawy、Ahmed H.E. Hassan、Ae Nim Pae、Jiyoun Lee、Sora Paik、Beoung-Geon Park、Eun Joo Roh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.09.043

  日期：2017.12

  Herein, we report synthesis and evaluation of new twenty six small molecules against β amyloid (Aβ)-induced opening of mitochondrial permeability transition pore (mPTP) using JC-1 assay which measures the change of mitochondrial membrane potential (ΔΨm). The neuroprotective effect of seventeen compounds against Aβ-induced mPTP opening was superior to that of the standard Cyclosporin A (CsA). Fifteen

  在本文中，我们报告了使用JC-1测定法合成新的26个小分子，这些小分子针对β淀粉样蛋白（Aβ）诱导的线粒体通透性转换孔（mPTP）的打开，该方法可测量线粒体膜电位（ΔΨm）的变化。17种化合物对Aβ诱导的mPTP开放的神经保护作用优于标准环孢菌素A（CsA）。评价了十五种引发绿色至红色荧光百分比增加小于40.0％的衍生物对ATP产生，细胞活力和针对Aβ诱导的神经元细胞死亡的神经保护作用的影响。在评估的化合物中，衍生物9w，9r和9k关于ATP的产生和细胞活力具有安全性。此外，它们表现出显着的神经保护作用（分别为69.3％，51.8和48.2％）。使用CDocker算法进行的分子建模研究预测了可能的结合模式，从而解释了所引起的mPTP阻断活性。因此，这项研究表明化合物9w，9r和9k作为进一步开发针对阿尔茨海默氏病的新疗法的先导。
• Pyrazinyl ureas revisited: 1-(3-(Benzyloxy)pyrazin-2-yl)-3-(3,4-dichlorophenyl)urea, a new blocker of Aβ-induced mPTP opening for Alzheimer's disease
  作者：Ahmed Elkamhawy、Jung-eun Park、Ahmed H.E. Hassan、Ae Nim Pae、Jiyoun Lee、Sora Paik、Beoung-Geon Park、Eun Joo Roh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.068

  日期：2018.9

  Herein, we report synthesis and evaluation of new twenty-eight pyrazinyl ureas against beta amyloid (A beta) induced opening of mitochondrial permeability transition pore (mPTP) using JC-1 assay which measures the change of mitochondrial membrane potential (Delta Psi m). The neuroprotective effect of seventeen compounds against A beta-induced mPTP opening was superior to that of the standard Cyclosporin A (CsA). Among them, 1-(3-(benzyloxy)pyrazin-2-yl)-3-(3,4-dichlorophenyl)urea (5) effectively maintained mitochondrial function and cell viabilities on ATP assay and MIT assay. Also, hERG channel assay presented safe cardiotoxicity profile for compound 5. In addition, using CDocker algorithm, a molecular docking model presented a plausible explanation for the elicited differences in efficiencies of the synthesized compounds to reduce the green to red fluorescence as indication of mPTP closure. Hence, this report presents compound 5 as the most promising pyrazinyl urea-based mPTP blocker up to date. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.