(3aR,7aR)-2-((4-bromobenzylidene)amino)-1,3-diisopropyloctahydrobenzo[d][1,3,2]diazaphosphole 2-oxide | 1186139-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3aR,7aR)-2-((4-bromobenzylidene)amino)-1,3-diisopropyloctahydrobenzo[d][1,3,2]diazaphosphole 2-oxide
• CAS: 1186139-55-8
• 化学式: C₁₉H₂₉BrN₃OP
• 分子量: 426.337
• InChiKey: OVUIXJJAWLKDOP-RTBURBONSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.72
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  35.91
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴丙酸甲酯 、 (3aR,7aR)-2-((4-bromobenzylidene)amino)-1,3-diisopropyloctahydrobenzo[d][1,3,2]diazaphosphole 2-oxide 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 9.2h， 以69%的产率得到methyl (2S,3S)-1-[(3aR,7aR)-2-oxo-1,3-di(propan-2-yl)-3a,4,5,6,7,7a-hexahydrobenzo[d][1,3,2]diazaphosphol-2-yl]-3-(4-bromophenyl)aziridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  N,N-二异丙基-N-膦酰基亚胺导致氮丙啶-2-羧酸酯的有效不对称合成†

  摘要：

  据报道，手性氮丙啶-2-羧酸酯的高度非对映选择性不对称合成有 20 个实例，具有良好的产率（51-87%）和出色的非对映选择性（大多数情况下 >99:1 dr）。通过使用仲异丙基取代N , N的伯苄基，已证明改性N - 膦酰基亚胺在 aza Darzens 反应中优于以前的亚胺助剂。-二氨基保护。同时，发现在 4 Å 分子筛存在的情况下，在该温度下将预冷的亚胺溶液在 -78 °C 下缓慢加入到预先形成的 β-溴化烯醇锂混合物中的特殊操作对产率至关重要和非对映选择性。本方法可以提供对 β-羟基α-氨基酸和其他重要氨基构建块的简单和通用的访问。

  DOI：

  10.1039/c3ob40251g
• 作为产物：
  描述：

  (3aR,7aR)-2-bromo-1,3-diisopropyloctahydrobenzo[d][1,3,2]diazaphosphole 2-oxide 在 titanium(IV) isopropylate 、 氨 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (3aR,7aR)-2-((4-bromobenzylidene)amino)-1,3-diisopropyloctahydrobenzo[d][1,3,2]diazaphosphole 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  通过手性N-膦酰基亚胺的布朗斯台德酸催化的不对称氮杂-Baylis-Hillman反应合成非对映体富集的α-氨基甲基烯酮。

  摘要：

  报道了一种通过（R）-CSA催化的不对称氮杂-Baylis-Hillman反应制备α-氨基甲基烯酮的有效手性GAP方法。在温和的条件下和方便的GAP技术下可获得优异的收率和高非对映选择性。通过X射线衍射对N-膦酰基亚胺和手性烯胺酮的绝对构型的确认为GAP化学的手性机理提供了明确的解释。

  DOI：

  10.1002/asia.201901734

文献信息

• Group-Assisted Purification Chemistry for Asymmetric Mannich-type Reaction of Chiral <i>N</i>-Phosphonyl Imines with Azlactones Leading to Syntheses of α-Quaternary α,β-Diamino Acid Derivatives
  作者：Haowei Zhang、Zhen Yang、Brian Nlong Zhao、Guigen Li

  DOI：10.1021/acs.joc.7b02556

  日期：2018.1.19

  An asymmetric Mannich-type reaction between chiral N-phosphonyl imines and azlactones [oxazol-5(4H)-ones] has been established under convenient conditions at room temperature. The reaction was performed without using any bases, additives, or catalysts to achieve up to excellent chemical yields and diastereoselectivity for 32 examples. The α-quaternary syn-α,β-diamino acid products were purified simply

  在室温下方便的条件下，建立了手性N-膦酰基亚胺和a内酯[恶唑-5（4 H）-ones]之间的不对称曼尼希型反应。在不使用任何碱，添加剂或催化剂的情况下进行反应，以实现高达32个实例的优异的化学收率和非对映选择性。α-季顺-α，β二氨基酸产物简单地通过洗涤纯化，用助溶剂，粗混合物，继组辅助纯化化学/技术，而不涉及传统的色谱法或重结晶法。辅助部件可以很容易地取出并回收再利用。通过X射线结构分析明确分配了绝对构型。
• Asymmetric [3 + 2] Cycloaddition of Chiral <i>N</i>-Phosphonyl Imines with Methyl Isocyanoacetate for Accessing 2-Imidazolines with Switchable Stereoselectivity
  作者：Shuo Qiao、Cody B. Wilcox、Daniel K. Unruh、Bo Jiang、Guigen Li

