t-butyl 4-(3S)-4-[2-ethoxy-5-(trifluoromethyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-3-methylpiperazin-1-yl-4-methylpiperidine-1-carboxylate | 869725-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: t-butyl 4-(3S)-4-[2-ethoxy-5-(trifluoromethyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-3-methylpiperazin-1-yl-4-methylpiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[(3S)-4-[(1R,2R)-2-ethoxy-5-(trifluoromethyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-3-methylpiperazin-1-yl]-4-methylpiperidine-1-carboxylate
• CAS: 869725-71-3
• 化学式: C₂₈H₄₂F₃N₃O₃
• 分子量: 525.655
• InChiKey: FHVFPWPVQOQXJQ-WUMKDDEVSA-N

物化性质

• 沸点：
  541.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  t-butyl 4-(3S)-4-[2-ethoxy-5-(trifluoromethyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-3-methylpiperazin-1-yl-4-methylpiperidine-1-carboxylate 生成
  参考文献：
  名称：

  Piperazinylpiperidine derivatives as chemokine receptor antagonists

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物：其中变量取代基在此定义，可调节或结合于趋化因子受体如CCR5的活性。在某些实施例中，本发明的化合物对CCR5具有选择性。这些化合物可用于治疗与趋化因子受体表达或活性相关的疾病，如炎症性疾病、免疫性疾病和病毒感染。

  公开号：

  US07678798B2
• 作为产物：
  描述：

  碘乙烷 在 sodium hydride 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 1.67h， 以91.6%的产率得到t-butyl 4-(3S)-4-[2-ethoxy-5-(trifluoromethyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-3-methylpiperazin-1-yl-4-methylpiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Piperazinylpiperidine derivatives as chemokine receptor antagonists

  摘要：

  本发明涉及式I的化合物：其中变量取代基在此定义，可调节或结合于趋化因子受体，如CCR5。在某些实施例中，本发明的化合物对CCR5是有选择性的。例如，这些化合物可用于治疗与趋化因子受体表达或活性相关的疾病，如炎症性疾病、免疫性疾病和病毒感染。

  公开号：

  US20050261310A1

文献信息

• Discovery of INCB9471, a Potent, Selective, and Orally Bioavailable CCR5 Antagonist with Potent Anti-HIV-1 Activity
  作者：Chu-Biao Xue、Lihua Chen、Ganfeng Cao、Ke Zhang、Anlai Wang、David Meloni、Joseph Glenn、Rajan Anand、Michael Xia、Ling Kong、Taisheng Huang、Hao Feng、Changsheng Zheng、Mei Li、Laurine Galya、Jiacheng Zhou、Niu Shin、Fredric Baribaud、Kim Solomon、Peggy Scherle、Bitao Zhao、Sharon Diamond、Tom Emm、Douglas Keller、Nancy Contel、Swamy Yeleswaram、Kris Vaddi、Gregory Hollis、Robert Newton、Steven Friedman、Brian Metcalf

  DOI：10.1021/ml1001536

  日期：2010.12.9

  To identify a CCR5 antagonist as an HIV-1 entry inhibitor, we designed a novel series of indane derivatives based on conformational considerations. Modification on the indane ring led to the discovery of compound 22a (INCB9471) that exhibited high affinity for CCR5, potent anti-HIV-1 activity, high receptor selectivity, excellent oral bioavailability, and a tolerated safety profile. INCB9471 has entered

  为了将CCR5拮抗剂鉴定为HIV-1进入抑制剂，我们基于构象考量设计了一系列新型的茚满衍生物。茚满环上的修饰导致发现化合物22a（INCB9471）对CCR5表现出高亲和力，有效的抗HIV-1活性，高受体选择性，出色的口服生物利用度和可耐受的安全性。INCB9471已进入人体临床试验。
• PIPERAZINYLPIPERIDINE DERIVATIVES AS CHEMOKINE RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20120295912A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The present invention relates to compounds of Formula I: wherein variable substituents are defined herein, that modulate the activity of or bind to chemokine receptors such as CCR5. In some embodiments, the compounds of the invention are selective for CCR5. The compounds can be used, for example, to treat diseases associated with chemokine receptor expression or activity such as inflammatory diseases, immune diseases and viral infections.

  本发明涉及式I的化合物：其中变量取代基在此定义，可调节或结合于趋化因子受体如CCR5的活性。在某些实施例中，本发明的化合物对CCR5具有选择性。这些化合物可用于治疗与趋化因子受体表达或活性相关的疾病，如炎症性疾病、免疫性疾病和病毒感染。
• ACS Med. Chem. Lett. 2010, 1, 483-487
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• US7678798B2
  申请人：——

  公开号：US7678798B2

  公开（公告）日：2010-03-16
• US8268826B2
  申请人：——

  公开号：US8268826B2

  公开（公告）日：2012-09-18