ethyl 6-methyl-4-[4-(methylsulfanyl)phenyl]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinecarboxylate | 423737-44-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 6-methyl-4-[4-(methylsulfanyl)phenyl]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinecarboxylate
• 英文别名: ethyl 6-methyl-4-[4-(methylsulfanyl)phenyl]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；ethyl 4-[4-(methylthio)phenyl]-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；ethyl 6-methyl-4-(4-(methylthio)phenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；ethyl 6-methyl-4-(4-methylsulfanylphenyl)-2-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 423737-44-4
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O₃S
• 分子量: 306.386
• InChiKey: YQBGTDIOBKUHRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-methyl-4-[4-(methylsulfanyl)phenyl]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinecarboxylate 在 phosphomolybdic acid 过氧化脲素 作用下， 反应 3.0h， 以85%的产率得到ethyl 6-methyl-4-(4-methylsulfinylphenyl)-2-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Keggin杂多酸的杂环胺盐用作将硫化物选择性氧化为亚砜的催化剂

  摘要：

  使用催化量的Keggin杂多酸的杂环胺盐（喹啉，辛可宁和辛可尼定）与不同的绿色氧化剂，可以高产率将多种硫化物选择性地氧化为相应的亚砜。金鸡宁杂多酸催化剂易于回收和再利用而不损失其催化活性，并且可以获得对映体过量。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2008.01.009
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 、 尿素 、 4-(甲基巯基)苯甲醛 在 copper(II) nitrate trihydrate 作用下， 以83%的产率得到ethyl 6-methyl-4-[4-(methylsulfanyl)phenyl]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-Oxo-1,2,3,4-四氢嘧啶乙基酯作为有效的β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂：一锅法合成，体外和计算机研究

  摘要：

  背景：葡萄糖醛酸苷化对于有毒物质的代谢和排泄至关重要。β-葡萄糖醛酸苷酶减慢了葡萄糖醛酸化的过程，因此在大肠癌和许多其他疾病的发作中起重要作用。因此，抑制β-葡萄糖醛酸苷酶活性被认为是治疗几种疾病的重要方法。 目的：本研究旨在合成2-氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶的文库，并评估其对β-葡萄糖醛酸苷酶的抑制活性及其酶的抑制方式。 方法：我们以三水合硝酸铜为催化剂，通过融合尿素，乙酰乙酸乙酯和各种醛类，合成了一系列的2-oxo-1,2,3,4-四氢嘧啶1-25。评价所有合成的化合物的体外β-葡萄糖醛酸苷酶抑制活性。此外，还使用MOE对接工具进行了分子对接研究。 结果：18种化合物显示出比标准的D-蔗糖1,4-内酯（一种众所周知的β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂（IC50 = 45.75±2.16 µM））更好的抑制活性。化合物20（IC50 = 1.36±0.03 µM）表现出优异的抑制活性，比标准品高出35倍。对接结果强调了2-化学-1

  DOI：

  10.2174/1573406414666180525105325

文献信息

• Novel and Chemoselective Dehydrogenation of 3,4-Dihydropyrimidin-2(1H)-ones with 1,4-Bis(triphenylphosphonium)-2-butene Peroxodisulfate
  作者：Maryam Gorjizadeh

  DOI：10.5012/bkcs.2013.34.6.1751

  日期：2013.6.20

  3,4-Dihydropyrimidin-2(1H)-ones were efficiently converted into the corresponding pyrimidin-2(1H)-ones in high yields within a short period of time on treatment with aqueous acetonitrile using 1,4-bis(triphenylphosphonium)-2-butene peroxodisulfate. Chemoselective oxidation of 3,4-dihydropyrimidin in the presence of other oxidizable functional groups was also achieved by this reagent.

  3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮在1,4-双(三苯基膦)-2-丁烯过硫酸盐水溶液乙腈中处理下，短时间内高效转化为相应的嘧啶-2(1H)-酮，产率很高。该试剂还能在其他可氧化官能团的存在下实现3,4-二氢嘧啶的选择性氧化。
• Methods and compositions for treating pain
  申请人：Moran M. Magdalene

  公开号：US20070219222A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  The present application relates to compounds and methods for treating pain, incontinence and other conditions.