  DOI：10.1021/acs.joc.6b03068

  日期：2017.3.17

  Asymmetric [3 + 2] cycloaddition of chiral N-phosphonyl imines with methyl isocyanoacetate has been established, enabling controllable/switchable stereoselectivity access to 21 examples of cycloadducts with good to excellent chemical yields (up to 92%) and high diastereoselectivities (up to 99:1 dr). The cycloaddition reaction promoted by Cs2CO3 resulted in diastereoenriched (4R,5S)-products with >99:1

  已经建立了手性N-膦酰基亚胺与异氰基乙酸甲酯的不对称[3 + 2]环加成反应，使可控/可切换的立体选择性获得了21个环加成物的实例，具有良好的化学收率（高达92％）和非对映选择性高（高达99 ：1博士）。Cs 2 CO 3促进的环加成反应产生非对映异构富集的（4 R，5 S）产物，其dr> 99：1。但是，它显示出反向立体选择性，为非对映异构体富集的（4 S，5 RAgF用作催化剂时的产品）。合成遵循组辅助纯化（GAP）化学/技术，其中通过用己烷和乙酸乙酯的助溶剂洗涤粗产物可以轻松提供纯净的2-咪唑啉产物。
• Group-assisted Purification (GAP) Chemistry/Technology in Synthesizing the Chiral Intermediate of Rivastigmine and Its <i>α</i>-Alkyl Benzylamine Analogues
  作者：Bing Yang、Chun-Yan Zhang、Jing Xu、Da-Jun Zheng、Xiao-Ying Wang、Hong Dai、Yu-Jun Shi、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1246/cl.190288

  日期：2019.9.5

  Introduction of (S)-configuration is the key step in the synthesis of the anti-dementia drug Rivastigmine. Twenty-one alkylation products were obtained through simple washing with hexane/ethyl acet...

  (S)-构型的引入是合成抗痴呆药物卡巴拉汀的关键步骤。用正己烷/乙酸乙酯简单洗涤得到21种烷基化产物...
• Asymmetric aza-Morita–Baylis–Hillman reactions of chiral N-phosphonyl imines with acrylates via GAP chemistry/technology
  作者：Bing Yang、Xiaozhou Ji、Yunsheng Xue、Haowei Zhang、Minxing Shen、Bo Jiang、Guigen Li

  DOI：10.1039/c6ob00847j

  日期：——

  Chiral N-phosphonyl imines have been proven to be efficient electrophilic acceptors for asymmetric aza-Morita–Baylis–Hillman (aza-MBH) reactions with acrylates under convenient conditions. Thirty examples of β-amino acrylates were generated in high yields (up to 99.4%) and diastereoselectivity (up to >99 : 1 dr) in an atom-economical fashion. The synthesis was proved to follow the GAP (group-assisted

  已证明手性N-膦酰基亚胺是在方便条件下与丙烯酸酯进行不对称氮杂-Morita-Baylis-Hillman（aza-MBH）反应的有效亲电子受体。以原子经济的方式，以高收率（高达99.4％）和非对映选择性（高达> 99：1 dr）生成了30个β-氨基丙烯酸酯实例。已证明该合成遵循GAP（基团辅助纯化）化学方法，即，无需使用色谱法或色谱法，只需用己烷/乙酸乙酯（v / v，10/1）洗涤粗产物即可简单地获得纯产物。重结晶。还进行了DFT计算，以支持考虑非对映选择性高的不对称诱导模型。
• The GAP chemistry for chiral N-phosphonyl imine-based Strecker reaction
  作者：Parminder Kaur、Walter Wever、Suresh Pindi、Raizada Milles、Peng Gu、Min Shi、Guigen Li

  DOI：10.1039/c1gc15029d

  日期：——

  Chiral N-phosphonyl imines were found to be efficient electrophiles for reaction with diethylaluminium cyanide, a non-volatile and inexpensive cyanide source. The reaction produced chiral Strecker adducts, α-aminonitriles, in excellent chemical yields (94–98%) and diastereoselectivities (95 : 5 to >99%). This synthesis was confirmed to follow the GAP chemistry (group-assistant-purification chemistry) process, which can avoid traditional chromatography and recrystallization purifications, i.e., the pure chiral α-aminonitriles bearing a chiral N-phosphonyl group can be simply obtained by washing the solid crude products with hexane. The chiral N-phosphonyl auxiliary can be easily cleaved under mildly acidic conditions and quantitatively recycled by a one-time extraction with n-butanol.

  研究发现，手性 N-膦酰亚胺是与氰化二乙基铝（一种非挥发性的廉价氰化物来源）反应的高效亲电体。反应生成了手性 Strecker 加合物--α-氨基硝酰胺，化学收率（94-98%）和非对映选择性（95:5->99%）都非常好。经证实，该合成采用了 GAP 化学（基团辅助纯化化学）工艺，可避免传统的色谱法和重结晶纯化，即只需用正己烷洗涤固体粗产物，即可获得带有手性 N-膦酰基的纯手性 α-氨基硝酸酯。手性 N-膦酰基助剂可在弱酸性条件下轻松裂解，并通过正丁醇一次性萃取定量回收。