2-cyclopropyl-4'-fluoro-5-hydroxybiphenyl-4-carbaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-cyclopropyl-4'-fluoro-5-hydroxybiphenyl-4-carbaldehyde
• 英文别名: 2-Cyclopropyl-4'-fluoro-5-hydroxybiphenyl-4-carbaldehyde；5-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxybenzaldehyde
• 化学式: C₁₆H₁₃FO₂
• 分子量: 256.276
• InChiKey: ZGXJVZMXYVJXQU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-cyclopropyl-4'-fluoro-5-hydroxybiphenyl-4-carbaldehyde 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1-(2-((2-cyclopropyl-4'-fluoro-5-methoxybiphenyl-4-yl)methyl)-5-oxa-2,6-diazaspiro[3.4]oct-6-en-7-yl)-4-methylpiperidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型生长抑素受体亚型5（SSTR5）拮抗剂的发现：改善药代动力学特征和人类以太相关基因（hERG）抑制作用的药理研究和设计

  摘要：

  生长抑素（SST）是一种肽激素，包含14个或28个氨基酸，可通过五个不同的G蛋白偶联受体（SSTR1-5）抑制内分泌和外分泌。SSTR5通过SST的结合在抑制胰腺和胃肠激素（例如胰岛素，GLP-1，PYY）的分泌中起重要作用。因此，SSTR5拮抗剂有望成为新型的抗糖尿病药物。在我们的SSTR5拮抗剂领先开发计划的过程中，我们发现了一种新的螺氮杂环丁烷衍生物3a。但是，对3a的药理评估表明，必须以高剂量（100 mg / kg）施用3a，才能在口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中显示出持续的降糖效果。因此，我们启动了基于3a的优化研究旨在改善拮抗活性和平均停留时间（MRT），从而确定了2k-环丙基-5-甲氧基联苯衍生物。但是，3k在OGTT中未显示出足够的持续性降糖作用。此外，观察到hERG抑制。因此，对化合物3k的联苯部分进行了进一步的优化研究，其重点是改善药代动力学（PK）和hERG抑制作用

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.06.003
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-(4′-fluorophenyl)-2-hydroxybenzoate 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 溴 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 2-cyclopropyl-4'-fluoro-5-hydroxybiphenyl-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  新型生长抑素受体亚型5（SSTR5）拮抗剂的发现：改善药代动力学特征和人类以太相关基因（hERG）抑制作用的药理研究和设计

  摘要：

  生长抑素（SST）是一种肽激素，包含14个或28个氨基酸，可通过五个不同的G蛋白偶联受体（SSTR1-5）抑制内分泌和外分泌。SSTR5通过SST的结合在抑制胰腺和胃肠激素（例如胰岛素，GLP-1，PYY）的分泌中起重要作用。因此，SSTR5拮抗剂有望成为新型的抗糖尿病药物。在我们的SSTR5拮抗剂领先开发计划的过程中，我们发现了一种新的螺氮杂环丁烷衍生物3a。但是，对3a的药理评估表明，必须以高剂量（100 mg / kg）施用3a，才能在口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中显示出持续的降糖效果。因此，我们启动了基于3a的优化研究旨在改善拮抗活性和平均停留时间（MRT），从而确定了2k-环丙基-5-甲氧基联苯衍生物。但是，3k在OGTT中未显示出足够的持续性降糖作用。此外，观察到hERG抑制。因此，对化合物3k的联苯部分进行了进一步的优化研究，其重点是改善药代动力学（PK）和hERG抑制作用

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.06.003

文献信息

• [EN] SPIRO AZETIDINE ISOXAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS SSTR5 ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SPIRO AZÉTIDINE ISOXAZOLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DE SSTR5
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2014142363A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Provided is a compound represented by the following formula (1) or a salt thereof, which has an SSTR5 antagonistic action: wherein each symbol has the same definition as in the specification.

  提供一个具有SSTR5拮抗作用的化合物，该化合物由以下公式（1）或其盐表示：其中每个符号的定义与说明书中相同。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20160060273A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  Provided is a compound represented by the following formula (1) or a salt thereof, which has an SSTR5 antagonistic action: wherein each symbol has the same definition as in the specification.

  提供的是以下式子（1）所代表的化合物或其盐，具有SSTR5拮抗作用：其中每个符号的定义与说明书中相同。
• SPIRO AZETIDINE ISOXAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS SSTR5 ANTAGONISTS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2970331A1

  公开（公告）日：2016-01-20
• US9605000B2
  申请人：——

  公开号：US9605000B2

  公开（公告）日：2017-03-28