  本申请涉及化合物和治疗疼痛、失禁和其他疾病的方法。
• p-Sulfonic acid calixarenes as efficient and reusable organocatalysts for the synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones/-thiones
  作者：Daniel L. da Silva、Sergio A. Fernandes、Adão A. Sabino、Ângelo de Fátima

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.08.175

  日期：2011.11

  A new and efficient methodology is proposed for obtaining 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones/-thiones through Biginelli reactions. It is based on the use of less than the stoichiometric amount of p-sulfonic acid calixarenes as organocatalysts. A number of aromatic aldehydes as well as urea or thiourea can be employed for successfully synthesizing the corresponding Biginelli adducts. The described methodology

  提出了一种通过Biginelli反应获得3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-酮/硫酮的高效方法。这是基于使用少于化学计量的对磺酸杯芳烃作为有机催化剂。许多芳族醛以及脲或硫脲可用于成功合成相应的Biginelli加合物。所描述的方法没有含金属的催化剂，因此对于安全生产3,4-二氢嘧啶-2-（1 H）-具有药理学意义的一个/硫酮。此外，催化剂在反应中连续使用后，其效率不会受到损害。这是有关杯芳烃作为催化剂在多组分Biginelli反应中的应用的第一份报告。
• Xanthine Oxidase Inhibitory and Molecular Docking Studies on Pyrimidones
  作者：Humaira Zafar、Sarosh Iqbal、Sumaira Javaid、Khalid M. Khan、Muhammad I. Choudhary

  DOI：10.2174/1573406413666171129224919

  日期：2018.7.6

  Background: Xanthine oxidase is an important enzyme which catalyzes the production of uric acid and superoxide anion from xanthine. The over-production of these products leads to different disease conditions. For instance, uric acid is responsible for hyperuricemia, gout, and arthritis, while superoxide anion contributes to the oxidative stress, and related diseases. Hence XO is an important pharmacological target for the treatment of a range of diseases. Methods: Based on the structural resemblance of pyrimidines with xanthine, a series of previously synthesized ethyl 6- methyl-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-5-pyrimidinecarboxylate derivatives were evaluated for XO inhibitory activity. Results: Among 25 pyrimidone derivatives, 22 were found to be good to weak inhibitors with IC50 values in the range of 14.4 - 418 µM. Compounds 3, 14, 15, 18, and 21-23 were significant inhibitors, and thus analyzed for their kinetic parameters. Among them compounds 14, 15, 18, and 23 were competitive, 21 and 22 showed non-competitive, while 23 was a mixed-type of inhibitor. Molecular docking studies highlighted the interactions of these inhibitors with critical amino acids of XO, such as Val1011, Phe649, Lys771, and others. Moreover, the cytotoxicity studies on these selected inhibitors showed all these compounds to be non-cytotoxic. Conclusion: These non-cytotoxic, significant XO inhibitors can thus be further investigated for the treatment of hyperuricemia, and gout.

  背景：黄嘌呤氧化酶是催化黄嘌呤产生尿酸和超氧阴离子的一种重要酶。这些产物的过度产生会导致不同的疾病。例如，尿酸是高尿酸血症、痛风和关节炎的罪魁祸首，而超氧阴离子则会导致氧化应激和相关疾病。因此，XO 是治疗一系列疾病的重要药理靶点。 方法：根据嘧啶与黄嘌呤结构相似的特点，对之前合成的一系列 6-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-5-嘧啶羧酸乙酯衍生物的 XO 抑制活性进行了评估。 结果：在 25 种嘧啶酮衍生物中，有 22 种是良好至较弱的抑制剂，其 IC50 值在 14.4 - 418 µM 之间。化合物 3、14、15、18 和 21-23 具有显著的抑制作用，因此对其动力学参数进行了分析。分子对接研究强调了这些抑制剂与 XO 的关键氨基酸（如 Val1011、Phe649、Lys771 等）之间的相互作用。结论：因此，可以进一步研究这些无细胞毒性的 XO 重要抑制剂，以治疗高尿酸血症和痛风。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING RESPIRATORY DISORDERS
  申请人：Moran Magdalene M.

  公开号：US20120046305A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  Compounds and compositions for treating disorders related to TRPA1 are described herein.

  本文描述了用于治疗与TRPA1相关疾病的化合物和组合物。